基本内容
药品名称：呋塞米
别名：呋喃苯胺酸，腹胺酸，利尿磺胺，拉斯克（Lasix），Diural，Nicorol，Furomide。
类别：利尿药
英文名：Furosemide,Frusemide,LASIX,Diural,Furanlral,Seguril,Urex
成分：呋塞米化学名称：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸。
分子式：C12H11ClN2O5S
分子量：330.74
药物作用及用途：为强有力的利尿剂，作用于亨氏袢升支。
生产企业：吉林省华威药业有限公司、嘉兴市药业公司、上海市第六制药厂、朝阳制药厂、农安县制药厂、河北华威制药有限公司。
药效学论
⒈对水和电解质排泄的作用。能增加水、钠、氯、钾、钙、镁、磷等的排泄。与噻嗪类利尿药不同，呋塞米等袢利尿药存在明显的剂量－效应关系。随着剂量加大，利尿效果明显增强，且药物剂量范围较大。
本类药物主要通过抑制肾小管髓袢厚壁段对NaCl的主动重吸收，结果管腔液Na+、Cl-浓度升高，而髓质间液Na+、Cl-浓度降低，使渗透压梯度差降低，肾小管浓缩功能下降，从而导致水、Na+、Cl-排泄增多。由于Na+重吸收减少，远端小管Na+浓度升高。至于呋塞米抑制肾小管髓袢升支厚壁段重吸收Cl-的机制，认为该部位存在氯泵，研究表明该部位基底膜外侧存在与Na+-K+ATP酶有关的Na+、Cl-配对转运系统，呋塞米通过抑制该系统功能而减少Na+、Cl-的重吸收。另外呋塞米可能尚能抑制近端小管和远端小管对Na+、Cl-的重吸收，促进远端小管分泌K+。呋塞米通过抑制亨氏袢对Ca2+、Mg2+的重吸收而增加Ca2+、Mg2+排泄。短期用药能增加尿酸排泄，而长期用药则可引起高尿酸血症。呋塞米片受试制剂和参比制剂具有生物等效性。
⒉对血流动力学的影响。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢类利尿药在肾小管液流量增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻断了球－管平衡有关。呋塞米能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量减少，右心室舒张末期压力降低，有助于急性右心衰竭的治疗。由于呋塞米可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘迫综合征提供了理论依据。
药动学论
口服吸收率为60～70%，进食能减慢吸收，但不影响吸收率及其疗效。终末期肾脏病患者的口服吸收率降至43～46%。充血性心力衰竭和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠壁水肿，口服吸收率也下降，故在上述情况应肠外途径用药。
主要分布于细胞外液，分布容积平均为体重的11.4%，血浆蛋白结合率为91～97%，几乎均与白蛋白结合。本药能通过胎盘屏障，并可泌入乳汁中。口服和静脉用药后作用开始时间分别为30～60分钟和5分钟，达峰时间为1～2小时和0.33～1小时。作用持续时间分别为6～8小时和2小时。半衰期β存在较大的个体差异，正常人为30～60分钟，无尿患者延长至75～155分钟，肝肾功能同时严重受损者延长至11～20小时。新生儿由于肝肾廓清能力较差，半衰期β延长于4～8小时。本药品88%以原形经肾脏排泄，12%经肝脏代谢由胆汁排泄，肾功能受损者经肝脏代谢增多。本药不被透析清除。
适应症状
⒈水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病（肾炎、肾病及各种原因所致的急、慢性肾功能衰竭），尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用本类药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
⒉高血压在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，本类药物尤为适用。
⒊预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，及时应用可减少急性肾小管坏死的机会。
⒋高钾血症及高钙血症。
⒌稀释性低钠血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。
⒍抗利尿激素分泌过多症(SIADH）。
⒎急性药物毒物中毒如巴比妥类药物中毒等。
