抗抑郁藥:治療抑郁症藥物-中文百科頻道

簡介

抗抑郁藥（antidepressive drugs）是一組主要用來治療以情緒抑郁為突出症狀的精神疾病的精神藥物。抗抑郁藥于20世紀50年代問世，在此前抑郁性疾病并無合适的藥物治療手段,常仰仗電休克治療。20世紀50年代以後,抗抑郁藥已成為抑郁病人的首選治療手段。與興奮藥不同之處為隻能使抑郁病人的抑郁症狀消除，而不能使正常人的情緒提高。

抗抑郁藥可分以為兩大類:單胺氧化酶抑制劑(MAOI)和三環類抗抑郁藥(TCA)。其中以三環類的應用最為廣泛，品種也較多。近年又在三環類的基礎上研制成四環抗抑郁藥，其實四環類和三環類的治療作用和副作用都很相似,可以看作同一類别。鑒于MAOI的副反應較多,而且有的還很嚴重，又同許多食物及藥物有複雜的交互作用，它們的抗抑郁效應又不如三環類，因此，臨床應用日減。

三環抗抑郁藥，于20世紀50年代末始用于臨床，療效肯定，用于治療(躁狂抑郁性抑郁症、内源性抑郁症)時有效率達70～80％；維持治療，對于預防抑郁症的複發亦有一定的作用。隻是它們的抗膽鹼能及心髒方面的副作用，在一定程度上影響了它們的應用。國内外都在試制新的副作用較少較輕的抗抑郁藥，已初見成效，如異戊塞平、三唑酮、溴苯丙啶和安優靈等。

常見藥物

單胺氧化酶抑制劑

單胺氧化酶抑制劑（MAOIs），西藥名。主要應用于抑郁症的治療，也被用于帕金森氏病和一些其他疾病的治療。代表藥物有嗎氯貝胺、丙炔苯丙胺等。

它的特點是：

1.MAO-A選擇性高，對另一種同功酶MAO-B選擇性小，故仍可降解食物中的酷胺，從而減少高血壓危象風險。

2.對MAO-A抑制作用具有可逆性，僅8-10小時即可恢複酶的活性，而老的半日胺氧化酶抑制劑抑制時間長達2周之久，因而也降低了與食物相互作用的危險。

主要産品有嗎氯貝胺，劑量150-450mg/d，分次服。據稱療效與三環類抗抑郁藥相當。

雖比老的半日胺氧化酶抑制劑安全，但仍應注意體位性低血壓及潛在的食物、藥物間相互作用，一般也不作為首選藥。

三環類

是緊接單胺氧化酶抑制劑之後的另一類抗抑郁藥，以丙咪嗪為代表。

它的化學結構與氯丙嗪相似，原以為可能是一種新的抗精神病藥，但臨床試驗結果大出所料，該藥對精神分裂症無效，卻能改善抑郁心境。以後又經大量，雙盲安慰劑對照研究證實，從而取代單胺氧化酶抑制劑，一躍成為抑郁症治療的首選藥，壟斷抗抑郁藥市場長達30年之久。

一般認為，抑郁症狀是某些神經遞質的功能過低所緻，抗抑郁藥則能使這些中樞神經遞質的有效濃度增高，從而使抑郁情緒改善。三環抗抑郁藥能阻斷突觸前膜的胺泵，減少去甲腎上腺素(NA)和5-羟色胺(5-HT)這兩種神經遞質的回收。

而MAOI類抗抑郁藥則能減少氧化酶對上述神經遞質的破壞；結果都造成這些神經遞質在突觸間隙内的濃度增高。因MAOI副作用較多且嚴重，目前多用于治療對三環抗抑郁藥反應不佳的病例。

三環類抗抑郁藥共有産品10餘種，我國除丙咪嗪外還有阿米替林、多慮平和氯丙咪嗪。馬普替林雖為四環結構，但藥理作用與三環類抗抑郁藥一緻。三環類抗抑郁藥的适應證為各種類型抑郁症，有效率約70%-80%，起效時間1-2周，劑量範圍50-250mg/d，緩慢加量，分次服。因鎮靜作用較強，晚間劑量宜大些。治療範圍血藥濃度丙咪嗪和阿米替林為50-250ng/ml。

三環類抗抑郁藥臨床應用時間最長，藥理作用研究得也最多最充分，簡言之，其主要藥理作用為：

阻滞單胺遞質（主要為腎上腺素和5-HT）再攝取，使突觸間隙單受含量升高而産生抗抑郁作用。

阻斷多種遞質受體，它與治療作用無關，卻是諸多不良反應的主要原因，如：

阻滞乙酰膽堿M受體，可能出現口幹、視力模糊、窦性心動過速、便秘、尿潴留、青光眼加劇、記憶功能障礙。

阻滞腎上腺素a1受體，可能出現加強哌唑嗪的降壓作用、體位性低血壓、頭昏、反射性心動過速。

阻滞組胺H1受體，可出現加強中樞抑制劑作用、鎮靜、嗜睡、增加體重、降低血壓；阻滞多巴胺D2受體，可出現錐體外系症狀、内分泌改變。

三環抗抑郁藥的主要适應症為各類抑郁症，對内源性抑郁症（躁狂抑郁性抑郁症）療效尤佳。抑郁性神經症、反應性抑郁症、因軀體疾病或藥物所緻的抑郁症狀，亦可用本類藥物治療。此外，還可治療恐怖症、驚恐發作及強迫症。

