名稱
中文名稱:維生素D3
英文名稱:Vitamin D3
英文别名:Cholecalciferol[USAN:BAN:JAN];Cholecalciferol;9,10-Secocholestra-5,7,10(19)-trien-3-ol,(3beta,5Z,7E)-;7-Dehydrocholesterol,irradiated;7-Dehydrocholestrol,activated;9,10-Seco(5Z,7E)-5,7,10(19)-cholestatrien-3-ol;9,10-Secocholesta-5,7,10(19)-trien-3-beta-ol
1936年，人們從鳕魚中發現了維生素D3。以後發現了維生素D3的生理功能是促進腸道鈣吸收，誘導骨質鈣磷沉着和防止佝偻病。維生素D3對鈣代謝的調節是通過與胞核1，25-（OH）2D3受體的結合而達到的。不久人們又發現，在皮膚、肌肉、胰腺、腦、造血細胞和腫瘤細胞中發現均有這種受體。1981年有人首先在小鼠的骨髓白血病細胞中發現，維生素D3具有調節細胞生長的作用，包括誘導細胞的正常分化和抑制細胞的過渡增殖。由此，人們聯想到能否用維生素D3來治療腫瘤、銀屑病等細胞過渡增殖的疾病。但直接應用維生素D3及時美籍日記未可也能導緻高鈣血症、高鈣尿症和軟組織鈣化。丹麥利昂公司為了找出一種維生素D3的衍生物，既能調節細胞生長，對鈣代謝的影響不大，并終于在1985年合成鈣泊三醇。日本株式會社也合成他骨化醇。鈣泊三醇與他骨化醇可外用治療銀屑病。鈣泊三醇與他骨化醇都是維生素D3的類似物，均能抑制銀屑病表皮細胞的異常增值，及誘導銀屑病表皮細胞的分化。這是他們治療銀屑病所以有效的道理。
維生素D3是脂溶性的，不溶于水，隻能溶解在脂肪或脂肪溶劑中，在中性及堿性溶液中能耐高溫和氧化。據實驗，在130C條件下加熱90分鐘，其生理流行性仍不被破壞，但在酸性條件下則逐漸分解破壞，一般食物烹調加式樣過程中，不會損失，但脂肪酸敗時可以引起維生素D3的破壞。維生素D3的計量單位有兩種，即重量單位與國際單位。1微克D3相當于40國際單位；或1國際單位維生素D3相當于0.025微克膽鈣化醇。
維生素D3以海肝含量最為豐富，如每100克鳕魚、比目魚及劍魚肝中分别含維生素D3200~750微克、500~10000微克、25000微克。其他如鲱魚、鲑魚、沙丁钽及鲳鲸等含有少量；禽畜肝髒、蛋類和奶類也是含有少量，每100克含量在100微克以下。在一般情況下，單靠從食物中獲得足夠的維生素D3是不容易的。
藥物分析
方法名稱：
維生素D3的測定—高效液相色譜法
應用範圍：
本方法采用高效液相色譜法測定維生素D3的含量。
本方法适用維生素D3。
方法原理：
供試品和内标均制成甲醇溶液，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處檢測維生素D3（C27H44O）和内标鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值，計算出其含量。
試劑：
1.異辛烷
2.正己烷
3.正戊醇
儀器設備：
1.儀器
1.1高效液相色譜儀
1.2色譜柱
矽膠為填充劑，維生素D2峰與内标物質峰的分離度應符合要求。
1.3紫外吸收檢測器
2.色譜條件
2.1流動相：正己烷+正戊醇=9973
2.2檢測波長：254nm
2.3柱溫：室溫
試樣制備：
1.稱取供試品
精密稱取本品25mg，置100mL棕色量瓶中。
2.對照品溶液的制備
精密稱取維生素D3對照品和維生素D3對照品25mg，置100mL棕色量瓶中，加異辛烷80mL，避免加熱，超聲處理1分鐘使完全溶解，并加異辛烷至刻度，搖勻，沖氮密塞，避光，0℃以下保存。
3.内标溶液的制備
取鄰苯二甲酸二甲酯25mg，置25mL量瓶中，加正己烷溶解并稀釋至刻度，即得。
4.供試品溶液的制備
上述供試品加三甲基戊烷80mL，避免加熱，用超聲處理1分鐘使溶解，加三甲基戊烷稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
操作步驟：
分别精密吸取上述供試品溶液與對照品溶液，20μL注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器，于波長254nm處測定維生素D3和内标鄰苯二甲酸二甲酯的吸收值，按内标法以峰面積計算，即得。
