药品概要
成分n
本品主要成分为氯氮平。
分子式
C18H19ClN4
性状
本品为淡黄色结晶性粉末;无臭。
功能主治
控制精神病的幻觉、妄想和兴奋躁动效果较好,故可用于兴奋躁动病人,一般4-5日可见效。
不良反应
1、镇静作用强和抗胆碱能不良反应较多,常见有头晕、无力、嗜睡、多汗、流涎、恶心、呕吐、口干、便秘、体位性低血压、心动过速。
2、常见食欲增加和体重增加。
3、可引起心电图异常改变。可引起脑电图改变或癫痫发作。
4、也可引起血糖增高。
5、严重不良反应为粒细胞缺乏症及继发性感染。
6、可引起尿失禁或中枢系统紊乱,临床上应该慎用或不用。
适应症
本品不仅对精神病阳性症状有效,对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型,对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人,改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。因导致粒细胞减少症,一般不宜作为首选药。
用法用量
口服:从小剂量开始,首次剂量为一次25mg,一日2~3次,逐渐缓慢增加至常用治疗量一日200~400mg,高量可达一日600mg。维持量为一日100~200mg。
禁忌症
严重心、肝、肾疾患、昏迷、谵妄、低血压、癫痫、青光眼、骨髓抑制或白细胞减少者禁用。对本品过敏者禁用。
注意事项
1、出现过敏性皮疹及恶性综合征应立即停药并进行相应的处理。
2、中枢神经抑制状态者慎用。尿潴留患者慎用。
3、治疗头3个月内应坚持每1-2周检查白细胞计数及分类,以后定期检查。
4、定期检查肝功能与心电图。
5、定期检查血糖,避免发生糖尿病或酮症酸中毒。
6、用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。
7、用药期间出现不明原因发热,应暂停用药。
孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇禁用。哺乳期妇女使用本品期间应停止哺乳。
儿童用药:12岁以下儿童不宜使用。
老年患者用药:慎用或使用低剂量。
药物相互作用
1、本品与乙醇或与其他中枢神经系统抑制药合用可增加中枢抑制作用。
2、本品与抗高血压药合用有增加体位性低血压的危险。
3、本品与抗胆碱药合用可增加抗胆碱作用。
4、本品与地高辛、肝素、苯妥英、华法令合用,可加重骨髓抑制作用。
5、本品与碳酸锂合用,有增加惊厥、恶性综合征、精神错乱与肌张力障碍的危险。
6、本品与氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等抗抑郁药合用可升高血浆氯氮平与去甲氯氮平水平。
7、本品与大环内酯类抗生素合用可使血浆氯氮平浓度显著升高,并有报道诱发癫痫发作。
药物过量
中毒症状
最常见的症状有包括谵妄、昏迷、心动过速、低血压、呼吸抑制或衰竭、唾液分泌过多等,也有发生癫痫的报道。n
处理
建立和维持呼吸道通畅,及时催吐和洗胃,并依病情给予对症治疗及支持疗法。
药理作用n
本品系二苯二氮杂䓬类抗精神病药,对脑内5-羟色胺(5-HT2A)受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强,对多巴胺(DA4)受体也有阻滞作用,对多巴胺(DA2)受体的阻滞作用较弱。此外还有抗胆碱(M1),抗组胺(H1)及抗α-肾上腺素受体作用,极少见锥体外系反应,一般不引起血中泌乳素增高。能直接抑制脑干网状结构上行激活系统,具有强大镇静催眠作用。
药代动力学n
口服吸收快而完全,食物对其吸收速率和程度无影响,吸收后迅速广泛分布到各组织,生物利用度个体差异较大,平均约50%-60%,有肝脏首过效应。服药后3.2小时(1-4小时)达血浆峰浓度,消除半衰期(T1/2β)平均9小时(3.6-14.3小时),表观分布容积(Vd)4.04-13.78L/kg,组织结合率高。经肝脏代谢,代谢物的活性很低或无活性,50%由尿排泄,30%随粪便排出。
主要代谢产物有N-去甲基氯氮平、氯氮平的N-氧化物等。在同等剂量与体重一定的情况下,女性病人的血清药物浓度明显高于男性病人,吸烟可加速本品的代谢,肾清除率及代谢在老年人中明显减低。本品可从乳汁中分泌且可通过血-脑脊液屏障。
临床研究
氯氮平在临床上面广泛用于失眠、抑郁症、癫痫等神经系统疾病的控制,起效较快,但副作用也相对明显。如果长期使用产生药物依赖性,应尽量酌减使用并同时采用中药治疗,另外,患者应该培养起较好的生活习惯,如晚饭后多散步,平常多运动等等,这些对于患者的恢复均有很好的帮助。
鉴别n
1、取本品的细粉适量(约相当于氯氮平100mg),加碳酸钠等量搅匀,置干燥试管中灼烧,管口覆以用1%1,2-萘醒-4-磺酸钠溶液湿润的试纸,试纸显紫堇色。n
2、取本品细粉适量(约相当于氯氮平50mg),加三氯甲烷10ml,振摇,滤过,滤液蒸干,残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集5CH图)一致。n
3、在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
检查n
1、有关物质:取本品细粉适量(约相当于氯氮平25mg),置50ml量瓶中,加甲醇10ml,超声使氯氮平溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀,滤过;精密量取续滤液5ml,置25ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。n
2、溶出度:取本品,照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法),以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶出介质,转速为每分钟100转,依法操作,经30分钟时,取溶液10ml,滤过,精密量取续滤液适量,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,摇匀,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在240nm的波长处测定吸光度;另取氯氮平对照品,精密称定,用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,同法测定,计算每片的溶出量。限度为标示量的80%,应符合规定。n
3、其他:应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。