简介
多粘菌素(polymyxin)是发现于多粘杆菌(Bacillus polymyxa)培养液中的抗菌性多肽,有A、B、C、D、E等五种。抗菌谱相互类似而范围宽广,特别对革兰氏阴性细菌作用颇强,毒性较弱。口服时不能吸收,但皮下或肌肉注射很快就转移到血液中去,在3-16小时保持较高的血中浓度。多粘菌素A用于治疗幼儿的重症百日咳可获很好效果。能使金黄色葡萄球菌及大肠杆菌的R型菌体凝集,并形成核糖核酸和不溶性盐类。多粘菌素B对肾的损害较A、 D两类为少,因此作为点眼药应市,对细菌性眼炎有效。
药物资料
药用名称 :多粘菌素
其他名称 :阿如多粘、多胜菌素乙、硫酸多粘菌素B、嗜气芽胞菌素
性状 :注射液。
功能主治:主要应
用于绿脓杆菌及其它假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染,也可用于败血症、腹膜炎。
用法及用量 1、静滴:成人及儿童肾功能正常者1日每千克体重1.5-2.5mg(一般每千克体重不超过2.5mg),分成2次,每12小时滴注1次。每50mg本品,以5%葡萄糖液500ml稀释后滴入。婴儿肾功能正常者每千克体重可耐受1日4mg的用量。
2、肌注:成人及儿童:1日每千克体重2.5-3mg,分次给予,每4-6小时用药1次。婴儿1日量每千克体重可用到4mg,新生儿每千克体重可用到4.5mg。
3、鞘内注射(用于绿脓杆菌性脑膜炎):以氯化钠注射液制备每毫升药液含5mg。成人与2岁以上儿童,每日5mg,应用3-4日后,改为隔日1次,至少2周,直至脑脊液培养阴性,检验糖量正常。2岁以下儿童,用2mg,每日1次,连续3-4日(或者2.5mg隔日1次),以后用2.5mg,隔日1次,直到检验正常。
4、滴眼液浓度每毫升1-2.5mg。
不良反应和注意 1、对肾脏的损害较多见,肾功能不全者应减量。
2、静注可能招致呼吸抑制,一般不采用。
3、鞘内注射量1效不宜超过5mg,以防引起对脑膜或神经组织的刺激。
4、不应与其他有肾毒性或神经肌肉阻滞作用的药物联合应用,以免发生意外。
规格 注射用硫酸多粘菌素B:每瓶50mg(1mg=1000单位)。
药理应用
对绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌,以及嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用。变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阴性菌和专性厌氧菌均对本类药物不敏感。细菌对本品与多粘菌素e之间有交叉耐药性,但对本类药物与他类抗菌药物间则没有交叉耐药性发现。
口服不吸收。注射后主要由尿排出,但在12小时内仅排出很少量,以后可达到20~100μg/ml浓度。停药以后1~3天内,继续有药物排泄。
主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染,也可用于败血症,腹膜炎。
功用作用
对绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷白杆菌,以及嗜血杆菌、肠杆菌属、沙门菌、志贺菌、百日咳杆菌、巴斯德菌和弧菌等革兰阴性菌有抗菌作用。
变形杆菌、奈瑟菌、沙雷菌、普鲁威登菌、革兰阴性菌和专性厌氧菌均对本类药物不敏感。细菌对本品与多粘菌素E之间有交叉耐药性,但对本类药物与他类抗菌药物间则没有交叉耐药性发现。
口服不吸收。注射后主要由尿排出,但在12小时内仅排出很少量,以后可达到20~100μg/ml浓度。停药以后1~3天内,继续有药物排泄。
主要应用于绿脓杆菌及其他假单胞菌引起的创面、尿路以及眼、耳、气管等部位感染,也可用于败血症、腹膜炎。
用法用量
(1)静滴成人及儿童肾功能正常者1日1.5~2.5mg/kg(一般不超过2.5mg/kg),分成两次,每12小时滴注1次。每50mg本品,以5%葡萄糖液500ml稀释后滴入。婴儿肾功能正常者可耐受1日4mg/kg的用量。
(2)肌注成人及儿童:1日2.5~3mg/kg,分次给予,每4~6小时用药1次。婴儿1日量可用到4mg/kg,新生儿可用到4.5mg/kg。
