眼白發黃:由肝膽疾病引起的鞏膜發黃-中文百科頻道

原因

眼白發黃的原因

黃疸是由什麼原因引起的?

(一)發病原因

1.溶血性黃疸凡能引起紅細胞大量破壞而産生溶血的疾病，都能引起溶血性黃疸。常見疾病有以下兩大類。

(1)先天性溶血性貧血：如地中海貧血(血紅蛋白病)、遺傳性球形紅細胞增多症。

(2)後天性獲得性溶血性貧血：如自身免疫性溶血性貧血、遺傳性葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏(蠶豆病)、異型輸血後溶血、新生兒溶血、惡性瘧疾、伯氨奎林等藥物、蛇毒、毒蕈中毒、陣發性睡眠性血紅蛋白尿等。

2.肝細胞性黃疸各種肝髒疾病，如病毒性肝炎、中毒性肝炎、藥物性肝病、各型肝硬化、原發與繼發性肝癌、敗血症及鈎端螺旋體病等，都可因肝細胞發生彌漫損害而引起黃疸。

3.阻塞性黃疸(膽汁郁積性黃疸)根據阻塞的部位可分為肝外膽管及肝内膽管阻塞兩類。

(1)引起肝外膽管阻塞的常見疾病，有膽總管結石、狹窄、炎性水腫、蛔蟲、腫瘤及先天性膽道閉鎖等;引起膽管外壓迫而導緻膽總管阻塞的常見疾病或原因，有胰頭癌、胰頭增大的慢性胰腺炎、乏特壺腹癌、膽總管癌、肝癌以及肝門部或膽總管周圍腫大的淋巴結(癌腫轉移)等。

(2)肝内膽管阻塞又可分為肝内阻塞性膽汁郁積與肝内膽汁郁積。前者常見于肝内膽管泥沙樣結石、癌栓(多為肝癌)、華支睾吸蟲病等;後者常見于毛細膽管型病毒性肝炎、藥物性膽汁郁積症(如氯丙嗪、甲睾酮、口服避孕藥等)、細菌性膿毒血症、妊娠期複發性黃疸、原發性膽汁性肝硬化及少數心髒或腹部手術後等。

4.先天性非溶血性黃疸系指膽紅素的代謝有先天性的缺陷，發病多見于嬰、幼兒和青年，常有家族史。如在嬰幼兒時期未死亡而能存活下來者，其黃疸可反複出現，常在感冒或運動、感染、疲勞後誘發，但患者一般健康狀況良好。這類黃疸臨床上較少見，有時易誤診為肝膽疾病。屬這類黃疸的常見疾病有以下幾種。

(1)Gilbert綜合征：發生黃疸的機制是肝細胞攝取非結合膽紅素障礙(輕型，是臨床上最常見的一種家族性黃疸)及肝細胞微粒體中葡萄糖醛酸轉移酶不足(重型，預後差)所緻。本病特征為除黃疸外，其他肝功能試驗正常，血清内非結合膽紅素濃度增高，紅細胞脆性增加;口服膽囊造影劑後，膽囊顯影良好，肝活體組織檢查無異常。

(2)Dabin-Johnson綜合征：引起黃疸的原因是非結合膽紅素在肝細胞内轉化為結合膽紅素後，結合膽紅素的轉運及向毛細膽管排泌功能發生障礙。本病特征為血清結合膽紅素增高;口服膽囊造影劑後膽囊不顯影;肝髒外觀呈綠黑色(腹腔鏡下觀察)，肝活組織檢查可見肝細胞内有彌漫的棕褐色色素顆粒沉着。本病預後良好。

(3)Rotor綜合征：發生黃疸的原因是肝細胞攝取非結合膽紅素以及結合膽紅素向毛細膽管排泌均有部分障礙所緻。本病特征為血清非結合與結合膽紅素都增高;靛青綠(ICG)排洩試驗障礙(減低);膽囊造影大多顯影良好，僅少數不顯影;肝内無色素顆粒沉着，肝活體組織檢查正常。本病預後一般良好。

