化合物簡介
基本信息
化學名稱:5-乙基-5-苯基-2,4,6-(1H,3H,5H)-嘧啶三酮
化學式:C12H12N2O3
分子量:232.235
CAS号:50-06-6
EINECS号:200-007-0
理化性質
密度:1.234g/cm3
熔點:174℃
閃點:11℃
外觀:白色結晶性粉末
溶解性:不溶于水,溶于乙醇、氯仿和乙醚
分子結構數據
摩爾折射率:43.84
摩爾體積(cm3/mol):122.0
等張比容(90.2K):337.5
表面張力(dyne/cm):58.5
極化率(10-24cm3):17.38
藥品信息
藥理學
苯巴比妥為長效巴比妥類藥物,其中樞性抑制作用随劑量而異。具有鎮靜、催眠、抗驚厥作用。并可抗癫痫,對癫痫大發作與局限性發作及癫痫持續狀态有良效;對癫痫小發作療效差;而對精神運動性發作則往往無效,且單用本藥治療時還可能使發作加重。本品還有增強解熱鎮痛藥之作用,并能誘導肝髒微粒體葡萄糖醛酸轉移酶活性,促進膽紅素與葡萄糖醛酸結合,降低血漿膽紅素濃度,治療新生兒髙膽紅素血症(腦核性黃疸)。口服及注射其鈉鹽均易被吸收。可分布于各組織與體液,雖進入人腦組織慢,但腦組織内濃度最高。口服需0.5〜1小時,靜脈注射亦需15分鐘才起效。2〜18小時血藥濃度達峰值。有效血藥10~40µg/mL。作用維持時間平均為10~12小時,血漿蛋白結合率平均40%,t1/2成人為50~144小時,小兒為40~70小時。65%在肝髒代謝,代謝物及部分原形(約30%)經腎排出體外。腎小管有再吸收作用,使作用持續時間延長。
适應症
1、鎮靜:如焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、功能性惡心、小兒幽門痙攣等症;
2、催眠:偶用于頑固性失眠症,但醒後往往有疲倦、嗜睡等後遺效應;
3、抗驚厥:常用其對抗中樞興奮藥中毒或高熱、破傷風、腦炎、腦出血等病引起的驚厥;
4、抗癫痫:用于癫痫大發作和部分性發作的治療,出現作用快,也可用于癫痫持續狀态;
5、麻醉前給藥;
6、與解熱鎮痛藥配伍應用,以增強其作用;
7、治療新生兒高膽紅素血症。
不良反應
1、用藥後可出現頭暈、困倦等後遺效應,久用可産生耐受性及依賴性。多次連用應警惕蓄積中毒。
2、少數患者可出現皮疹、藥熱、剝脫性皮炎等過敏反應。
禁忌症
禁用于對本品過敏、嚴重肝腎功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制及卟啉病患者。
注意事項
1、長期用于治療癫痫時不可突然停藥,以免引起癫痫發作,甚至出現癫痫持續狀态。
2、一般應用5~10倍催眠量時可引起中度中毒,10~15倍則重度中毒,血藥濃度高于8~10mg/100mL時,有生命危險。急性中毒症狀為昏睡,進而呼吸淺表,通氣量大減,最後呼吸衰竭而死亡。
3、慎用于嚴重貧血、心髒病、糖尿病、高血壓、甲狀腺功能亢進、老年人、妊娠期婦女和哺乳期婦女。
4、靜脈注射速度不應超過每分鐘60mg,過快可引起呼吸抑制。
5、 妊娠期服用本品,新生兒可發生低凝血酶原血症和出血。維生素K有治療或預防作用。
6、本品或其他巴比妥類藥物中毒的急救:口服本品未超過3小時者,可用大量溫生理鹽水或1: 2000的高錳酸鉀溶液洗胃(注意防止液體流入氣管内,以免引起吸入性肺炎)。洗畢,再以10~15g硫酸鈉(忌用硫酸鎂)導瀉。并給碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液,減少在腎小管中的重吸收,加速藥物排洩。亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量,促進藥物排出。又因呼吸抑制所緻的呼吸性酸中毒時,可促進藥物進入中樞,加重中毒反應,因此保證呼吸道通暢尤為重要,必要時行氣管切開或氣管插管,吸氧或人工呼吸。亦可适當給予中,樞興奮藥。血壓偏低時,可靜脈滴注葡萄糖鹽水或低分子右旋糖酐。
藥物相互作用
1、與對乙酰氨基酚合用可引起肝髒毒性。
2、與對乙酰氨基酚、雙香豆素、氫化可的松、地塞米松、睾酮、雌激素、孕激素、口服避孕藥、氯丙嗪、氯黴素、多西環素、灰黃黴素、地高辛、洋地黃毒苷、苯妥英鈉及環孢素合用時,苯巴比妥使它們代謝加速,療效降低。
3、合用時使環磷酰胺在體内活化的藥物作用增加。
4、合用時使乙琥胺、卡馬西平的血藥濃度降低,t1/2縮短。
5、合用時使丙戊酸鈉縮短,肝毒性增加,而苯巴比妥血藥濃度增高。
6、合用時增強鈣離子拮抗劑的降壓作用。
藥典介紹
鑒别
1、取本品約10mg,加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg,混合,即顯橙黃色,随即轉橙紅色。
2、取本品約50mg,置試管中,加甲醛試液1mL,加熱煮沸,冷卻,沿管壁緩緩加硫酸0.5mL,使成兩液層,置水浴中加熱。接界面顯玫瑰紅色。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集227圖)一緻。
4、本品顯丙二酰脲類的鑒别反應(附錄Ⅲ)。
檢查
酸度
取本品0.20g,加水10mL,煮沸攪拌1分鐘,放冷,濾過,取濾液5mL,加甲基橙指示液1滴,不得顯紅色。
溶液的澄清度
取本品1.0g,加乙醇5mL,加熱回流3分鐘,溶液應澄清。
有關物質
取本品,加流動相溶解并稀釋制成每1mL中含1mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1mL,置200mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)試驗,用辛烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以乙腈-水(25:75)為流動相,檢測波長為220nm;理論闆數按苯巴比妥峰計算不低于2500,苯巴比妥峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。取對照溶液5µL注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的15%;精密量取供試品溶液與對照溶液各5µL,分别注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍,供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積(0.5%),各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2倍(1.0%)。
中性或堿性物質
取本品1.0g,置分液漏鬥中,加氫氧化鈉試液10mL溶解後,加水5mL與乙醚25mL,振搖1分鐘,分取醚層,用水振搖洗滌3次,每次5mL,取醚液經幹燥濾紙濾過,濾液置105℃恒重的蒸發皿中,蒸幹,在105℃幹燥1小時,遺留殘渣不得過3mg。
幹燥失重
取本品,在105℃幹燥至恒重,減失重量不得過1.0%(附錄Ⅶ L)。
熾灼殘渣
不得過0.1%(附錄Ⅶ N)。
含量測定
取本品約0.2g,精密稱定,加甲醇40mL使溶解,再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15mL,照電位滴定法(附錄Ⅶ A),用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1mL硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于23.22mg的 C12H12N2O3。
類别
鎮靜催眠藥、抗驚厥藥。
貯藏
密封保存。