成份
酒石酸托特羅定。
化學名稱：(R)-N，N-二異丙基-3-(2-羟基-5-甲基苯基)-3-苯基丙胺L(+)-酒石酸鹽。
分子式：C22H31NO·C4H6O6
分子量：475.57
性狀
本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣後顯白色。
适應症
本品适用于因膀胱過度興奮引起的尿頻、尿急或緊迫性尿失禁症狀的治療。
用法用量
初始的推薦劑量為一次1片，一日2次。根據病人的反應和耐受程度，劑量可下調到一次半片，一日2次。對于肝功能不全或正在服用CYP3A4抑制劑(見【藥物相互作用】)的患者，推薦劑量是一次半片，一日2次。
不良反應
本品的副作用一般可以耐受，停藥後即可消失。
本品可引起輕、中度抗膽堿能作用，如口幹、消化不良和淚液減少。
常見(]1%)自主神經系統：口幹；胃腸系統：消化不良、便秘、腹痛、脹氣、嘔吐；全身性：頭痛；眼：幹眼病；皮膚：皮膚幹燥；精神：思睡、神經質；中樞神經系統：感覺異常。
不很常見([1%)自主神經系統：調節失調；全身性：胸痛。
少見(0.1%)全身性：過敏反應；泌尿系統：尿閉；中樞神經系統：精神混亂。
禁忌
1、尿潴留、胃滞納、未經控制的窄角型青光眼患者禁用。
2、已證實對本品有過敏反應的患者禁用。
3、重症肌無力患者、嚴重的潰瘍性結腸炎患者、中毒性巨結腸患者禁用。
注意事項
1、服用本品可能引起視力模糊，用藥期間駕駛車輛、開動機器和進行危險作業者應當注意。
2、肝功能明顯低下的患者，每次劑量不得超過半片(1mg)。
3、腎功能低下的患者，自主性神經疾病患者、裂孔疝患者慎用本品。
4、由于尿潴留的風險，本品慎用于膀胱出口梗阻的病人；由于胃滞納的風險，也慎用于患胃腸道梗阻性疾病，如幽門狹窄的患者。
孕婦用藥
孕婦慎用本品，哺乳期間服用本品應停止哺乳。
兒童用藥
尚無兒童用藥經驗，不推薦兒童使用。
老年用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
與其它具抗膽堿作用的藥物合并給藥時可增強治療作用但也增強不良反應。反之毒蕈堿受體激動劑可降低本品的療效。
其它藥物因需細胞色素P450 2D6(CYP 2D6)或CYP3A4進行代謝或能抑制細胞色素活性，所以可能與本品發生藥代動力學上的相互作用。如與氟西汀(氟西汀是CYP2D6的強抑制劑，氟西汀被代謝成去甲基氟西汀是CYP3A4的抑制劑)合并給藥可輕度增加非結合型托特羅定及其5-羟甲基代謝産物量，但這并不引起明顯臨床意義的相互作用。如要合并使用較強作用的CYP3A4抑制劑如大環素抗生素(紅黴素和克拉黴素)、抗真菌藥(酮康唑、咪康唑、依曲康唑)應十分謹慎。
臨床研究顯示本品與華法林或口服避孕藥(左炔諾孕酮/炔雌醇)合并給藥無相互作用。
臨床研究結果也未顯示本品抑制了CYP2D6、2C19、3A4或1A2的活性。
藥物過量
給志願者的最大劑量是單劑給予L-酒石酸托特羅定12.8mg，其最嚴重的不良反應是調節失調和排尿困難。在此本品過量的事件中用洗胃和給予活性炭進行治療。
對症狀的治療如下：
嚴重的中樞抗膽堿能作用(如幻覺，嚴重的興奮)用毒扁豆鹼治療。
抽搐或顯著的興奮用(benzodiazepines)安定類藥物治療。
呼吸功能不全：用人工呼吸進行治療。
心動過速：用β阻滞劑進行治療。
尿閉：用插導尿管進行治療。
散瞳：匹魯卡品滴眼或将病人置于暗室。
藥理毒理
本品用于緩解膀胱過度活動所緻的尿頻、尿急和緊迫性尿失禁症狀，為競争性M膽堿受體阻滞劑。動物試驗結果提示本品對對膀胱的選擇性高于唾液腺，但尚未得到臨床的證實。
本品口服後經肝髒代謝成起主要藥理作用的活性代謝産物5-羟甲基衍生物，其抗膽堿活性與本品相近。兩者對M膽堿受體具有高選擇性，對其他神經遞質的受體和潛在的細胞靶點(如鈣通道)的作用或親和力很弱。
藥代動力學
本品口服後可迅速地吸收，吸收率大于77%。食物的攝入，年齡和性别的差别不需調整劑量。本品口服1-4mg，最大血藥濃度(Cmax)和藥時曲線下面積(AUC)與劑量呈線線性關系。口服本品2mg後，2.5h左右達到峰值血藥濃度，Cmax為2.5μg/L，AUC為11.8μg/L·h。5-羟甲基活性代謝物(DD01)的血藥濃度與本品原形極其相似，Cmax為2.2μg/L，AUC為12.1μg/L·h。
本品與血漿蛋白結合率較高，遊離的的托特羅定的濃度平均為3.7%±0.33%。DD01與血漿蛋白結合率不高，遊離DD01的濃度平均為36%±4.0%。本品與其代謝物DD01在血液與血漿的比值分别為0.6和0.8。靜脈注射本品1.28mg的分布容積為113±26.7L。
本品口服給藥後經肝髒廣泛的首過效應，主要的代謝途徑涉及5-甲基位的氧化，此過程由CYP2D6參與，形成具有藥理活性的5-羟甲基代謝物(DD01)。進一步的代謝将産生5-羟酸和N-脫烷基5-羟酸代謝物，在尿中回收的這2種代謝物分别為51%±14%和29%±6.3%。托特羅定消除半衰期(t1/2)為2-3h，DD01的t1/2為3-4h。
給健康志願者口服[sup]14[/sup]C标記的托特羅定片5mg後，尿、糞排洩率分别為77%、17%，原形托特羅定的排洩率不到給藥量的1%，5%-14%以活性DD01回收。在給藥後24h内大多數放射性物自人體内排洩。
