基本内容
藥品名稱：呋塞米
别名：呋喃苯胺酸，腹胺酸，利尿磺胺，拉斯克（Lasix），Diural，Nicorol，Furomide。
類别：利尿藥
英文名：Furosemide,Frusemide,LASIX,Diural,Furanlral,Seguril,Urex
成分：呋塞米化學名稱：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。
分子式：C12H11ClN2O5S
分子量：330.74
藥物作用及用途：為強有力的利尿劑，作用于亨氏袢升支。
生産企業：吉林省華威藥業有限公司、嘉興市藥業公司、上海市第六制藥廠、朝陽制藥廠、農安縣制藥廠、河北華威制藥有限公司。
藥效學論
⒈對水和電解質排洩的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排洩。與噻嗪類利尿藥不同，呋塞米等袢利尿藥存在明顯的劑量－效應關系。随着劑量加大，利尿效果明顯增強，且藥物劑量範圍較大。
本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對NaCl的主動重吸收，結果管腔液Na+、Cl-濃度升高，而髓質間液Na+、Cl-濃度降低，使滲透壓梯度差降低，腎小管濃縮功能下降，從而導緻水、Na+、Cl-排洩增多。由于Na+重吸收減少，遠端小管Na+濃度升高。至于呋塞米抑制腎小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的機制，認為該部位存在氯泵，研究表明該部位基底膜外側存在與Na+-K+ATP酶有關的Na+、Cl-配對轉運系統，呋塞米通過抑制該系統功能而減少Na+、Cl-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和遠端小管對Na+、Cl-的重吸收，促進遠端小管分泌K+。呋塞米通過抑制亨氏袢對Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排洩。短期用藥能增加尿酸排洩，而長期用藥則可引起高尿酸血症。呋塞米片受試制劑和參比制劑具有生物等效性。
⒉對血流動力學的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，從而具有擴張血管作用。擴張腎血管，降低腎血管阻力，使腎血流量尤其是腎皮質深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預防急性腎功能衰竭的理論基礎。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時腎小球濾過率不下降，可能與流經緻密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關。呋塞米能擴張肺部容量靜脈，降低肺毛細血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞米可降低肺毛細血管通透性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據。
藥動學論
口服吸收率為60～70%，進食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎髒病患者的口服吸收率降至43～46%。充血性心力衰竭和腎病綜合征等水腫性疾病時，由于腸壁水腫，口服吸收率也下降，故在上述情況應腸外途徑用藥。
主要分布于細胞外液，分布容積平均為體重的11.4%，血漿蛋白結合率為91～97%，幾乎均與白蛋白結合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中。口服和靜脈用藥後作用開始時間分别為30～60分鐘和5分鐘，達峰時間為1～2小時和0.33～1小時。作用持續時間分别為6～8小時和2小時。半衰期β存在較大的個體差異，正常人為30～60分鐘，無尿患者延長至75～155分鐘，肝腎功能同時嚴重受損者延長至11～20小時。新生兒由于肝腎廓清能力較差，半衰期β延長于4～8小時。本藥品88%以原形經腎髒排洩，12%經肝髒代謝由膽汁排洩，腎功能受損者經肝髒代謝增多。本藥不被透析清除。
适應症狀
⒈水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎髒疾病（腎炎、腎病及各種原因所緻的急、慢性腎功能衰竭），尤其是應用其他利尿藥效果不佳時，應用本類藥物仍可能有效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。
⒉高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發性高血壓的首選藥物，但當噻嗪類藥物療效不佳，尤其當伴有腎功能不全或出現高血壓危象時，本類藥物尤為适用。
⒊預防急性腎功能衰竭用于各種原因導緻腎髒血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循環功能不全等，及時應用可減少急性腎小管壞死的機會。
⒋高鉀血症及高鈣血症。
⒌稀釋性低鈉血症尤其是當血鈉濃度低于120mmol/L時。
⒍抗利尿激素分泌過多症(SIADH）。
⒎急性藥物毒物中毒如巴比妥類藥物中毒等。
制劑規格
呋塞米片：20mg；呋塞米注射液：2ml，20mg
肌注或靜注，每次20mg，一日或隔日一次，兒童酌減；口服，開始每日40mg，以後按需可增至每日80-120mg，超過40mg，分2-3次服。兒童開始按1-2mg/kg服，視情況酌增。
禁用慎用
