适應症
磺胺類藥屬廣譜抗菌藥,但由于目前許多臨床常見病原菌對該類藥物耐藥,故僅用于敏感細菌及其他敏感病原微生物所緻的感染。
磺胺嘧啶(不包括該類藥與甲氧苄啶的複方制劑)的适應症為
(1)敏感腦膜炎球菌所緻的流行性腦脊髓膜炎的治療和預防。
(2)與甲氧苄啶合用可治療對其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎鍊球菌和其他鍊球菌所緻的中耳炎及皮膚軟組織等感染。
(3)星形奴卡菌病。
(4)對氯喹耐藥的惡性瘧疾治療的輔助用藥。
(5)治療由沙眼衣原體所緻的宮頸炎和尿道炎的次選藥物。
(6)治療由沙眼衣原體所緻的新生兒包涵體結膜炎的次選藥物。
用法用量
(1)治療一般感染成人常用量口服,一次1g,一日2次,首次劑量加倍。
2個月以上嬰兒及小兒常用量口服,按體重一次25~30mg/kg,一日2次,首次劑量加倍(總量不超過2g)。
(2)預防流行性腦脊髓膜炎
成人常用量口服,一次1g,一日2次,療程2日。
2個月以上嬰兒及小兒常用量口服,每日0.5g,療程2~3日。
不良反應
(1)過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大疱表皮松解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。
(2)中性粒細胞減少或缺乏症、血小闆減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。
(3)溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶患者應用磺胺藥後易發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。
(4)高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由于磺胺藥與膽紅素競争蛋白結合部位,可緻遊離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。
(5)肝髒損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。
(6)腎髒損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死等嚴重不良反應。
(7)惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。
(8)甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。
(9)中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感。一旦出現均需立即停藥。
本品所緻的嚴重不良反應雖少見,但可緻命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大疱表皮松解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察,當皮疹或其他反應早期征兆出現時應立即停藥。
禁忌
(1)對磺胺類藥物過敏者禁用。
(2)孕婦、哺乳期婦女禁用。
(3)小于2個月以下嬰兒禁用。
(4)肝、腎功能不良者禁用。
兒童用藥
由于磺胺藥可與膽紅素競争在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,磺胺遊離血濃度增高,以緻增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒屬禁忌。
老年用藥
老年患者應用本品發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹、骨髓抑制和血小闆減少等是老年人嚴諱襡Z重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免應用,确有指征時需權衡利弊後決定。
藥物相互作用
1.合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度,使排洩增多。
2.不能與對氨基苯甲酸同用,對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取,兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲酰基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因、丁卡因等合用。
3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時,上述藥物需調整劑量,因本品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以緻藥物作用時間延長或毒性發生。
4.與骨髓抑制藥同用時可能增強此類藥物潛在的毒副作用。如有指征需兩類藥物同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。
5.與避孕藥(口服含雌激素者)長時間合用可導緻避孕的可靠性減小,并增加經期外出血的機會。
6.與溶栓藥合用時可能增大其潛在的毒性作用。
7.與肝毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應進行嚴密的監測。
8.與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。
9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。
10.不宜與烏洛托品合時用,因烏洛托品在酸性尿中可分解産生甲醛,後者可與本品形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。
11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,兩者合用時可增加保泰松的作用。
12.因本品有可能幹擾青黴素類藥物的殺菌作用,最好避免與此類藥物同時應用。
13.磺吡酮與本品合用時可減少本品自腎小管的分泌,導緻血藥濃度升高而持久或産生毒性,因此在應用磺吡酮期間或應用其治療後可能需要調整本品的劑量。
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藥物過量
磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。
藥理毒理
本品屬中效磺胺,對非産酶金葡菌、化膿性鍊球菌、肺炎鍊球菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬等腸杆菌科細菌、淋球菌、腦膜炎球菌、流感嗜血杆菌具有抗菌作用,此外在體外對沙眼衣原體、星形奴卡菌、瘧原蟲和弓形蟲也有抗微生物活性。本品抗菌活性同磺胺甲惡唑。但近年來細菌對本品的耐藥性增高,尤其是鍊球菌屬、奈瑟菌屬以及腸杆菌科細菌。
磺胺類為廣譜抑菌劑。本品在結構上類似對氨基苯甲酸(PABA),可與PABA競争性作用于細菌體内的二氫葉酸合成酶,從而阻止PABA作為原料合成細菌所需的葉酸,減少了具有代謝活性的四氫葉酸的量,而後者則是細菌合成嘌呤、胸腺嘧啶核苷和脫氧核糖核酸(DNA)的必需物質,因此抑制了細菌的生長繁殖。