生理功能
傳統研究
維生素D3有以下生理功能：
1、提高肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和程度。
2、促進生長和骨骼鈣化，促進牙齒健全；
3、通過腸壁增加磷的吸收，并通過腎小管增加磷的再吸收；
4、維持血液中檸檬酸鹽的正常水平；
5、防止氨基酸通過腎髒損失。用于佝偻病、骨軟化症及嬰兒手足搐搦症，佝偻病兼有齲齒者也可用本品防治。大劑量也用于皮膚結核、皮膚及粘膜各型紅斑狼瘡等。
國際前沿動态
近年來，國際對維生素D的大量深入研究顯示：維生素D不再被認為是僅僅用于預防兒童佝偻病的營養必需品。維生素D對健康的意義被更加廣泛的認知，并在大量臨床試驗中得到證實，這其中包括：
1、降低常見癌症的發生率，如乳腺癌、肺癌、結腸癌等。
2、防治自身免疫性疾病、高血壓和感染性疾病等。
3、維生素D調節胎盤的發育和功能，這表明孕婦維持較好的維生素D水平可預防如流産，先兆子痫，和早産等妊娠并發症的發生。
4、宮内及嬰幼兒獲得足夠的維生素D可降低1型糖尿病，哮喘與精神分裂症的發生率。
總的來說，維生素D缺乏的治療和預防對于所有人群，尤其是婦女兒童的整體健康發展是非常重要的。
測試指标
大多數的維生素D由DBP(維生素D結合蛋白質)或脂蛋白攜帶到肝髒，在側鍊C-25位上羟化形成25-（OH）D3，它是主要的循環形式。維生素D25羟化酶包括兩種形式的細胞色素P-450混合功能氧化酶，一種在内質網上的低親和力高容量酶，另一種則是在線粒體上的高親和力低容量酶，25羟化酶主要受維生素D在肝髒的濃度調節，幾乎不被25-（OH）D3抑制。25-（OH）D3不儲存在細胞内，它被釋放到血漿中和DBP結合，在正常的25-（OH）D3的血漿濃度時，僅有少量的25-（OH）D3從血漿釋放入組織。因此25-（OH）D3的循環水平是良好的維生素D營養狀況的測試指标。
需要量與各國參考攝入量
維生素D的缺乏與攝入量以及日照時間有關，所以很難确切估計。但就目前紫外線照射帶來的皮膚癌等問題上升的情況下，各國人群接受日照的時間都在減少，并且很多國家明确規定要限制接受日照的時間，因此全世界範圍内維生素D均呈現廣泛缺乏的現象。
中國部分居民血液中的25-（OH）D3水平檢測發現，約60%以上的居民為缺乏，隻有約6%的人群達到優秀水平。其中，最易缺乏，并因為缺乏容易出現疾病的人群包括：孕婦、嬰幼兒、老年人。這主要與這三類人群接受日照時間都相對較少有關。
2000年中國營養學會制定的中國居民膳食維生素D推薦攝入量見下表：
中國居民膳食維生素D推薦攝入量（RNI）單位IU/d
世界各國對維生素D需要量指導
中華醫學會兒科學分會（2008年3月）：
早産兒、低體重兒、雙胞胎：2周後800IU/d，三個月後400IU/d。
純母乳喂養的嬰幼兒：2周-2歲，400IU/d。
配方奶喂養兒：如果奶量少于500ml，補充200IU/d。
妊娠後期為秋冬季的孕婦：400-1000IU/d，同時監測25-(OH)D3濃度。
美國兒科學會臨床指南（2008年11月）：
與中國相比，提前和延長了補充維生素D的年齡段，孕婦（妊娠後期）、乳母，不管什麼季節都需要補充維生素D400-1000IU/d。
國際前沿：
在包括美國、澳洲等世界發達國家的各類醫學文獻中，對各個人群的維生素D推薦劑量，均高于目前中國的推薦劑量，綜合下來如下表：單位IU/d。
中毒劑量：
通過膳食來源的維生素D一般不會引起中毒，也就是說天然的維生素D，和食品級的天然維生素D補充劑一般不會引起中毒。而大劑量的化學維生素D和強化維生素D的奶制品有發生維生素D過量和中毒的可能。中國營養協會建議我國兒童和成人的可耐受最高攝入量為800IU/d。但從目前國際對D3的應用看來，大部分國家在日照較少的季節，對嬰幼兒的日攝入量已經提高到800-1000IU/d，而孕婦和普通成人如果檢測為維生素D缺乏，在開始1-2個月，日攝入量會要求提高到2000IU/d甚至更多。
世界各國關于維生素D的報道：
*醫學分析表明，将維生素D攝取量增至1000IU/d可能降低結腸癌和乳腺癌的患病幾率50%。
*男性攝入維生素D400IU/d可大幅降低患多種癌症的幾率，包括胰腺癌、食道癌和非霍奇金淋巴瘤。
*孩子在生命的第一年期間每天攝入2000IU的維生素D，在30年随訪期間1型糖尿病的風險降低80%