(4)Crigler-Najjar綜合征：發生黃疸的原因是肝細胞微粒體内缺乏葡萄糖醛酸轉移酶，使非結合膽紅素不能轉化為結合膽紅素。本綜合征可分為重型或輕型，前者因血液中非結合膽紅素濃度很高，與腦組織中脂肪組織有極強的親和力，故易發生膽紅素腦病(核黃疸)，多見于新生兒，其預後極差，多在出生後1年内死亡;後者系肝細胞微粒體内部分缺乏葡萄糖醛酸轉移酶，故其症狀較輕，預後比重型稍好。

(二)發病機制

正常膽紅素代謝

(1)膽紅素的來源與形成：80%～85%的膽紅素來源于成熟紅細胞的血紅蛋白。正常紅細胞的壽命平均為120天，從衰老和損傷的紅細胞釋放出來的血紅蛋白被單核-巨噬細胞系統(脾、肝、骨髓)吞食、破壞和分解，在組織蛋白酶的作用下成為血紅素、鐵和珠蛋白(鐵被機體再利用，珠蛋白進入蛋白代謝池)，血紅素經血紅素加氧酶的作用轉變為膽綠素，膽綠素再經膽綠素還原酶作用還原成膽紅素。

正常人每天由紅細胞破壞産生的血紅蛋白約60～80g/L，生成的膽紅素總量約為340～510mol/L，平均425mol/L;此外，另有15%～20%的膽紅素來源于骨髓中未成熟紅細胞的血紅蛋白(無效造血)，及肝内遊離的血紅素、含血紅素的蛋白質(包括肌紅蛋白、過氧化氫酶、過氧化物酶、細胞色素P450等)，這些物質産生的膽紅素稱之為旁路性膽紅素;從血紅蛋白分解來的膽紅素(亦包括旁路性膽紅素)稱之為非結合膽紅素(unconjugatedbilirubin);非結合膽紅素迅速與血清白蛋白結合，形成非結合膽紅素白蛋白複合物，再經血循環運輸至肝髒。非結合膽紅素不溶于水，不能從腎小球濾出，故尿液中不含有非結合膽紅素。但非結合膽紅素呈脂溶性，與脂肪組織有較好的親和力。

(2)肝髒對非結合膽紅素的攝取、結合與排洩功能：

①肝髒對非結合膽紅素的攝取：肝髒是膽紅素代謝的重要場所。非結合膽紅素白蛋白複合物經血液運輸到肝細胞時，根據超微結構觀察，非結合膽紅素與白蛋白分離後，即經肝血窦Dissersquo;s間隙被肝細胞的微突所攝取，進入肝細胞後，非結合膽紅素被肝細胞漿内的特殊蛋白y及Z所攜帶(y及Z蛋白作為載體)，運送至肝細胞的滑面内質網的微粒體内。

②非結合膽紅素的結合(即結合膽紅素的形成)：在滑面内質網的微粒體内有葡萄糖醛酸轉移酶，非結合膽紅素在該酶的作用下與葡萄糖醛酸結合形成葡萄糖醛酸酯，或稱為結合膽紅素(Conjugatedbilirubin)。與1個分子葡萄糖醛酸結合的結合膽紅素稱膽紅素Ⅰ(單酯)，與2個分子葡萄糖醛酸結合的結合膽紅素稱膽紅素Ⅱ(雙酯)。從膽汁中排泌的結合膽紅素大部分是雙酯膽紅素。因結合膽紅素呈水溶性，可經腎小球濾過而從尿中排出，故尿中膽紅素定性試驗陽性。

③結合膽紅素的排洩：結合膽紅素形成後如何從肝細胞排出，其确切機制尚未完全闡明，多認為是通過主動排洩的耗能過程來完成。結合膽紅素經高爾基器運輸到毛細膽管微突、微膽管、細膽管、小膽管、肝總管、膽總管，經十二指腸乳頭排入十二指腸。