(3)鞘内注射(用于绿脓杆菌性脑膜炎)以氯化钠注射液制备5mg/ml药液。成人与2岁以上儿童,每日5mg,应用3~4日后,改为隔日1次,至少2周,直至脑脊液培养阴性,检验糖量正常。2岁以下儿童,用2mg,每日1次,连续3~4天(或者2.5mg隔日1次),以后用2.5mg,隔日1次,直到检验正常。
(4)滴眼液浓度1~2.5mg/ml。
体内过程
多粘菌素口服不易吸收。肌内注射50mg后2小时血药浓度达峰值(2~8mg/L),有效血药浓度可维持8~12小时,t1/2约6小时。肾功能不全者清除慢,t1/2可达2~3天。它分布于全身组织,以肝、肾为最高,并保持较长时间。多粘菌素不易弥散进入胸、腹腔、关节腔,即使在脑膜炎症时也不易透入 脑脊液中, 胆汁中浓度也较低。药物经肾缓慢排泄。
临床应用
对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用。多肽类抗生素具有表面活性,含有带阳电荷的游离氨基,能与革兰阴性菌细胞膜的磷
脂中带阴电荷的磷酸根结合,使细菌细胞膜面积扩大,通透性增加,细胞内的磷酸盐、核苷酸等成份外漏,导致细菌死亡。多粘菌素对生长繁殖期和静止期的细菌都有效,过去曾用于对其他抗生素耐药的绿脓杆菌和革兰阴性杆菌所致感染如败血症、脑膜炎、心内膜炎、烧伤后感染等。但现在已被疗效好、毒性低的其他抗生素所取代。仍可局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤、粘膜感染及烧伤绿脓杆菌感染。多粘菌素口服用于肠道手术前准备。
不良反应
毒性较大。主要表现在肾脏及神经系统两方面,其中多粘菌素B较E尤为多见,症状为 蛋白尿、血尿等。大剂量、快速静脉滴注时,由于神经肌肉的阻滞可导致呼吸抑制。
治疗案例
细菌性脑膜炎的治疗
(1)B组 链球菌脑膜炎的治疗,建议用 青霉素G每日50万u/kg或氨卡青霉素每日300-400mg/kg,加上 庆大霉素每日0.75mg/kg。革兰氏阴性杆菌脑膜炎治疗较为困难,典型的用药氨卡青霉素加一种氨基糖甙类药物死亡率达20%-30%。第三代头孢菌素(如头孢氨噻)是治疗已证实的革兰氏阴性杆菌脑膜炎(或败血症)或那些肯定的败血症的首选药物。脑膜炎的特殊临床情况也影响抗生素的选择,例如生后一周内怀疑有败血症而给予氨苄青霉素和庆大霉素治疗的新生儿,以及出生几周后发生 败血症和脑膜炎者应合并使用万古霉素及与以前不同类型的氨基糖甙类(如 丁胺卡那霉素)或第三代头孢菌素(例如头孢氨噻), 多粘菌素B等药物。
(2)病儿年龄对抗生不经选择有一定的指导意义,如年长儿童患 流感杆菌脑膜炎较少,新生儿化脑大多数是肠道革兰氏阴性杆菌的药物。一般主张用一般氨其糖类药物甙类青霉素,因庆大霉素、丁胺卡那霉素对肠道革兰氏阴性杆菌有效,而青霉素对链球菌、 肺炎链球菌、脑膜炎双球菌均有效。也可选用氨苄青霉素这一广谱抗生素代替青霉素,耐药菌株可用按苄青霉素加头孢氨噻肟。新生儿尤其未成熟儿一般忌用氯霉素,因其肝、肾发育尚未成熟,对 氯霉素的代谢、排泄功能尚不健全,易引起中毒,表现为“灰婴综合征”,甚至休克死亡。
制剂用法
硫酸链霉素(streptomycinsulfate)成人0.75~1.0g/日,儿童15~30mg/kg/日,分1~2次肌内注射。成人1~3g/日,儿童1mg/kg/日,分4次服。 硫酸庆大霉素(gentamicinsulfate)成人16~24万单位/日,儿童3,000~5,000u/kg/日,分3~4次肌内注射。静脉滴注剂量同上,忌与青霉素等混合滴注。鞘内注射,成人每次5,000~10,000单位。口服,成人24万~64万单位/日,儿童1万~1.5万单位/kg/日,分四次服。
硫酸卡那霉素(kanamycinsulfate)成人1.0~1.5g/日,儿童20~30mg/kg/日,分2~3次肌内注射。静脉滴注用,剂量同肌内注射。疗程一般不超过10~14天。
硫酸妥布霉素(tobramycinsulfate)成人或儿童每次1.5mg/kg/日,每8小时一次,肌内或静脉注射,总量不超过5mg/kg/日,疗程一般不超过10~14天。
硫酸阿米卡星(amikacinsulfate)成人1.0~1.5g/日,分2~3次肌内注射。