性状
常用其醋酸酯,为白色或几乎白色结晶性粉末;无臭,味苦。在乙醇或氯仿中微溶,在水中几乎不溶。与泼尼松同。其疗效与泼尼松相当,其抗炎作用较强、水盐代谢作用很弱。口服可从胃肠道吸收,tl/2约200分钟。由于其盐皮质激素活性很弱,故不适用于原发性肾上腺皮质功能不全症。肾上腺皮质激素类药。主要用于过敏性与炎症性疾病。由于本品潴钠作用较弱,故一般不用作肾上腺皮质功能减退的替代治疗。
药动学
该品极易由消化道吸收,其本身以活性形式存在,无需经肝脏转化即发挥其生物效应。口服后约l一2小时血药浓度达峰值,T1/2为2—3小时。肌注时,该品磷酸钠盐极易吸收,而其醋酸酯混悬液则吸收缓慢。在血中该品大部分与血浆蛋白结合(但结合率低于氢化可的松),游离的和结合型代谢物自尿中排出,部分以原形排出,小部分可经乳汁排出。
用法
口服:成人开始1日10—40mg,分2~3次。维持量1日5~10mg。
肌注:1日10—30mg。静滴:1次10—25mg,溶于5%~10%葡萄糖溶液500ml中应用。关节腔或软组织内注射(混悬液),1次5~50mg,用量依关节大小而定,应在无菌条件下操作,以防引起感染。
用量
1.口服用于治疗过敏性、炎症性疾病,成人开始每日量按病情轻重缓急15~40mg,需要时可用到60mg,分次服用。病情稳定后应逐渐减量,维持量5~10mg,视病情而定。小儿开始用量每日按体重1mg/kg。
2.肌内注射(泼尼松龙磷酸钠酯)每日10~40mg,必要时可加量。
3.静脉滴注(泼尼松龙磷酸钠酯)每次10~20mg,加入5%葡萄糖注射液500ml中滴注。静脉注射用于危重病人,每次10~20mg,必要时可重复。
4.关节腔内注射(泼尼松龙醋酸酯)5~25mg。制剂与规格:醋酸泼尼松龙片⑴1mg⑵5mg,醋酸泼尼松龙注射液5ml:125mg、泼尼松龙磷酸钠注射液1m1:20mg、泼尼松龙软膏0.25~0.5%、泼尼松龙眼膏0.25%。口服:开始一日10-40mg,分2-3次给药。维持量,一日5-10mg。肌注,一日10-30mg。静滴,一次10-25mg,溶于5-10%葡萄糖溶液500ml中用。关结腔或软组织内注射,5-50mg。
药物相互作用
1、非甾体消炎镇痛药可加强糖皮质激素的致溃疡作用。可增强对乙酰氨基酚的肝毒性。氨鲁米特(aminoglutethimide)能抑制肾上腺皮质功能,加速地塞米松的代谢,使其半衰期缩短2倍。
2、与两性霉素B或碳酸酐酶抑制剂合用时,可加重低钾血症,应注意血钾和心脏功能变化,长期与碳酸酐酶抑制剂合用,易发生低血钙和骨质疏松。
3、与蛋白质同化激素合用,可增加水肿的发生率,使痤疮加重。与制酸药合用,可减少强的松或地塞米松的吸收,与抗胆碱能药(如阿托品)长期合用,可致眼压增高,三环类抗抑郁药可使糖皮质激素引起的精神症状加重。
4、与降糖药如胰岛素合用时,因可使糖尿病患者血糖升高,应适当调整降糖药剂量。甲状腺激素可使糖皮质激素的代谢清除率增加,故甲状腺激素或抗甲状腺药与糖皮质激素合用时,应适当调整后者的剂量,与避孕药或雌激素制剂合用;可加强糖皮质激素的治疗作用和不良反应。与强心苷合用,可增加洋地黄毒性及心律紊乱的发生。
5、与排钾利尿药合用,可致严重低血钾,并由于水钠潴留而减弱利尿药的排钠利尿效应。与麻黄碱合用,可增强糖皮质激素的代谢清除。与免疫抑制剂合用,可增加感染的危险性,并可能诱发淋巴瘤或其他淋巴细胞增生性疾病。
6、糖皮质激素,尤其是强的松龙可增加异烟肼在肝脏代谢和排泄,降低异烟肼的血药浓度和疗效。糖皮质激素可促进美西律在体内代谢,降低血药浓度。与水杨酸盐合用,可减少血浆水杨酸盐的浓度。与生长激素合用,可抑制后者的促生长作用。