制剂规格
呋塞米片：20mg；呋塞米注射液：2ml，20mg
肌注或静注，每次20mg，一日或隔日一次，儿童酌减；口服，开始每日40mg，以后按需可增至每日80-120mg，超过40mg，分2-3次服。儿童开始按1-2mg/kg服，视情况酌增。
禁用慎用
⒈交叉过敏。对磺胺药和噻嗪类利尿药过敏者，对本药可能亦过敏。
⒉本药可通过胎盘屏障，孕妇尤其是妊娠前3个月应尽量避免应用。对妊娠高血压综合征无预防作用。动物实验表明该品可致胎盘肾盂积水，流产和胎仔死亡率升高。
⒊本药可经乳汁分泌，哺乳期妇女应慎用。
⒋本药在新生儿的半衰期明显延长，故新生儿用药间隔应延长。
⒌老年人应用本药时发生低血压、电解质紊乱，血栓形成和肾功能损害的机会增多。
⒍下列情况慎用；①无尿或严重肾功能损害者，后者因需加大剂量，故用药间隔时间应延长，以免出现耳毒性等副作用；②糖尿病；③高尿酸血症或有痛风病史者；④严重肝功能损害者，因水电解质紊乱可诱发肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，过度利尿可促发休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低钾血症倾向者，尤其是应用洋地黄类药物或有室性心律失常者；⑧红斑狼疮，本药可加重病情或诱发活动；⑨前列腺肥大。低血钾症，超量服用洋地黄，肝昏迷患者禁用，晚期肝硬化慎用。高剂量对高血尿酸者的眼毒性极大。该品能透过胎盘、增加胎儿尿液的形成，增加母亲、胎儿血清和羊水内的酸浓度。因此，对孕妇，只有在心衰的情况下，才有必要服用该品。
不良反应
常见者与水、电解质紊乱有关、尤其是大剂量或长期应用时，如体位性低血压、休克、低钾血症、低氯血症、低氯性碱中毒、低钠血症、低钙血症以及与此有关的口渴、乏力、肌肉酸痛、心律失常等。
少见者有过敏反应（包括皮疹、间质性肾炎、甚至心脏骤停）、视觉模糊、黄视症、光敏感、头晕、头痛、纳差、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、胰腺炎、肌肉强直等，骨髓抑制导致粒细胞减少，血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血，肝功能损害，指、趾感觉异常，高糖血症，尿糖阳性，原有糖尿病加重，高尿酸血症。耳鸣、听力障碍多见于大剂量静脉快速注射时（每分钟剂量大于4—15mg），多为暂时性，少数为不可逆性，尤其当与其他有耳毒性的药物同时应用时。在高钙血症时，可引起肾结石。尚有报道本药可加重特发性水肿。可引起低血钾，低氯血症，血镁降低，恶心，呕吐，腹泻，皮疹，搔痒，肌肉痉挛，眩晕，乏力，嗜睡，口干，注入过快可引起暂时性耳聋。个别病例白细胞减少，血小板减少，多形性红斑，体位性低血压。长期用可致胃及十二指肠溃疡，产生尿酸过多症，可引起胃肠道刺激或不适，急性胰腺炎，黄疸，个别病例幻视。静脉注射可有心脏停博，甚至死亡。心血管系统：呋塞米除利尿作用外，还有短暂但肯定的血管扩张作用。该品使肾损害的病人的静脉血容量和外周血管阻力改变，出现体位性低血压和昏厥，和其他降压药合并使用时，症状更严重。
内分泌、代谢：该品对脂代谢的影响与噻嗪类药物相似。呋塞米会引起抗利尿激素失调综和征(IADHS），患者血浆中抗利尿激素(ADH）浓度升高，机体总钠量正常，总钾量大幅度下降。如果快速使用该品，会造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急剧增加。动物实验表明，长期服用该品导致硫胺缺乏症，并损伤心脏功能。因此对长期使用该品的病人，应注意血液中硫胺的浓度。与噻嗪类药物类似，该品也会导致高血尿酸、促发痛风，且出现的频率和发作程度更甚，老年病人，服用3个月就有可能出现痛风。电解质和体液平衡：和噻嗪类药物相似，髓袢利尿药也引起电解质平衡的变化，作用特点和程度有所不同。发生率大约为23%。
⒈钙代谢与噻嗪类药物不同，呋塞米不促使钙在远端肾小管的重吸收，但可引起短暂的高血钙。该品能引起新生儿继发性的副甲状腺亢进，造成骨钙流失，钙的排泄率比正常儿童大10～20倍，有形成肾结石的危险。也有出现继发性败血症的可能。
⒉低血镁，该品虽可引起镁的肾清除率增加，但不一定影响血浆中镁的浓度。
肝脏：呋噻米对动物的肝脏毒性很大，临床上对有肝硬化病史的患者，即使服用低剂量该品也会加速肝性脑病的发作，最好改用螺内酯。
消化系统：常规剂量下，恶心、呕吐、腹泻发生率低于1%。但高剂量或有尿毒症时，发生率明显增高。
