作用用途
本品為鈣離子拮劑,阻滞心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經細胞膜的鈣離子通道進入細胞。直接舒張血管平滑肌,具有抗高血壓作用,本品緩解心絞痛是通過擴張外周小動脈,使外周阻力降低,從而降低心肌耗氧量,另外擴張正常和缺血區的冠狀動脈及冠狀小動脈,使冠狀動脈痙攣病人的心肌供氧量增加。用于治療高血壓和缺血性心髒病。
用法用量
用法治療高血壓和心絞痛的初始劑量為5mg,每日一次。根據患者的臨床反應,可将劑量增加,最大可增至10mg,每日一次。
該品與噻嗪類利尿劑,β-受體阻滞劑和血管緊張素轉換酶抑制劑合用時不需調整劑量。
通常口服起始劑量為5mg,每日一次,最大不超過10mg,每日一次。瘦小者、體質虛弱者、老年患者或肝功能受損者從2.5mg,每日一次開始用藥;合用其它抗高血壓藥者也從此劑量開始用藥。用藥劑量根據個體需要進行調整,調整期應不少于7-14天,以便醫生充分評估患者對該劑量的反應。但在臨床有保障的前提下,可以加快調整速度。治療心絞痛的推薦劑量是5-10mg,老年患者或肝功能受損者需減量。
副作用
發生率較低,主要為水腫,疲勞、頭疼、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈,較少見瘙癢、皮疹、呼吸困難、無力、肌肉痙攣和消化不良等。
注意事項
心絞痛和/或心肌梗死:罕見。有嚴重的阻塞性冠狀動脈疾病的患者,在開始應用鈣通道拮抗劑治療或加量時,會出現心絞痛發作頻率、時程和/或嚴重性上升,或發展為急性心肌梗死,機制不明。
低血壓:由于該品逐漸産生擴血管作用,口服一般很少出現急性低血壓。但該品與其它外周擴血管藥物合用時仍需謹慎,特别是對于有嚴重主動脈瓣狹窄的病人。
心力衰竭患者:鈣通道阻滞劑應慎用于心衰患者。
肝功能不全患者:嚴重肝功能不全患者應慎用該品。
腎功能衰竭患者:腎衰患者的起始劑量可以不變。
停用-阻滞劑:該品對突然停用?-阻滞劑所産生的反跳症狀沒有保護作用。因此,停用?-阻滞劑仍需逐漸減量。
該品在梗阻性肺病、代償良好的心力衰竭、外周血管疾病、糖尿病和脂質異常疾病的病人中可以安全使用。
禁忌
對二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功能不全者慎用。
孕婦用藥
對孕婦用藥缺乏相應的研究資料,但根據動物試驗結果,該品隻在非常必要時方可用于孕婦。尚不知該品能否通過乳汁分泌,服藥的哺乳期婦女應中止哺乳。
兒童用藥
6至17歲兒童高血壓患者應用該品的推薦劑量為2.5mg至5mg,每日一次。尚無兒童患者每日應用該品5mg以上劑量的研究(見【臨床試驗】)。
尚無該品對6歲以下兒童患者的血壓影響資料。
不良反應
本品在10mg/日的劑量範圍内有良好的耐受性,大多數不良反應是輕中度的。本品因不良反應而停藥的僅為1.5%,與安慰劑沒有明顯差别(約1%)。最常見的不良反應是頭痛和水腫。發生率1%的劑量相關性不良反應如下:水腫、頭暈、潮紅和心悸。與劑量關系不明确,但發生率超過1.0%的不良反應如下:頭痛、疲倦、惡心、腹痛和嗜睡。以上不良反應中,水腫、潮紅、心悸和嗜睡在女性中的發生率超過男性。
以下不良事件發生率0.1%,與藥物的因果關系不明确:一般:過敏反應,虛弱,背痛,潮熱,不适,疼痛,僵硬,體重增加;心血管:心律失常(包括心動過速、心動過緩或房顫),胸痛,低血壓,外周缺血,昏厥,體位性頭暈,體位性低血壓和脈管炎;中樞和外周神經系統:感覺減退,外周神經病,感覺異常,震顫,眩暈;胃腸道:厭食症,便秘,消化不良,吞咽困難,腹瀉,胃脹氣,胰腺炎,嘔吐,牙龈增生;骨骼肌系統:關節痛,關節炎,肌肉痛性痙攣,肌痛;精神:性功能障礙,失眠,緊張,抑郁,夢魇,焦慮,人格解體;皮膚及附屬物:血管性水腫,紅斑,搔癢,皮疹,斑丘疹;特殊感覺:視覺異常,結膜炎,複視,眼痛,耳鳴;泌尿系統:尿頻,排尿障礙,夜尿;自主神經系統:口幹,盜汗;代謝和營養:高血糖,口渴;造血系統:白細胞減少症,紫癜,血小闆減少症。
以下不良事件的發生率0.1%:心衰,脈搏不規則,期外收縮,皮膚變色,風疹,皮膚幹燥,皮膚炎,脫發,肌肉無力,顫搐,共濟失調,張力過高,偏頭痛,皮膚冷濕,淡漠,激動,健忘,胃炎,食欲增加,稀便,咳嗽,鼻炎,排尿困難,多尿,嗅覺到錯,味覺颠倒,視覺調節失常,眼幹燥症。其它偶發反應如心肌梗死和心絞痛則不能分辨是藥物作用還是疾病狀态。常規實驗室檢查項目沒有明顯變化,未發現血鉀、血糖、甘油三脂、總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)、尿酸、血尿素氮或肌酐出現有意義的變化。
藥物上市後,用藥人群中偶有男性乳腺發育的報道,但與藥物的因果關系不明;部分病例中黃疸和肝酶升高(常伴有膽汁淤積和肝炎)較嚴重,需要住院治療
老人用藥
臨床研究未證實老年人對該藥的反應與年輕人不同,但考慮到老年人多有肝腎功能和心功能減退,并伴有其它疾病和相應的藥物治療,一般起始用藥采用劑量範圍的下限。老年人對該品的清除率降低,藥時曲線(AUC)增加約40%-60%,也需采用較低的起始劑量。
藥物過量
藥物過量可導緻外周血管過度擴張,引起低血壓,還可能出現反射性心動過速。發生藥物過量後,必須監測血壓,同時進行心髒和呼吸監測。一旦發生低血壓,則采取支持療法,包括擡高肢體和根據需要擴容。如果這些手段無效,在循環血容量和尿量允許的情況下可以考慮給予升壓劑(如去氧腎上腺素)。靜脈給予葡萄糖酸鈣有助于逆轉鈣拮抗作用。由于該品與血漿蛋白高度結合,透析處理沒有作用。
貯藏
遮光、密封保存。