日常保健：
目前可用維生素D3（愛維滴）滴劑每毫升含1200IU維生素D3)，用于包括孕婦和嬰幼兒等所有人群的維生素D3的日常補充。嬰幼兒每天1-2滴（每滴含300IU維生素D3），孕婦、乳母可提高到2-3滴。成年人酌情調整劑量。
藥物說明
本品為9，10-開環膽甾-5，7，10（19）-三烯-3β-醇。含C27H44O應為97.0%～103.0%。【性狀】本品為無色針狀結晶或白色結晶性粉末；無臭；遇光或空氣均易變質。本品在乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚中極易溶解，在植物油中略溶，在水中不溶。比旋度取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+105°至+112°（應于容器開啟後30分鐘内取樣，并在溶液配制後30分鐘内測定）。吸收系數取本品，精密稱定，加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在265nm的波長處測定吸光度，吸收系數（）為465～495。【鑒别】（1）取本品約0.5mg，加三氯甲烷5ml溶解後，加醋酐0.3ml與硫酸0.1ml振搖，初顯黃色，漸變紅色，迅即變為紫色、藍綠色，最後變為綠色。（2）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集453圖）一緻。（3）在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一緻。【檢查】有關物質取本品約25mg，置100ml棕色量瓶中，加異辛烷80ml，避免加熱，超聲1分鐘使完全溶解，放冷，用異辛烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml棕色量瓶中，用異辛烷稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，精密量取供試品溶液與對照溶液各100μl，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至維生素D3峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，除前維生素D3峰外，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積（1.0%）。【含量測定】取本品，照維生素D測定法（通則0722第一法）測定，即得。【類别】維生素類藥。【貯藏】遮光，充氮，密封，在冷處保存。【制劑】維生素D3注射液
别名：煙堿酸胺；膽骨化醇維生素D3
适應症：用于佝偻病、骨軟化症及嬰兒手足搐搦症，佝偻病兼有齲齒者也可用本品防治。大劑量也用于皮膚結核、皮膚及粘膜各型紅斑狼瘡等。
用量用法：預防佝偻病：肌注，每次15～30萬單位，每4～6個月一次。治療佝偻病可增至30～60萬單位。
注意事項：大量久服，如長期每日人予10～15萬單位，可引起高血鈣、食欲不振、嘔吐、腹瀉。以後則軟組織如腎、關節等異常鈣化。若腎功能受損，可出現多尿、蛋白尿、腎功能減退等。
規格：注射液15萬u/0.5ml：30萬u/1ml；60萬u/1ml。
維生素D3在體内骨胳組織的礦質化過程中着十分重要的作用。
1、提高肌體對鈣、磷的吸收，使血漿鈣和血漿磷的水平達到飽和程度。
2、促進生長和骨骼鈣化，促進牙齒健全；
3、通過腸壁增加磷的吸收，并通過腎小管增加磷的再吸收；
4、維持血液中檸檬酸鹽的正常水平；
5、防止氨基酸通過腎髒損失。
但維生素D3并不能直接發揮作用，而必須先經謝轉化成為具有活性的形式——1，25-二羟維生素D3才能發揮生理作用。
活性維生素D3能夠促進小腸内鈣的吸收，降低已增多的甲狀旁腺素濃度和促進骨作用和減輕疼痛。
天然維生素D有兩種，即維生素D2和維生素D3。人體内維生素D主要是維生素D1。人體内每日可合成維生素D3約200～400國際單位。食物中現存的維生素D2和D3可由腸道吸收。另外，日光中的紫外線照射皮膚後，可使皮膚中的7－脫氫膽固醇轉變為維生素D3。日常所需要的維生素D，除食物供給一小部分外，主要是通過日光照射而獲得的。所以，隻要充分接受陽光照射，即完全可以滿足身體對維生素D的需要。不論維生素D2或維生素D3，本身都沒有生物活性，它們必須在肝、腎中進行一定的代謝活動，轉變成具有生理活性的化合物，即活性維生素D。活性維生素D可促進腸粘膜吸收鈣質。
