琥珀酸美托洛尔缓释片:心脏选择性β1受体阻断剂-中文百科频道

简介

美托洛尔是上世纪70年代开发的心脏选择性β1受体阻断剂，用于治疗高血压，心绞痛，心肌梗塞，肥厚性心肌病等疾病，是目前临床常用药物。克服了之前美托洛尔平片药代动力学方面的某些不足，只需每天给药一次即可获得24小时平稳血药浓度和均一的β1阻滞作用，大大提高了治疗效能，因此迅速被广大临床医生所接受。其在西方国家应用了近20年之后也在中国正式上市。

成份

此药品主要成份为琥珀酸美托洛尔。

化学名称：1-异丙氨基-3-[对-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇L(+)-琥珀酸盐

化学结构式：分子式：(CHNO)·CHO

分子量：652.82

性状

此药品为白色或类白色薄膜衣片。除去包衣后显白色。

适应症

高血压、心绞痛。伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。

临床意义

持续维持24h降压疗效具有十分重要的临床意义。人体血压常常具有周期性昼夜节律波动，夜间睡眠时较低,约凌晨6时始突然激增，8-10时时达高峰。这种晨间血压急剧升高常伴急性心梗、猝死和急性卒中等恶性心血管事件的显着增加。因此，控制晨间血压急剧升高可显着降低心血管事件，改善临床预后。合适剂量美托洛尔缓释片qd给药即可提供24h均衡的血压和心率下降，对控制晨间血压急剧升高、降低心血管事件有显着疗效。

市场前景

美托洛尔平片广泛用于临床已30年，尽管存在药代学不足，但临床疗效确切，尤其低廉的价格具有突出的治疗性价比。而缓释琥珀酸美托洛尔由于制剂工艺优越，使其更上一层楼，具有非常突出的治疗效能比。因此，这两种剂型并存势必为临床医师实际选择提供更广泛的空间。

用法用量

口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。

高血压：47.5-95mg，一日一次。服用95mg无效的患者可合用其它抗高血压药，最好是利尿剂和二氢吡啶类的钙拮抗剂，或者增加剂量。

心绞痛：95-190mg，一日一次。需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量。在症状稳定的心力衰竭中，与血管紧张素转化酶抑制剂、利尿剂、也许还有洋地黄类药物联合治疗。

患者患有稳定性慢性心力衰竭，至少在最近6周未发生过急性心力衰竭，且至少在近2周未改变基本的治疗。

用β受体阻滞剂治疗心力衰竭有时会引起暂时的症状恶化。在某些病例，可以继续治疗或减少用量，而在另一些病例，可能需要停止治疗。对于严重心力衰竭（NYHA IV）患者，只能由那些对心力衰竭治疗特别训练有素的医生决定是否开始用琥珀酸美托洛尔缓释片治疗。

心功能II级的稳定性心力衰竭患者的用量：

治疗起始的二周内，推荐的起始用量为23.75mg，一日一次。二周后，剂量可增至47.5mg，一日一次。此后，每二周剂量可加倍。长期治疗的目标用量为190mg，一日一次。

心功能III-IV级的稳定性心力衰竭患者的用量：

推荐的起始用量为11.875mg（23.75mg片的半片），一日一次。剂量应个体化，在增加剂量过程中应密切观察患者，因为某些患者的心力衰竭症状可能会加重。1-2周后，剂量可加至23.75mg，一日一次。再过2周后，剂量可增至47.5mg，一日一次。对于那些能耐受更高剂量的患者，每2周可将剂量加倍，最大可至190mg，一日一次。

对低血压和（或）心动过缓的患者，可能需要减少所合用药物量或减少此药品的剂量。开始的低血压不一定意味着在长期治疗中患者不能耐受本品的用量，但必须在病情稳定后才能增加剂量。其他注意事项包括可能需要增加对肾功能的监测。

不良反应

不良反应的发生率约为10%，通常与剂量有关。

偶有关节痛、肝炎、肌肉疼痛性痉挛、口干、结膜炎样症状、鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。