④膽紅素的腸肝循環：結合膽紅素經膽道排入腸道後并不能被腸黏膜所吸收，而在回腸末端及結腸經厭氧菌還原酶作用後還原為尿膽原(每天腸道形成的尿膽原總量約為68～473mol)。尿膽原的大部分氧化為尿膽素從糞便中排出體外，也稱糞膽素(或糞膽原);小部分尿膽原(10%～20%)被回腸和結腸黏膜吸收，經門靜脈血流回到肝内，在回到肝内的尿膽原中，有大部分再經肝細胞作用後又轉變為結合膽紅素，又随膽汁排入腸道内，這一過程稱為膽紅素的腸肝循環。

有小部分未能轉變為結合膽紅素，而是經體循環(即小部分尿膽原rarr;肝靜脈rarr;下腔靜脈rarr;心髒rarr;體循環)，由腎髒排出體外，正常人每天由尿液排出的尿膽原一般不超過6.8mol。尿内尿膽原定性試驗為弱陽性或陽性(正常膽紅素代謝，圖1)。

2.溶血性黃疸紅細胞大量破壞(溶血)後，非結合膽紅素形成增多，大量的非結合膽紅素運輸至肝髒，必然使肝髒(肝細胞)的負擔增加，當超過肝髒對非結合膽紅素的攝取與結合能力時，則引起血液中非結合膽紅素濃度增高。此外，大量溶血導緻的貧血，使肝細胞處在缺氧、缺血的狀态下，其攝取、結合非結合膽紅素的能力必然會進一步降低，結果導緻非結合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現黃疸(圖2)。

3.肝細胞性黃疸由于肝細胞發生了廣泛性損害(變性、壞死)，緻使肝細胞對非結合膽紅素的攝取、結合發生障礙，故血清中非結合膽紅素濃度增高，而部分未受損的肝細胞仍能繼續攝取、結合非結合膽紅素，使其轉變為結合膽紅素，但其中一部分結合膽紅素未能排泌于毛細膽管中，而是經壞死的肝細胞間隙反流入肝淋巴液與血液中，或因肝細胞變性、腫脹、彙管區炎性病變以及毛細膽管、小膽管内膽栓形成，使結合膽紅素的排洩受阻，結果造成結合膽紅素經小膽管溢出(小膽管内壓增高而發生破裂)而反流入肝淋巴流與血液，最終均導緻血清中結合膽紅素濃度也增高而出現黃疸(圖3)。

4.阻塞性黃疸(膽汁郁積性黃疸)無論是肝内的毛細膽管、微細膽管、小膽管，還是肝外肝膽管、總肝管、膽總管及乏特壺腹等處的任何部位發生阻塞或膽汁郁積，則阻塞或郁積的上方膽管内壓力不斷增高，膽管不斷擴張，最終必然導緻肝内小膽管或微細膽管、毛細膽管發生破裂，使結合膽紅素從破裂的膽管溢出，反流入血液中而發生黃疸(圖4)。此外，某些肝内膽汁郁積并非全由膽管破裂等機械因素所緻(如藥物所緻的膽汁郁積)，還可由于膽汁的分泌減少(分泌功能障礙)、毛細膽管的通透性增加、膽汁濃縮、淤滞而緻流量減少，最終導緻膽管内膽鹽沉積與膽栓的形成。

檢查

眼白發黃的檢查診斷

黃疸應該做哪些檢查?

實驗室檢查

1.尿液檢查主要是檢測尿中尿膽原與膽紅素。溶血性黃疸時，尿膽原顯着增加而尿膽紅素陰性;肝細胞性黃疸時，尿膽原增加、正常或減少(視有無肝内膽汁郁積而定)，而尿膽紅素陽性;阻塞性黃疸時，尿膽原一般減少甚至缺乏(視梗阻程度而定)，而尿膽紅素則顯着增加。

2.血液檢查溶血性黃疸時，血紅蛋白與紅細胞均降低，末梢血中網織紅細胞及晚幼紅細胞增加，骨髓象中紅細胞系統顯着增生旺盛;地中海貧血時，紅細胞脆性常降低;遺傳性球形紅細胞增多症時，則紅細胞脆性增加;自身免疫性溶血性貧血或新生兒溶血性貧血時，抗人體球蛋白試驗(CoombsTest)呈陽性反應。