服用維生素D過量，可使血鈣濃度上升，鈣質在骨骼内過度沉積，并使腎髒等器官發生鈣化。特征為食欲減退，過度口渴，惡心，嘔吐，煩躁，體弱，便泌腹瀉交替出現，嚴重者将因腎鈣化、心髒和大動脈鈣化而死亡。
缺乏維生素D3對兒童将引進佝偻病，對成人則可引起骨質軟化病。
注射液
藥物名稱：維生素D3注射液
藥物别名：煙堿酸胺；膽骨化醇維生素D3
英文名稱：Vitamin D3 Injection
藥物說明：注射液：1ml：7.5mg(30萬單位)；1ml：15mg(60萬單位)。
主要成分：主要成分為維生素D3
性狀特征：淡黃色的澄明油狀液體。
功能主治：
1、用于維生素D缺乏症的預防與治療。如：絕對素食者、腸外營養病人、胰腺功能不全伴吸收不良綜合征、肝膽疾病(肝功能損害、肝硬化、阻塞性黃疸)、小腸疾病(脂性腹瀉、局限性腸炎、長期腹瀉)、胃切除等。
2、用于慢性低鈣血症、低磷血症、佝偻病及伴有慢性腎功能不全的骨軟化症、家族性低磷血症及甲狀旁腺功能低下(術後、特發性或假性甲狀旁腺功能低下)的治療。
3、用于治療急、慢性及潛在手術後手足搐搦症及特發性手足搐搦症。
注射器
用法用量：肌内注射：一次7.5-15mg(30-60萬單位)，病情嚴重者可于2-4周後重複注射1次。
1、短期内超量攝入或長期大劑量攝入維生素D3可導緻嚴重中毒反應。
2、中毒引起的高鈣血症，可引起全身性血管鈣化、腎鈣質沉澱及其他軟組織鈣化，而緻高血壓及腎功能衰竭，上述不良反應多發生于高鈣血症和伴有高磷血症時。兒童可緻生長停滞，屢見于長期應用維生素D3每日1800單位後。中毒劑量可因個體差異而不同，但每日應用5萬單位超過6個月後，對正常人亦可緻毒性反應。維生素D3中毒可因腎、心血管功能衰竭而緻死。
3、治療維生素D3過量，除停用外，應給以低鈣飲食，大量飲水，保持尿液酸性，同時進行對症和支持治療，如高鈣血症危象時需靜脈注射氯化鈉溶液，增加尿鈣排出，必要時應用利尿藥、皮質激素或降鈣素，甚至作血液透析，并應避免曝曬陽光，直至血鈣濃度降至正常時才改變治療方案。
注意事項：高鈣血症、維生素D增多症、高磷血症伴腎性佝偻病。
1、治療低鈣血症前，應先控制血清磷的濃度，定期複查血鈣等有關指标；除非遵醫囑，避免同時應用鈣、磷和維生素D制劑。
2、由于個體差異，維生素D3用量應依據臨床反應作調整。
3、對診斷的幹擾：維生素D3可促使血清磷酸酶濃度降低，血清鈣、膽固醇、磷酸鹽和鎂的濃度可能升高，尿液内鈣和磷酸鹽的濃度亦增高。
4、下列情況應慎用：動脈硬化、心功能不全、高膽固醇血症、高磷血症；對維生素D高度敏感及腎功能不全；非腎髒病用維生素D3治療時，如患者對維生素D3異常敏感，也可産生腎髒毒性。
5、注意檢查：血清尿素氮、肌酐和肌酐清除率、血清堿性磷酸酶、血磷、24小時尿鈣、尿鈣與肌酐的比值、血鈣(用治療量維生素D3時應定期作監測，維持血鈣濃度2.00-2.50mmol/L)、以及骨X線檢查等。[孕婦及哺乳期婦女用藥]高鈣血症孕婦可伴有對維生素D3敏感，應注意劑量調整。[兒童用藥]嬰兒對維生素D3敏感性個體間差異大，用量應慎重酌定，血清鈣和磷濃度的乘積[Ca]×[P](mg/dl)不得大于58。
行業報告
概述
《2012年全球及中國維生素D3産業深度研究報告》是維生素D3領域專業和全面的深度研究報告。
内容
報告首先介紹了維生素D3的定義、分類、産值及應用等數據，然後介紹了維生素D的産業鍊結構、市場現狀和趨勢以及當前的政策等，并介紹了維生素D3的産品參數、制造工藝、成本分析、設備物料和技術趨勢等，然後分全球和中國兩個方面介紹了2009-2013年維生素D3的産能、産量、企業市場份額等，并介紹2009-2013年維生素D3企業的産能産量利用率、中國占全球的比例以及全球、中國的供需關系、缺口、成本、價格、利潤率、進出口消費量等。接着詳述了全球主要的8家維生素D3的企業的公司全稱、網站、公司性質、主要股東、成立時間、管理團隊及背景、産品或者服務、客戶或者産品應用、曆史或者市場地位、擴大計劃和各個企業的産值、産量、成本、價格、利潤率等詳細數據，最後以中國1000噸50萬單位/g維生素D3飼料微粒項目投資為例子作可行性分析，采用綜述的形式，對現在和未來進行全面深度的總結。
