移植物抗宿主反应:特异性淋巴细胞产生的排斥反应-中文百科频道

具体内容

若移植物中同种异型反应性T细胞识别宿主同种异型组织抗原而诱发针对受者的排斥反应，此为移植物抗宿主反应(GVHR)。

GVHR主要见于骨髓移植后，是影响骨髓移植成功的首要因素，也可见于胸腺、小肠和肝移植以及免疫缺陷个体接受大量输血时。

发生条件

（1）宿主与移植物之间的组织相容性不合；

（2）移植物中必需含有足够数量的免疫细胞；

（3）宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。

临床表现

受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应（HVGR）根据移植物与宿主的组织相容程度，以及受者的免疫状态，移植排斥反应主要表现为三种不同的类型。

超急排斥（hyperacute rejection）反应一般在移植后24小时发生。目前认为，此种排斥主要由于ABO血型抗体或抗Ⅰ类主要组织相容性抗原的抗体引起的。受者反复多次接受输血，妊娠或既往曾做过某种同种移植，其体内就有可能存在这类抗体。

在肾移植中，这种抗体可结合到移植肾的血管内皮细胞上，通过激活补体有直接破坏靶细胞，或通过补体活化过程中产生的多种补体裂解片段，导致血小板聚集，中性粒细胞浸润并使凝血系统激活，最终导致严重的局部缺血及移植物坏死。

超急排斥一旦发生，无有效方法治疗，终将导致移植失败。因此，通过移植前ABO及HLA配型可筛除不合适的器官供体，以预防超急排斥的发生。

急性排斥（acute uejection）是排斥反应中最常见的一种类型，一般于移植后，进行迅速。肾移植发生急性排斥时，可表现为体温度升高、局部胀痛、肾功能降低、少尿甚至无尿、尿中白细胞增多或出现淋巴细胞尿等临床症状。

细胞免疫应答是急性移植排斥的主要原因，CD4+T（TH1）细胞和CD8+TC细胞是主要的效应细胞。即使进行移植前HLA配型及免疫抑制药物的应用，仍有30%～50%的移植受者会发生急性排斥。大多数急性排斥可通过增加免疫抑制剂的用量而得到缓解。

慢性排斥（chronic rejection）一般在器官移植后数月至数年发生，主要病理特征是移植器官的毛细血管床内皮细胞增生，使动脉腔狭窄，并逐渐纤维化。

慢性免疫性炎症是导致上述组织病理变化的主要原因。目前对慢性排斥尚无理想的治疗措施。

治疗

环孢素可用于治疗急性或慢性GVHD，可单独或在原有糖皮质激素的基础上加此药，其用法为每日2-3mg/kg分2次口服，待病情稳定后缓慢减药。对肝移植手术时，为预防发生GVHD，应给予他克莫司（tacrolimus），其用法为每日0.1-0.2mg/kg，分2次口服，在术后6小时开始应用。对肾移植的患者用他克莫司的用法，为每日0.15-0.3mg/kg，分2次口服。

局部外用他克莫司、吡美莫司治疗皮疹有效。其他如甲氨蝶呤，麦考酚酸酯，糖皮质激素，硫唑嘌呤，沙利度胺等免疫抑制剂或免疫调节剂也可用来阻止发病。可使GVHD的发生率降低。有报道称，PUVA单用或与甲氨蝶呤合用，治疗慢性GVHD有效。阿维A对慢性GVHD的硬皮病样皮损有效。

急性GVHD可用抗胸腺细胞球蛋白，其用量一般成人每日15-30mg/kg，通过大静脉滴注。治疗GVHD的重点是预防，尽量减少发生GVHD的危险因素。对免疫缺陷或免疫抑制者输血或血制品时，要先经放射线照射后再应用。

针对细胞因子的单克隆抗体、丙种球蛋白注射、体外光分离置换法（extra‐corporeal photopheresis）、免疫毒素、受体拮抗剂等，有些已经用于临床，或将来可能用于临床。