3.肝功能試驗

(1)血清膽紅素測定：1分鐘膽紅素(lrsquo;B)相當于結合膽紅素(是血清與試劑混合後于1min時測定的膽紅素含量)一般占總膽紅素(TB)的20%。溶血性黃疸時，lrsquo;B/TB的比值一般60%。3種黃疸的膽紅素代謝實驗鑒别見表1。

(2)血清蛋白測定與蛋白電泳：在肝細胞性黃疸的中、晚期，血清總蛋白及白蛋白減少，球蛋白增高，白蛋白/球蛋白比值降低甚至倒置(正常時比值為2∶1)。少數情況下，如球蛋白顯着增高時，則總蛋白可正常或超過正常。蛋白電泳測定在急性黃疸型肝炎者，其beta;及gamma;球蛋白輕度升高;而肝硬化時beta;及gamma;球蛋白明顯增高;梗阻性黃疸的中、晚期，alpha;2及beta;球蛋白升高;在原發性膽汁性肝硬化時，則alpha;2、beta;及gamma;球蛋白增高。

(3)血清酶學檢查：

①主要反映肝細胞損害的血清酶，有丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉移酶(AST)及腺苷脫氨酶(ADA)。ALT與AST活力升高是肝細胞損害最敏感的指标，常超過正常值的5～10倍。但在重症肝炎時，如發現轉氨酶(ALT及AST)的活力反而降低，而血清膽紅素濃度明顯升高，呈膽酶分離現象，多提示患者預後不良;ADA對慢性肝病時的肝細胞損害更有診斷意義，尤其是其同工酶ADA2。

②主要反映膽汁郁積的血清酶，有堿性磷酸酶(ALP)、gamma;-谷氨酰轉肽酶(gamma;-GT)、5rsquo;-核苷酸酶(5rsquo;-NT)及乳酸脫氫酶(LDH)等。ALP在肝内、肝外阻塞性黃疸，肝内膽汁郁積時均顯着升高，當其升高值大于正常值的3倍以上時，如無骨病存在，則高度提示有膽道梗阻存在。在肝細胞性黃疸時ALP大多正常或僅輕度升高，一般不會超過正常值的2～3倍。gamma;-GT在急性肝炎者僅輕度或中度升高，而在梗阻性黃疸及原發性肝癌者可顯着性升高一般不會超過政黨值的2～3倍。gamma;-GT的同工酶gamma;-GT2可作為原發性肝癌的标志物，國内報道其陽性率可達90%。5rsquo;-NT是ALP的一種同工酶，其診斷意義與ALP相同，但在骨病及妊娠期則5rsquo;-NT不受影響，其酶的活力仍然正常。LDH在多數急性肝炎者，其活力升高;在癌腫阻塞所緻的黃疸時，LDH可顯着增高;良性膽汁郁積時，LDH僅輕度升高。

(4)血清總膽固醇、膽固醇酯及脂蛋白-x(LP-X)測定：在梗阻性黃疸，總膽固醇增高;肝細胞性黃疸，尤其是肝細胞有廣泛壞死時，膽固醇酯降低。正常人血中無LP-X，而在肝外阻塞性黃疸及肝内膽汁郁積時則LP-X呈陽性，其陽性率達90%～100%。單純肝細胞性黃疸時，LP-X極少陽性。

(5)凝血酶原時間測定：凝血酶原在肝細胞内生成，當肝細胞出現損害及腸内缺乏膽汁，使維生素K的吸收發生障礙時，則凝血酶原生成減少，故肝細胞性與膽汁郁積性黃疸時，凝血酶原時間均延長。注射維生素K110mg或K38mg後，24～48h複查凝血酶原時間，如較注射前顯着縮短，表示肝功能正常(制造凝血酶原正常)，黃疸可能為阻塞性;如注射後凝血酶原時間無變化，提示無膽汁郁積，而是肝細胞功能受損。

