作用机制
1.抑制花生四烯酸环氧酶系统,导致前列腺素和血小板生成的减少。
2.抑制氧化酶,该酶能导致白三烯的生成,特别对白三烯B4的抑制作用更加明显。
3.抑制花生四烯酸的释放和刺激花生四烯酸的再摄入。
代表药物:迪弗纳(又名扶他林)
别名:双氯芬酸钠,双氯灭痛、服他灵、阿米雷尔、迪弗纳;奥尔芬;奥湿克;扶他林;凯扶兰;诺福丁。
天新力德;英太青胶囊性状:本品为肠溶薄膜包衣片,25mg片为黄色。
适应症类风湿性和骨关节炎,强直性脊椎炎。
注意事项
禁忌
胃肠道出血者,妊娠妇女和计划怀孕的妇女。哺乳妇女慎用。
不良反应
腹痛,腹泻,恶心,消化不良,腹胀,呕吐,胃炎,便秘,皮疹,头晕,头痛,月经过多。肝病患者可出现S-GPT、S-GOT和胆红素增高。偶见肾脏损害。
药物分析
药理毒理
本品通过抑制环氧合酶从而减少前列腺素的合成,以及一定程度上抑制脂氧酶而减少白三烯、缓激肽等产物的生成而发挥解热镇痛及抗炎作用。在动物试验和人的临床实践中都证实本品有解热作用。急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为150mg/kg;小鼠经口LD50为390mg/kg。
药代动力学
口服吸收快,完全。与食物同服降低吸收率。血药浓度空腹服药平均1~2小时达峰值,与食物同服时6小时达峰值,血浆浓度降低。药物半衰期约2小时。血浆蛋白结合率为99%。在乳汁中药浓度极低而可忽略,在关节滑液中,服药4小时,其水平高于当时血清水平并可维持12小时。大约50%在肝脏代谢,40%~65%从肾排出,35%从胆汁,粪便排出1.2~2小时排泄完。长期应用无蓄积作用。
应用范围
本方法采用滴定法测定双氯芬酸钠原料药中双氯芬酸钠的含量。
本方法适用于双氯芬酸钠原料药。
方法原理
供试品加冰醋酸溶解后,按照电位滴定法,计算双氯芬酸钠的含量。
操作步骤
取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸40ml溶解,照电位滴定法(附录ⅦA),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于31.81mg的CHClNNaO。
注:“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
适应症
1、缓解类风湿关节炎、骨关节炎。脊柱关节病、痛风性关节炎、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或持续性的关节肿痛症状;
2、各种软组织风湿性疼痛,如肩痛、腱鞘炎、滑囊炎肌痛及运动后损伤性疼痛等;
3、急性的轻、中度疼痛如:手术、创伤、劳损后等的疼痛;
4、原发性痛经,牙痛,头痛等。
药物作用
1、饮酒或与其他非甾体抗炎药同用时增加胃肠道不良反应,并有致溃疡的危险。长期与对乙酰氨基酚同用时可增加对肾脏的毒副作用。
2、与阿司匹林或其他水杨酸类药物同用时,药效不增强,而胃肠道不良反应及出血倾向发生率增高。
3、与肝素、双香豆素等抗凝药及血小板聚集抑制药同用时有增加出血的危险。
4、与呋塞米同用时,后者的排钠和降压作用减弱。
5、与维拉帕米、硝苯啶同用时,本品的血药浓度增高。
6、本品可增高地高辛的血浓度,同用时须注意调整地高辛的剂量。
7、本品可增强抗糖尿病药(包括口服降糖药)的作用。
8、本品与抗高血压药同用时可影响后者的降压效果。
9、丙磺舒可降低本品的排泄,增加血药浓度,从而增加毒性,故同用时宜减少本品剂量。
10、本品可降低甲氨蝶呤的排泄,增高其血浓度,甚至可达中毒水平,故本品不应与中或大剂量甲氨蝶呤同用。
11、本品可降低胰岛素和其他降糖药作用,使血糖升高。
12、与保钾利尿药同用时可引起高钾血症。
13、阿司匹林可降低本品的生物利用度。
鉴别
1、取本品,加水制成每1ml中含20μg的溶液,照分光光度法,在240~340nm的波长范围处测定吸收度,在276nm的波长处有最大吸收。
2、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
3、取本品约50mg,加碳酸钠0.2g,混匀,炽灼至炭化,放冷,加水5ml,煮沸,滤过,滤液显氯化物的鉴别反应。
4、本品炽灼后,显钠盐的鉴别反应。