化合物簡介
基本信息
中文名稱：酚妥拉明
中文别名：3-[[(4,5-二氫-1H-咪唑-2-基)甲基](4-甲苯基)氨基]苯酚
英文名稱：phentolamine
CAS号：50-60-2
分子式：C17H19N3O
分子量：281.35
精确質量：281.15300
PSA：47.86000
LogP：2.60480
物化性質
密度：1.422 g/cm3
熔點：177 - 178ºC
沸點：551℃
閃點：287.0℃
折射率：1.626
安全信息
包裝等級：II
危險類别：8
海關編碼：2933290090
危險品運輸編碼：UN 3264 8/PG 2
WGK Germany：3
安全說明：S26；S36/37/39；S45；S8；S25
藥典标準
【鑒别】（1)取本品約30mg，加水15mL溶解後，分成三份，分别加碘試液、碘化汞鉀試液與三硝基苯酚試液，分别産生棕黃色沉澱、白色沉澱與黃色沉澱。
(2) 取本品50mg與氫氧化鈉0.2g，加水數滴溶解後，小火蒸幹，再緩緩加熱至熔融，繼續加熱數分鐘，放冷，加水0.5mL與稍過量的稀鹽酸，即發生二氧化硫氣體的臭氣。
(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與甲磺酸酚妥拉明對照品的圖譜一緻（附錄Ⅳ C ) 。
【檢查】酸堿度
取本品0.10g，加水10mL溶解後，加甲基紅指示液1滴，應顯紅色；再加氫氧化鈉滴定液（0.1 mol/L）0.05mL，應變成黃色。
氯化物
取本品0.10g，加水5mL與稀硝酸1mL，溫熱至80℃後，加硝酸銀試液1mL，不得發生白色渾濁。
有關物質
取本品約10mg，置10mL量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1mL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μL，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20μL，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%)，各雜質峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0 %) 。供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積0.02倍的峰忽略不計。
幹燥失重
取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5 %（附錄Ⅷ L）。熾灼殘渣 不得過0.1%（附錄Ⅷ N）。
【含量測定】照高效液相色譜法（附錄V D）測定。
色譜條件與系統适用性試驗
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.01 mol/L庚烷磺酸鈉溶液（含0.1%三乙胺，用磷酸調節pH值至3.0)-乙腈（64：36)為流動相；檢測波長為278nm。理論闆數按酚妥拉明峰計算不低于3000，酚妥拉明峰與相鄰雜質峰之間的分離度應符合要求。
測定法
取本品約25mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μL，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取甲磺酸酚妥拉明對照品，同法測定。按外标法以酚妥拉明峰面積計算，即得。
【類别】腎上腺素受體阻滞藥。
【貯藏】遮光，密封保存。
藥物說明
分類
循環系統藥物>心血管擴張藥物>血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑
劑型
1.片劑：每片25mg；
2.注射劑：1mg（1mL）。
藥理作用