(6)血清鐵、銅含量測定：正常血清鐵與血清銅的比值為0.8～1.0，梗阻性黃疸或肝内膽汁郁積時，鐵/銅比值1。

(7)靛氰綠(ICG)試驗：靜脈注射ICG(按0.5mg/kg體重計算)後，15min抽血檢查。正常人ICG的平均潴留量為注射劑量的10%，肝髒有實質性損害時ICG的潴留量增加。此法已基本上替代了傳統的磺溴酞鈉(BSP)排洩試驗。

4.免疫學檢查甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型病毒性肝炎的抗原-抗體系統(病原标志物)檢測有助于各型肝炎病原學的診斷。甲胎蛋白(alpha;-FP)的檢測對原發性肝細胞性肝癌的診斷有很高的敏感性和特異性。原發性膽汁性肝硬化時IgM明顯升高，且血清内抗腺粒體抗體(AMA)及抗平滑肌抗體(SMA)絕大多數可呈陽性。肝細胞性與膽汁淤積性黃疸的鑒别見表2。

影像學檢查

1.B型超聲波檢查是一種安全、方便、無痛苦、無創傷性且可反複進行的檢查，在黃疸的鑒别診斷中已成為十分重要的檢查方法，甚至是首選的檢查方法。B超顯像對鑒别肝細胞性黃疸與阻塞性黃疸頗有幫助。肝外膽道梗阻時，可見到膽總管及肝内膽管均表現為擴張，且可見到腫大而表面光滑的膽囊，同時對肝外膽道梗阻的原因、部位等可作出較準确的診斷。

2.經十二指腸乳頭逆行胰膽管造影(ERCP)對診斷膽道、膽囊病變及診斷慢性胰腺炎、胰腺癌等病變有重要幫助。并能觀察十二指腸乳頭區域有無病變，且可取活組織檢查。

3.經皮肝穿刺膽道造影(PTC)适宜于深度黃疸的肝外梗阻患者。PTC可清楚顯示肝内、肝外整個膽道系統，對膽管阻塞的部位、程度、引起阻塞的病變性質、範圍等均有診斷價值。

4.電子計算機斷層掃描(CT)或磁共振成像(MRI)檢查兩者均可清晰顯示肝髒、膽道、胰腺及這些髒器鄰近部位的病變，MRI還可進行膽道成像，從而對黃疸的病因診斷提供重要的信息，進而可作出準确的診斷。CT、MRI與B型超聲波檢查有相輔相乘的作用或互補作用。

5.X線檢查食管吞鋇發現食管靜脈曲張時，有助于肝硬化或門靜脈高壓的診斷。鋇劑檢查發現十二指腸框增寬時，有助于胰頭癌的診斷;十二指腸低張鋇劑造影時，如發現降部有充盈鐵損時，應考慮有Vater壺腹癌可能。如需了解膽囊及膽管情況還可進行膽囊或膽道造影術。

6.放射性核素掃描近年來用于診斷肝膽疾病和鑒别黃疸的核素掃描技術發展十分迅速，常用的有将标記99mTc的吡哆醛氨基酸類化合物注入外周靜脈，作肝膽動态顯像(ECT)觀察，可鑒别肝外膽管梗阻性黃疸與肝細胞性黃疸(核素經肝細胞攝取後經膽道排洩)。腸腔内無或很少核素進入時，證明系肝外膽管完全性或不完全性阻塞。單光子發射計算機斷層掃描(SPECT)，對肝髒占位性病變的部位、大小及形态均有較高的分辨力，故有一定的診斷價值。

7.腹腔鏡檢查與肝穿刺活體組織檢查急性肝炎時，在腹腔鏡下肝髒呈紅色(大紅肝)，膽囊松弛，脾髒腫大;肝外膽管梗阻時，肝髒呈綠色，膽囊腫大;肝内膽汁郁積時，肝髒呈綠色花斑狀，膽囊松弛。在腹腔鏡直視下作肝活組織檢查對肝細胞性黃疸、肝炎、肝癌及肝内膽汁郁積等診斷極有幫助。非直視下的肝活組織檢查也可進行，但應小心謹慎，以避免發生大出血。