先天性无痛无汗症:常染色体隐性遗传病-中文百科频道

疾病简介

先天性无痛无汗症（congenital insensitivity to pain with anhidrosis,CIPA）又称为遗传性感觉和自主神经病Ⅳ型（hereditary sensory and autonomic neuropathy‑Ⅳ），是一种罕见的常染色体隐性遗传性周围神经病。主要临床表现为对疼痛刺激不敏感、无汗、高热、智力发育迟滞、皮肤和角膜病变、反复骨折、关节畸形等。目前国内外关于此类患儿的麻醉管理报道较少，没有形成统一的意见。

临床症状

主要表现为:(1)无痛觉：为全身性，80%的患者痛觉完全丧失，温度觉减低或消失，易发生烫伤，触觉尚好。婴幼儿萌牙后有自残行为。(2)无汗：全身无汗，皮肤干燥，手背及指(趾)端有细小皲裂，冬季为重。个别患者夏季仅鼻部两侧或后背有汗。(3)发热：因为排汗功能障碍，患者出生后即有反复高热，表现为弛张热或不规则热，体温受环境温度的影响。约20%患儿在3岁前因高热死亡。(4)智力迟缓：精神运动发育落后，部分患儿视神经萎缩，双目不能视物。(5)多发性骨折：因缺乏对疼痛的防卫反应，易发生骨折。（6）关节囊松弛：全身关节囊松弛，各关节活动度超过正常范围，常发生关节脱位，浅表关节囊肿胀等。（7）感染。因经常咬伤手指、舌、唇等，易引起感染，与患者免疫功能低下可能也有一定关系。

患者在成年后出汗功能及痛觉能否恢复，由于成人病例极罕见，临床资料缺乏，难以定论。2010年6期《中华皮肤科杂志》报道国内首例“先天性无汗无痛症痛觉恢复”病例，可供参考。

诊断依据

痛觉、温度觉试验以及碘淀粉法发汗定性试验是本病的诊断依据。应用匹罗卡品、新斯的明等药物刺激发汗试验，皮肤活检辅助诊断，皮肤组织结构及汗腺形态正常或萎缩，周围神经无髓鞘及细小有髓鞘纤维丢失等。

发病机制

现在的观点认为先天性无汗无痛症是由于酪氨酸受体激酶1（NTRK1）基因突变所致。正常人的NTRK1基因位于1号染色体上(1q21一q22)，其编码的酪氨酸受体是神经生长长因子(NGF)所必需的。由于NTRK1基因突变，其编码的蛋白质出现异常，继而产生一系列的临床症状。

近年来，国内外对NTRK1的分子水平进行了深入研究，基因突变的证据可以用来确诊。中国医学科学院基础医学研究所刘彦山、赵秀丽、杨威等对NTRKl基因致病有较深入研究。

鉴别诊断

先天性无痛无汗症需与无汗性外胚叶发育不良等鉴别。无汗性外胚叶发育不良患者临床主要症状为无汗，脱发，缺牙三联症，部分患者仅表现全身出汗不畅或部分肢体无汗，牙齿、头发、眼睛、智力等均可正常。无汗性外胚叶发育不良患者痛觉无异常，其遗传类型大多为性联隐性遗传，少数为常染色体显性遗传，与先天性无汗无痛症可资鉴别。

治疗及预后

先天性无痛无汗症者尚无根治方法，只能采取保护性措施，防止自残及外伤，出现外伤或溃疡时应及时处理；气温高时予以物理降温。如果患者痛觉能部分或全部恢复，对预后及生存质量将有较大改善。

患儿心理研究

心理学家（许淑莲、杨治良等，1984）看到国内三例有关先天性无痛症的报导，于是就检索国内外有关研究和文献，并未发现心理学上有这项研究，这样，想到了从心理学的角度研究无痛儿。其中有一位女孩，当时她只有十岁，是个三年级的学生。她看上去模样端正、活泼可爱。对她进行智力测验，结果属于正常偏低。对她情绪特点进行调查，发现她对一般恐惧的反应与正常的儿童一样，如怕看电影里的紧张恐怖镜头，看见小狗、小毛虫也会害怕。但对与身体损伤有关的恐俱与正常儿童不同。这些研究进一步揭示了先天性无痛儿的心理特点。