禁忌

心源性休克。病态窦房结综合征。II、III度房室传导阻滞。不稳定的、失代偿性心力衰竭患者（肺水肿、低灌注或低血压），持续地或间歇地接受β受体激动剂正变力性治疗的患者。有症状的心动过缓或低血压。此药品不可给予心率<45次/分、P-Q间期>0.24秒或收缩压<100mmHg的怀疑急性心肌梗死的患者。心力衰竭适应症患者，如果其平卧位收缩压在多次测量时均低于100mmHg，在开始治疗前应对其是否适用本品进行重新评估。伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。对此药品中任何成份或其它β受体阻滞剂过敏者。

注意事项

1、美托洛尔可能使外周血管循环障碍疾病的症状如间歇性跛行加重。对严重的肾功能损害、伴代谢性酸中毒的各种急症，及合用洋地黄时，必须慎重。

2、患变异型（Prinzmetal氏）心绞痛的患者，在使用β受体阻滞剂后可能会由于α受体介导的冠状血管收缩而导致心绞痛发作的频度和程度加重。因此，非选择性β－受体阻滞剂不能用于此类患者。选择性β受体阻滞剂在使用时也必须慎重。

3、对支气管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，应同时给予足够的扩支气管治疗，β受体激动剂的剂量可能需要增加。

4、美托洛尔的治疗对糖代谢的影响或掩盖低血糖的危险低于非选择性β受体阻滞剂。

5、在罕见的情况下，原有的中度房室传导异常加重（很可能导致房室阻滞）。

6、β受体阻滞剂的治疗可能会妨碍对过敏反应的治疗，常规剂量的肾上腺素治疗并不总能得到预期的疗效。嗜铬细胞瘤患者若使用琥珀酸美托洛尔，应考虑合并使用α受体阻滞剂。

7、在严重的症状稳定性心力衰竭（心功能NYHA IV）患者中，有关此药品的有效性/安全性的临床对照研究资料有限，因此，这类患者的治疗只能由经验丰富且训练有素的医生来开始。

8、心力衰竭的临床研究通常剔除了那些伴有急性心肌梗死和不稳定型心绞痛的有症状心力衰竭患者，因此急性心肌梗死合并心力衰竭时，此药品治疗的有效性/安全性资料仍然缺乏。本品禁用于症状不稳定的、失代偿的心力衰竭。

9、突然撤除β受体阻滞剂是危险的，特别是在高危病人，可能会使慢性心力衰竭病情恶化并增加心肌梗死和猝死的危险。因此，此药品应尽可能逐步撤药，整个撤药过程至少用二周时间，每次剂量减半，直至最后减至半片23.75mg片剂，停药前最后的剂量至少给4天。若出现症状，建议更缓慢地撤药。若手术前要停用此药品，必须至少在48小时前停药，除非有特殊情况，如甲状腺毒症和嗜铬细胞瘤。

10、运动员慎用。

11、在用此药品治疗过程中可能会发生眩晕和疲劳，因此在需要集中注意力时，如驾驶和操作机械时应慎用。

12、肾功能对清除率无明显影响，因此肾功能损害患者无需调整剂量。

13、通常肝硬化患者所用琥珀酸美托洛尔的剂量与肝功能正常者相同。仅在肝功能损害非常严重（如旁路手术患者）时才需考虑减少剂量。

孕妇及哺乳期用药

妊娠

β受体阻滞剂可引起胎儿或新生儿的心动过缓。因此在妊娠最后3个月以及分娩前后，使用β受体阻滞剂时应考虑到上述危险性。

哺乳期妇女

美托洛尔可进入乳汁，但在治疗剂量下不大可能会危及婴儿。

儿童用药

儿童使用本品的经验有限。

药物相互作用

此药品应避免与下列药物合并使用：

巴比妥类药物：巴比妥类药物（对戊巴比妥作过研究）可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。

普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2-5倍，其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实。对于这种相互作用的可能的解释是，普罗帕酮与奎尼丁相似，可通过细胞色素P450、2D6途径抑制美托洛尔的代谢。由于普罗帕酮也具有β受体阻滞效应，其与美托洛尔的联合使用很难掌握。

维拉帕米：维拉帕米与β受体阻滞剂合用时（已有与阿替洛尔、普萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道），有可能引起心动过缓和血压下降。维拉帕米和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。

此药品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量：

胺碘酮：一例报道显示，同时使用胺碘酮和美托洛尔，有可能发生明显的窦性心动过缓。胺碘酮的半衰期很长（约50天），这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内，使用美托洛尔仍有可能发生两药的相互作用。