⒈交叉過敏。對磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對本藥可能亦過敏。
⒉本藥可通過胎盤屏障，孕婦尤其是妊娠前3個月應盡量避免應用。對妊娠高血壓綜合征無預防作用。動物實驗表明該品可緻胎盤腎盂積水，流産和胎仔死亡率升高。
⒊本藥可經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。
⒋本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應延長。
⒌老年人應用本藥時發生低血壓、電解質紊亂，血栓形成和腎功能損害的機會增多。
⒍下列情況慎用；①無尿或嚴重腎功能損害者，後者因需加大劑量，故用藥間隔時間應延長，以免出現耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛風病史者；④嚴重肝功能損害者，因水電解質紊亂可誘發肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血症傾向者，尤其是應用洋地黃類藥物或有室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發活動；⑨前列腺肥大。低血鉀症，超量服用洋地黃，肝昏迷患者禁用，晚期肝硬化慎用。高劑量對高血尿酸者的眼毒性極大。該品能透過胎盤、增加胎兒尿液的形成，增加母親、胎兒血清和羊水内的酸濃度。因此，對孕婦，隻有在心衰的情況下，才有必要服用該品。
不良反應
常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血症、低氯血症、低氯性堿中毒、低鈉血症、低鈣血症以及與此有關的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少見者有過敏反應（包括皮疹、間質性腎炎、甚至心髒驟停）、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導緻粒細胞減少，血小闆減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血症，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鳴、聽力障礙多見于大劑量靜脈快速注射時（每分鐘劑量大于4—15mg），多為暫時性，少數為不可逆性，尤其當與其他有耳毒性的藥物同時應用時。在高鈣血症時，可引起腎結石。尚有報道本藥可加重特發性水腫。可引起低血鉀，低氯血症，血鎂降低，惡心，嘔吐，腹瀉，皮疹，搔癢，肌肉痙攣，眩暈，乏力，嗜睡，口幹，注入過快可引起暫時性耳聾。個别病例白細胞減少，血小闆減少，多形性紅斑，體位性低血壓。長期用可緻胃及十二指腸潰瘍，産生尿酸過多症，可引起胃腸道刺激或不适，急性胰腺炎，黃疸，個别病例幻視。靜脈注射可有心髒停博，甚至死亡。心血管系統：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴張作用。該品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現體位性低血壓和昏厥，和其他降壓藥合并使用時，症狀更嚴重。
内分泌、代謝：該品對脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。呋塞米會引起抗利尿激素失調綜和征(IADHS），患者血漿中抗利尿激素(ADH）濃度升高，機體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用該品，會造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急劇增加。動物實驗表明，長期服用該品導緻硫胺缺乏症，并損傷心髒功能。因此對長期使用該品的病人，應注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，該品也會導緻高血尿酸、促發痛風，且出現的頻率和發作程度更甚，老年病人，服用3個月就有可能出現痛風。電解質和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質平衡的變化，作用特點和程度有所不同。發生率大約為23%。
⒈鈣代謝與噻嗪類藥物不同，呋塞米不促使鈣在遠端腎小管的重吸收，但可引起短暫的高血鈣。該品能引起新生兒繼發性的副甲狀腺亢進，造成骨鈣流失，鈣的排洩率比正常兒童大10～20倍，有形成腎結石的危險。也有出現繼發性敗血症的可能。
⒉低血鎂，該品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。
肝髒：呋噻米對動物的肝髒毒性很大，臨床上對有肝硬化病史的患者，即使服用低劑量該品也會加速肝性腦病的發作，最好改用螺内酯。
消化系統：常規劑量下，惡心、嘔吐、腹瀉發生率低于1%。但高劑量或有尿毒症時，發生率明顯增高。
泌尿系統：該品為強利尿劑。過度的利尿和脫水會造成暫時性的腎小球濾過率下降，血中BUN升高，發生率占不良反應的8%。前列腺肥大的老年人，會出現急性尿潴留和溢流性尿失禁、間質性腎炎。長期使用該品治療自發性水腫都會逐步損傷腎髒功能，造成急性腎衰竭。
皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時，用大劑量該品，可能出現鱗狀皮炎、多發性紅皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。