酚妥拉明是競争性、非選擇性α1和α2受體阻滞藥，其作用持續時間較短。通過阻斷胞突接合後血管中α1和α2受體，因而引起血管擴張和血壓降低，以小動脈為主，靜脈次之，結果使體循環和肺循環阻力下降，動脈壓降低；通過阻滞α2受體，則可增加去甲腎上腺素釋放，引起心肌收縮力增強和心動過速。酚妥拉明還可降低腎灌注壓，引起鈉水潴留。它亦能對去甲腎上腺素引起的血管收縮反應産生拮抗作用。由于胞突接合前α1受體的阻斷作用，導緻增加神經元的去甲腎上腺素的釋放，酚妥拉明可增強心肌收縮力和速率。靜脈給藥後，可使全身平均動脈壓和全身血管阻力得到暫時的下降。
藥代動力學
酚妥拉酚妥拉明口服療效較差，并可能通過肝髒首次代謝，靜注迅即生效，停止靜注後，作用在數min内即可消失。靜脈輸注10mg，峰值血濃度為0.11μg/mL。血清蛋白結合率為54%。能産生廣泛的代謝變化，平均13%以原形物從尿液中排出。明顯的代謝産物是羟基苯衍生物，它占劑量的17%。口服酚妥拉明對代謝的影響較靜脈注射為大。尿中的排洩物和代謝物占劑量的70%，糞中占3%。
适應症
1.曾有報道，對急性心肌梗死、高血壓并發的急性左側心力衰竭，酚妥拉明有顯效。但也有認為，酚妥拉明可增快心率和增加心肌收縮力，因而增加心肌耗氧量，對急性心肌梗死不利。
2.肺源性心髒病合并心力衰竭：應用酚妥拉明後，肺動脈平均壓和肺血管阻力均明顯下降，故可使病情緩解，症狀減輕。
3.高血壓危象：酚妥拉明靜注對高血壓危象常有良效，對嗜鉻細胞瘤、單胺氧化化酶抑制劑引起的高血壓危象療效更為顯著。
4.嗜鉻細胞瘤的診斷試驗：用酚妥拉明5mg靜注，然後每30秒鐘測一次血壓，連續測10min，如在2～4min内血壓降低4.67/3.33kPa（35/25mmHg）以上為陽性，提示嗜鉻細胞瘤的存在。
5.再灌注性心律失常：心絞痛恢複後、急性心肌梗死溶栓治療後出現的再灌注性心律失常酚妥拉酚妥拉明有時有良效。
6.控制嗜鉻細胞瘤患者可能出現的高血壓危象。預防在靜脈或靜脈旁輸注去甲腎上腺上腺上腺素後偶然出現的皮膚壞死。
禁忌症
1.對酚妥拉明和有關化合物過敏，對亞硫酸酯過敏者。
2.低血壓、嚴重動脈硬化、心絞痛、心肌梗死、胃及十二指腸潰瘍者禁用。
3.腎功能不全者禁用。
4.兒童、高齡老年人禁用。
注意事項
應用期間應監護患者的血壓、心率。發現心動過速或血壓低于10.7kPa時應及時停藥。冠心病、腦血管病患者應慎用，因酚妥拉明引起的低血壓可導緻心肌梗死和腦血栓形成。血容量不足者必須糾正後方可應用。有血壓過低、心肌梗死、心絞痛或其他顯著的冠狀動脈疾患者、胃炎或胃潰瘍患者及孕婦慎用。
不良反應
主要是動脈血壓過低、反射性心動過速、心律不齊、全身靜脈容量增大和可能出現休克，這些症狀可能伴随頭痛、過度興奮、視覺障礙、出汗、嘔吐、腹瀉和低血糖。
用法用量
1.每次5mg，每天1～2次；口服：每次25～100mg，每天4～6次。
2.治療心衰和休克：以每分鐘0.3mg劑量靜脈滴注，對嚴重肺水腫者可每次0.5～1mg靜注，在嚴密監測血流動力學改變下，每10～15min重複1次直至症狀改善後改為每分鐘0.5～1mg持續靜脈滴注，穩定後改為口服血管擴張劑。
3.診斷嗜鉻細胞瘤：靜注5mg，注射後30秒鐘測血壓一次，可連續測10min，如在2～4min内血壓降低4.67/3.33kPa（35/25mmHg）以上時為陽性結果。
4.控制高血壓危象：靜脈注射2～5mg，若有需要則重複注射。同時須監測血壓變化。
藥物相互作用
1.酚妥拉明與其他血管擴張劑合用會增加低血壓危象。
2.與多巴胺或多巴酚丁胺合用，可使心率增快更明顯。
3.可能增加其他抗高血壓藥物的降血壓作用，與神經松弛劑（主要是鎮靜劑）合用可能增加α受體阻滞劑的降血壓作用。
專家點評
酚妥拉明雖然能擴張小動脈，降低左室後負荷，并具有一定程度的正性肌力作用，但由于其可引起心動過速及不易預測的低血壓，加上價格昂貴，限制了它在臨床上的應用。當前對高血壓急症和急性左心衰，很少将酚妥拉明作為首選藥物，對嗜鉻細胞瘤及單胺氧化化酶抑制劑引起的高血壓危象，可首選酚妥拉明，對傳統方法治療無效的再灌注性心律失常可試用酚妥拉明。用藥前必須保持正常的血容量。當前對高血壓急症和急性左心衰，很少将酚妥拉明作為首選藥物，但對嗜鉻細胞瘤及單胺氧化化酶抑制劑引起的高血壓危象，可首選酚妥拉明。已有報道，使用酚妥拉明會發生心肌梗死、腦血管痙攣和腦血管閉塞，通常這些疾病都與明顯的血壓過低有關。加上價格昂貴，限制了它在臨床上的應用。
