油水分配系數

油水分配系数

物质在油水两相中分配情况的指数
油水分配系数(oil-water partition coefficient)是反映了物质在油水两相中的分配情况的指数。logP值越大,说明该物质越亲油,反之,越小,则越亲水,即水溶性越好。
    中文名:油水分配系数 外文名:oil-water partition coefficient 别名: 目地:物质在油水两相中的分配情况 解释:物质在正辛醇和水中的分配系数比值的对数值

基本内容

logP值指某物质在正辛醇(油)和水中的分配系数比值的对数值。反映了物质在油水两相中的分配情况。logP值越大,说明该物质越亲油,反之,越小,则越亲水,即水溶性越好。

药物在体内的溶解、吸收、分布、转运与药物的水溶性和脂溶性有关,即和油水分配系数有关。

溶剂选择

测定药物油水分配系数的时候,可以选择油相和水相互不相溶的有机溶剂。一般选择正丁醇,因为它与生物膜整体的溶解度参数接近。油水分配系数的计算就是求平衡状态下正丁醇与水相中浓度的比值.若药物脂溶性大,则药物大部分进入油相,水相中浓度很小,分析误差会变大了。减小测定误差,可以改变油相和水相的比例,例如从1:1降至1:4或者1:9,从而提高药物在水相中的溶解量。

在测定油/水分配系数时,虽然可选作油相的溶剂很多,但在处方设计中应用最多的是正辛醇。其主要原因是:大多数药物的溶解度参数(δ)为8~12,正辛醇的溶解度参数δ=10.24,与细胞类脂膜的溶解度参数(δ=10.3)相似,并且正辛醇溶解度参数正好位于一般药物的溶解度范围的中值附近,所以可以认为药物在正辛醇中形成近似理想溶液。

测试方法概述

原理

恒温、恒压和一定的pH条件下,当溶质在任何一相中的浓度不超过0.01mol/L时,其在两种纯溶剂中的分配遵循能斯特(Nernst)定律。通过一定时间的连续振摇,使化学品在脂溶性有机溶剂(正辛醇)与水相中的分配达到平衡,测定平衡时两相中化学品的浓度,可确定化学品的分配系数。

对于可能发生解离的化学晶,应采用适当的缓冲溶液。对于自由酸,缓冲液的pH值至少为pK-1;对于自由碱,缓冲液的pH值至少为pK+1,以确保化学品呈分子状态。表面活性剂类化学品的分配系数可采用其在水中和在正辛醇中的溶解度来计算。n

预处理

试验中必须使用分析纯的正辛醇和蒸馏水(或重蒸馏水,不能使用直接从离子交换器中得到的去离子水)。试验前,正辛醇与水需经预饱和处理,即在试验温度下,采用两个大储液瓶,分别装入正辛醇与足量的水,水与足量的正辛醇,置于恒温振荡器中振摇24h后,静置足够长的时间使两相完全分离,以分别得到水饱和的正辛醇、正辛醇饱和水。

根据每次试验得到的两相中受试物浓度值,采用式(1)计算Pow值。

Pow=Cn-o/Cw

式中:

Cn-o——正辛醇中化学品平衡浓度,单位为毫克每升(mg/L) ;

Cw——水相中化学品平衡浓度,单位为毫克每升(mg/L)。

最后计算lgPow即可得到油水分配系数。n

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