I类抗心律失常药物：I类抗心律失常药物与β受体阻滞剂有相加的负性肌力作用，故在左心室功能受损的患者中，有可能引起严重的血流动力学副作用。病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者，也应避免同时使用美托洛尔和I类抗心律失常药物。丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的资料证明。

非甾体类抗炎/抗风湿药（NSAID）：已发现NSAID抗炎镇痛药可抵消β受体阻滞剂的抗高血压作用。在这方面，经过研究的药物主要是吲哚美辛。β受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用。在一项双氯芬酸的研究中，未发现β受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用。

苯海拉明：在快速羟化代谢人群中，苯海拉明使美托洛尔通过CYP、2D6转化代谢成α-羟美托洛尔的清除降低2.5倍。美托洛尔的作用因而增强。苯海拉明可能抑制其它CYP、2D6底物的代谢。

地尔硫䓬：钙离子拮抗剂和b受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。已经有β受体阻滞剂与地尔硫合并使用时发生明显心动过缓的病例报道。

肾上腺素：约有10例报道显示，接受非选择性β受体阻滞剂（包括吲哚洛尔和普萘洛尔）治疗的患者，在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓。这些临床观察结果已经在对健康志愿者的研究中得到证实。局部麻醉药中的肾上腺素在血管内给药时有可能引起这种反应。根据推测，使用心脏选择性的β受体阻滞剂时，发生这种反应的危险性较低。

苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg单剂给药能使健康志愿者的舒张压升高到病理的水平。普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高。但是在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中，β受体阻滞剂可反常地引起高血压反应。在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中，也有发生高血压反应的报道。

奎尼丁：奎尼丁在所谓的"快速羟化者"（该类型在瑞典超过90%）中可抑制美托洛尔的代谢，结果使后者的血浆浓度显着升高、β受体阻滞作用增强。其他经由同一酶解途径（细胞色素P450、2D6）进行代谢的β受体阻滞剂，也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用。

可乐定：β受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压。

利福平：利福平可诱导美托洛尔的代谢，导致后者的血药浓度降低。

若与西咪替丁、肼屈嗪、选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林合用，美托洛尔的血浆浓度会增加。

应严密监控同时接受其它β受体阻滞剂（如：滴眼液）或单胺氧化酶（MAO）抑制剂的患者。在接受β受体阻滞剂治疗的患者，吸入麻醉会增加心脏抑制作用。

药物过量

毒性：美托洛尔7.5g引起成人致死性中毒。一例5岁儿童误服100mg经洗胃后无任何症状。12岁儿童给予450mg引起中度中毒，成人给予1.4g引起中度中毒、给予2.5g引起重度中毒、给予7.5g引起极重度中毒。

症状：心血管系统症状最为显着，但某些病例，特别是儿童和年轻患者，可能以中枢神经系统症状和呼吸抑制为主要表现。主要的中毒症状有心动过缓、I-III度房室传导阻滞、心搏停止、血压下降、外周循环灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他症状包括疲乏、精神错乱、神志丧失、频细震颤、痉挛、出汗、感觉异常、支气管痉挛、恶心、呕吐、可能有食管痉挛、低血糖（儿童特别容易发生）或高血糖症、高钾血症，对肾脏的影响，以及一过性肌无力综合征。

治疗：诊断明确者，给予洗胃和活性炭，并严密观察病情变化。注意！为减少迷走神经刺激的危险，洗胃前应先静脉给予阿托品（成人0.25-0.5mg，儿童10-20ug/kg）。有指征时，进行气管内插管和呼吸支持治疗。给予适当的容量替代治疗，输注葡萄糖，监测心电图。阿托品1.0-2.0mg静脉注射，必要时可重复注射（主要控制迷走神经症状）。对心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸钙（9mg/mL）10-20mL。另一种替代方法是胰高血糖素50-150μg/kg，1分钟内静脉注射，继以静脉滴注，或用氨力农。部分患者加用肾上腺素有效。QRS波增宽和心律失常的患者，可输注氯化钠或碳酸氢钠。可能需要安装心脏起搏器。对心搏骤停的患者，有时需要长达数小时的复苏抢救。治疗支气管痉挛时，可使用特布他林（注射或吸入）。此外，进行对症治疗。