感覺器官：服用該品血藥濃度超過50μg/ml時，會引起眼、耳中毒反應。如青光眼、眩暈、失聰，有時是不可逆的。高血鈣和胎兒體内形成結石也有報道。該品也可能引起過敏性休克。
相互作用
⒈腎上腺糖、鹽皮質激素，促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，并增加電解質紊亂尤其是低鉀血症的發生機會。
⒉非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，與前者抑制前列腺素合成、減少腎血流量有關。
⒊與拟交感神經藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。
⒋與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩藥的作用均增強，并可出現肌肉酸痛、強直。
⒌與多巴胺合用，利尿作用加強。
⒍飲酒及含酒精制劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。
⒎本藥可使尿酸排洩減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，後者的劑量應作适當調整。
⒏降低降血糖藥的療效。
⒐降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿後血容量下降，緻血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝髒合成凝血因子增多有關。
⒑本藥加強非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關。
⒒與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。
⒓與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。
⒔與锂合用腎毒性明顯增加，應盡量避免。
⒕服用水合氯醛後靜注本藥可緻出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀态轉為遊離狀态增多，導緻分解代謝加強有關。
⒖與碳酸鈉合用發生低氯性堿中毒機會增加。
噻嗪類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導緻腎功能嚴重惡化。
該品使氨基糖甙類的清除率下降約35%，這會增加眼的毒性和永久性耳聾的危險性。
該品與頭孢菌素類藥物合用會增強腎毒性。
該品與甘露醇合并用，會導緻腎衰竭，也會加強箭毒的作用。該品能抑制腎小管對锂離子的分泌，可能引起锂中毒。
該品和螺内酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會導緻急性腎中毒和嚴重的低血鈉。
實驗室分析法
方法名稱：呋塞米原料藥—呋塞米的測定—中和滴定法
應用範圍：該方法采用滴定法測定呋塞米原料藥中呋塞米的含量。
該方法适用于呋塞米原料藥。
方法原理：供試品加甲醇溶解後，加水與酚紅指示液，用氫氧化鈉滴定液滴定，并将滴定的結果用空白試驗校正，根據滴定液使用量，計算呋塞米的含量。
試劑：1.乙醇
⒉麝香草酚藍指示液
⒊甲酚紅指示液
⒋氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）
⒌酚酞指示液
⒍基準鄰苯二甲酸氫鉀
儀器設備：
試樣制備：
⒈麝香草酚藍指示液
取麝香草酚藍0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液4.3mL使溶解，再加水稀釋至200mL。
⒉甲酚紅指示液
取甲酚紅0.1g，加0.05mol/L氫氧化鈉溶液5.3mL溶解，再加水稀釋至100mL。
⒊氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）
配制：取氫氧化鈉适量，加水振搖使溶解成飽和溶液，冷卻後，置聚乙烯塑料瓶中，靜置數日，澄清後備用。取澄清的氫氧化鈉飽和溶液5.6mL，加新沸過的冷水使成1000mL，搖勻。
标定：取在105℃幹燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.6g，精密稱定，加新沸過的冷水50mL，振搖，使其盡量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近終點時，應使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解，滴定至溶液顯粉紅色。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度。
貯藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管與鈉石灰管相連，1管供吸出本液使用。
⒋酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步驟：精密稱取供試品約0.5g，加乙醇30mL，微溫使溶解，放冷，加甲酚紅指示液4滴與麝香草酚藍指示液1滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯紫紅色，并将滴定的結果用空白試驗校正。每1mL氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當于33.07mg的C12H11ClN2O5S。
注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