泌尿系统：该品为强利尿剂。过度的利尿和脱水会造成暂时性的肾小球滤过率下降，血中BUN升高，发生率占不良反应的8%。前列腺肥大的老年人，会出现急性尿潴留和溢流性尿失禁、间质性肾炎。长期使用该品治疗自发性水肿都会逐步损伤肾脏功能，造成急性肾衰竭。
皮肤：皮疹较为常见。肾功能衰竭时，用大剂量该品，可能出现鳞状皮炎、多发性红皮病，这在其他的利尿药中是罕见的。
感觉器官：服用该品血药浓度超过50μg/ml时，会引起眼、耳中毒反应。如青光眼、眩晕、失聪，有时是不可逆的。高血钙和胎儿体内形成结石也有报道。该品也可能引起过敏性休克。
相互作用
⒈肾上腺糖、盐皮质激素，促肾上腺皮质激素及雌激素能降低本药的利尿作用，并增加电解质紊乱尤其是低钾血症的发生机会。
⒉非甾体类消炎镇痛药能降低本药的利尿作用，肾损害机会也增加，与前者抑制前列腺素合成、减少肾血流量有关。
⒊与拟交感神经药物及抗惊厥药物合用，利尿作用减弱。
⒋与氯贝丁酯（安妥明）合用，两药的作用均增强，并可出现肌肉酸痛、强直。
⒌与多巴胺合用，利尿作用加强。
⒍饮酒及含酒精制剂和可引起血压下降的药物能增强本药的利尿和降压作用；与巴比妥类药物、麻醉药合用，易引起体位性低血压。
⒎本药可使尿酸排泄减少，血尿酸升高，故与治疗痛风的药物合用时，后者的剂量应作适当调整。
⒏降低降血糖药的疗效。
⒐降低抗凝药物和抗纤溶药物的作用，主要是利尿后血容量下降，致血中凝血因子浓度升高，以及利尿使肝血液供应改善、肝脏合成凝血因子增多有关。
⒑本药加强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。
⒒与两性霉素、头孢霉素、氨基糖苷类等抗生素合用，肾毒性和耳毒性增加，尤其是原有肾损害时。
⒓与抗组胺药物合用时耳毒性增加，易出现耳鸣、头晕、眩晕。
⒔与锂合用肾毒性明显增加，应尽量避免。
⒕服用水合氯醛后静注本药可致出汗、面色潮红和血压升高，此与甲状腺素由结合状态转为游离状态增多，导致分解代谢加强有关。
⒖与碳酸钠合用发生低氯性碱中毒机会增加。
噻嗪类药物和髓袢利尿药合并使用常导致肾功能严重恶化。
该品使氨基糖甙类的清除率下降约35%，这会增加眼的毒性和永久性耳聋的危险性。
该品与头孢菌素类药物合用会增强肾毒性。
该品与甘露醇合并用，会导致肾衰竭，也会加强箭毒的作用。该品能抑制肾小管对锂离子的分泌，可能引起锂中毒。
该品和螺内酯或ACE抑制剂卡托普利合并使用会导致急性肾中毒和严重的低血钠。
实验室分析法
方法名称：呋塞米原料药—呋塞米的测定—中和滴定法
应用范围：该方法采用滴定法测定呋塞米原料药中呋塞米的含量。
该方法适用于呋塞米原料药。
方法原理：供试品加甲醇溶解后，加水与酚红指示液，用氢氧化钠滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，根据滴定液使用量，计算呋塞米的含量。
试剂：1.乙醇
⒉麝香草酚蓝指示液
⒊甲酚红指示液
⒋氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
⒌酚酞指示液
⒍基准邻苯二甲酸氢钾
仪器设备：
试样制备：
⒈麝香草酚蓝指示液
取麝香草酚蓝0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液4.3mL使溶解，再加水稀释至200mL。
⒉甲酚红指示液
取甲酚红0.1g，加0.05mol/L氢氧化钠溶液5.3mL溶解，再加水稀释至100mL。
⒊氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）
配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。
标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。
贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。
⒋酚酞指示液
取酚酞1g，加乙醇100mL使溶解。
操作步骤：精密称取供试品约0.5g，加乙醇30mL，微温使溶解，放冷，加甲酚红指示液4滴与麝香草酚蓝指示液1滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显紫红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于33.07mg的C12H11ClN2O5S。
注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。