副作用
大剂量长期使用可致肥胖,多毛症,水肿,血糖,血压及眼压升高。水钠潴留,可引起低血钾,骨质疏松,病理性骨折,痤疮,胃肠溃疡,出血,穿孔。糖皮质激素类能增加糖异生作用,干扰糖代谢,诱发高血糖。用本品局部注射引起并发感染。
禁忌症
(1)妊娠期用药;糖皮质激素可通过胎盘。动物实验研究证实孕期给药可增加胚胎鄂裂,胎盘功能不全、自发性流产和子宫内生长发育迟缓的发生率。人类使用药理剂量的糖皮质激素可增加胎盘功能不全、新生儿体重减少或死胎的发生率。尚未证明对人类有致畸作用。妊娠时曾接受一定剂量的糖皮质激素者,所产的婴儿需注意观察是否出现肾上腺皮质功能减退的表现。对早产儿,为避免呼吸窘迫综合征,而在分娩前给母亲使用地塞米松,以诱导早产儿肺表面活化蛋白的形成,由于仅短期应用,对幼儿的生长和发育未见有不良影响。
(2)哺乳期用药:生理剂量或低药理剂量(每天可的松25mg或强的松5mg,或更少)对婴儿一般无不良影响。但是,如乳母接受药理性大剂量的糖皮质激素,则不应哺乳,由于糖皮质激素可由乳汁中排泄,对婴儿造成不良影响,如生长受抑制、肾上腺皮质功能受抑制等。
(3)小儿用药:小儿如长期使用肾上腺皮质激素,需十分慎重,因激素可抑制患儿的生长和发育,如确有必要长期使用,应采用短效(如可的松)或中效制剂(如强的松),避免使用长效制剂(如地塞米松)。口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察,患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄或体重而定外,更应当按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,其激素的用量应根据体表面积而定,如果按体重而定,则易发生过量,尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。
(4)老年用药:老年患者用糖皮质激素易发生高血压。老年患者尤其是更年后的女性应用糖皮质激素易发生骨质疏松。
(5)糖皮质激素与感染:肾上腺皮质功能减退症患者易发生感染,且多严重,为重要的死亡原因,给予生理剂量的肾上腺皮质激素可提高病人对感染的抵抗力。非肾上腺皮质功能减退患者接受药理剂量糖皮质激素后易发生感染,这是由于患者原有的疾病往往已削弱了细胞免疫及(或)体液免疫功能,长疗程超生理剂量皮质类固醇使患者的炎性反应、细胞免疫、体液免疫功能减弱,由皮肤、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。在激素作用下,原来已被控制的感染可活动起来,最常见者为结核感染复发。接受糖皮质激素的病人在发生感染后,因炎性反应轻微,临床症状不明显而易于漏诊。以上说明非生理性糖皮质激素对抗感染不利。但另一方面,在某些感染时应用激素可减轻组织的破坏、减少渗出、减轻感染中毒症状,但必须同时用有效的抗生素治疗、密切观察病情变化,在短期用药后,即应迅速减量、停药。
(6)下列情况应慎用;高血压、血栓症、胃与十二指肠溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗塞、内脏手术、青光眼等患者不宜使用,对本品及肾上腺皮质激素类药物有过敏史患者禁用,真菌和病毒感染者禁用。
(7)以下情况不宜用糖皮质激素:严重的精神病史,活动性胃、十二指肠溃疡,新近胃肠吻合术后,较重的骨质疏松,明显的糖尿病,严重的高血压,未能用抗菌药物控制的病毒、细菌、霉菌感染。对老年冠状动脉供血不全的病人,本品有诱发心肌梗塞的可能。