抗抑郁藥物副作用較重者，宜減量、停藥或換用其他藥。一般不主張兩種以上抗抑郁藥聯用，由于本病有較高複發率，症狀緩解後尚應維持治療4-6個月，以利鞏固療效，防止複發。

副作用

三環類抗抑郁藥（tricyclic antidepressant，TCA）中毒是由于過量攝入或誤服三環類抗抑郁藥導緻的急性中毒。臨床表現以中樞神經系統和心血管系統症狀為主，可導緻緻命後果，其病死率在因藥物中毒所緻死亡中居前位。解救方法主要是特效解毒藥碳酸氫鈉和對症支持治療。

新型藥物

選擇性5-HT再攝取抑制藥（SSRI）是新型抗抑郁藥物。本類藥物從20世紀70年代開始研制，已開發有數十種，臨床常用的有氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭等。本類藥物鎮靜作用小，也不損傷精神運動功能，對心血管和自主神經系統功能影響很小。本類藥物還具有抗抑郁和抗焦慮雙重作用，多用于腦内5-HT減少所緻的抑郁症。

用藥指導

抗抑郁藥是反映消除病理情緒低落、提高情緒。用以治療抑郁症性疾病的精神藥物。它不同于精神振奮劑，隻能消除病理性抑郁情緒，并不提高正常人的情緒。已用于臨床的有三類。

（一）三環類抗抑郁藥（tricyclic antidepressants,TCA）：常用藥物有丙咪嗪（imipramine）、阿米替林(Amitriptyline)、多慮平(doxepine)，氯丙咪嗪(Chlorimipramine)等，治療劑量為50～200mg/d。主要适用于内因性抑郁症及其它疾病中出現的抑郁症狀。還可用于治療症及驚恐發作。嚴重心、肝、腎疾患和青光眼患者禁用，老年、孕婦、前列腺肥大及癫痫患者慎用。

TCA抗抑郁作用機理尚未TCA阻斷胺泵、減少突觸前膜對生物胺的回收，特别是減少去甲腺素（NE）和5—羟色胺（5—HT）的回收，使突觸後受體部位有效神經遞質的濃度增高，起到抗抑郁作用。

TCA的鎮靜作用出現最早，繼之為飲食和行為方面的進步，一般在2～4周後才出現情緒改善。應用時，采取劑時遞增法，于取得治療效應後，繼續應用治療劑量治療4～6周，然後遞減至半量維持治療6個月。

TCA的副作用，以外周性抗膽堿能副作用為常見，如口幹、便秘、視物模糊、排尿困難和體位性低血壓，老年患者中可導緻尿潴留，腸麻痹等。對血壓的影響和對心髒的毒性較大，可引起心肌損害，應密切觀察心律及心電圖變化。還有誘發躁狂、雙手細震顫及抗膽堿能性谵妄狀态等副作用。

（二）單胺氧化酶抑制劑（monoamine oxidase inhibitor,MAOI）是最早出現的抗抑郁藥，主要通過抑郁制單胺氧化酶（MAO），減少中樞神經系統内單胺類遞質的破壞，增加突觸間隙内的濃度，起到提高情緒的作用。由于MAOI的副作用較多，抗抑郁效果不及TCA，近20年來已逐漸被TCA取代。

常用藥物有苯乙肼（肼類），從15mg每日2次開始，逐漸加量，最高日量為75mg；超苯環丙胺日用劑量為10～30mg。治療期間應注意觀察其抗膽堿能副作用和對肝髒的損害，有心血管、肝、腎疾病者忌用。服藥期内不宜吃含酷胺較高的食物（如乳酪、雞肝、啤酒等），否則易産生高血壓危象。MAOI和許多藥物或食物産生交互作用應引起醫務人員警惕和提醒患者注意。

一般不與TCA合用，如需改用TCA時，應先停用MAOI2周後，再開始服用TCA。

（三）四環類抗抑郁藥（tetracyclica）代表藥物是麥普替林（maprotiline）療效與TCA相似，但具有奏效快、副作用少、抗抑郁作用譜廣等優點。因其對心髒毒性較小，病人對該藥的耐受性較好，更适用于老年或已有心血管疾病的抑郁症患者。

用藥方法同TCA，最高日量為200mg。