麻醉药

麻醉药

药品名词
麻醉药是指能使整个机体或机体局部暂时、可逆性失去知觉及痛觉的药物。根据其作用范围可分为全身麻醉药及局部麻醉药,全身麻醉药及局部麻醉药根据其作用特点和给药方式不同,又可分为吸入麻醉药和静脉麻醉药。最早有李时珍的麻沸散可局部麻醉,疗效甚好。全身麻醉药用于大型手术或不能用局部麻醉药的患者。最早使用的全身麻醉药是笑气,它性能稳定,适合任何方式麻醉,但有易缺氧、麻醉者不够稳定等缺点。后来改用乙醚作全身麻醉药,它有麻醉状况稳定、肌肉松弛良好,便于手术等优点。但它易燃、置放过久会产生过氧化物。使用乙醚时应绝对避火和经检查无过氧化物。
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  • 是否处方药:
  • 主要适用症:
  • 主要用药禁忌:
  • 剂型:
  • 运动员慎用:
  • 是否纳入医保:
  • 批准文号:
  • 药品类型:
  • 通用名:麻醉药
  • 英文名:Habitforming Drug
  • 分类:吸入麻醉药和静脉麻醉药
  • 发明人:李时珍

发展历史

东方的麻醉史

中华民族历史悠久而文化昌明。药石刀圭之术发韧甚早,历时弥久而经验丰富,按说医学定必发达。唯因国人乏公开研讨科学之风气,个人偶有所得,或因密而不宣以致失传于世;或因个人之精力及天年有限,不能穷其极而尽其功,以致后继乏人而前功尽弃。

代表人物:华陀,史书记载的第一位麻醉医师,发明由曼陀罗花一斤、生草乌、香白芷、当归、川芎各四钱、天南星一钱配合提炼而成的"麻沸散"。后汉书方术有这样的记载:若病发结于内,缄药所不能及者,乃另先酒服麻沸汤,既醉,无所觉,因刮破腹背、抽割聚积,若在肠胃,则断截前洗,除去疾秽,继而缝合,敷以神膏,四五日创愈,一月之间,皆平复。

可见早在汉代时便已确能施行全身麻醉供作剖腹手术了。其它,如「鸡鸣盗魂香」等或许是吸入麻醉的一种。而「见血封喉」则又可能是肌肉松弛剂的一种。若此,则我国麻醉学确已早有相当成就。

西方的麻醉史

1.第一时期

(1)自有外科手术起以至1846年时乙醚吸入麻醉于美国麻省总医院示范成功时止。这一时期,一般仅使用某些草药或酒精性饮料以使患者精神恍惚而已。由于止痛药效不够,因此手术必须尽快加速完成,并且通常还需要几位身强体壮而臂力过人之助手协助〝控制〞病人。当然,随着手术者挥动着的刀锋,患者不时发出阵阵的呼痛声和哭声。在这种情况下,只能做些需时极短的,简单而粗糙的手术。据说当时的手术都由理发师操刀施术,亦属意料。

(2)笑气:

①西方的麻醉史里,最早发现的是笑气(Nitrousoxide),由西班牙的化学家RaymundusLullius(1275)发现其存在空气内。

②Josephpriestly很能干也非常有名,发现了很多气体,也是可口可乐碳酸饮料的老祖宗,他是第一个制备出笑气的人士。

③18世纪末期的英国就像现在的台湾,盛行SPA养生,SPA四处林立比现在的台湾有过之而无不及,在享受SPA的同时,让客人吸入笑气而感到舒服,甜甜的且吸完会感觉昏昏欲睡。不过英国人比台湾人厉害的地方是,他们会想要做研究,一些SPA的有钱老板就花钱请科学家研究什么气体会让客人舒服,SirHumphreyDavy就出了一本N2O的书。当时并未发现笑气的麻醉效果,只是觉得吸入后可以减轻或去除疼痛。因为小孩子吸入N2O会不自主的大笑,故称为笑气。

(3)所谓的〝平衡麻醉术〞观念,确早于这一时期便已萌芽。当时若以四肢行手术时,除了前述的全身性给药外,常还以外力压迫肢体神经以使麻木而减少痛觉。1807年时,BaronLarrey便已使用冰块冰冻行将锯去的肢体。所以说起来,目前对有些人观念尚新的〝低温麻醉剂〞也早已在百余年前便即有的了。至于催眠术之麻醉应用,文献记载也早已于1821年时便已实施。当然,在技术方面自是今非昔比大不相同了。

(4)口传在1842年时,WilliamE.ClarkeofRochester利用乙醚来替一位妇女(听说是流莺)做无痛拔牙。在吸入乙醚后,会使吸入者无力昏迷,所以曾经流传金光党利用乙醚迷昏被害人,使被害人不清楚自己做了什么事而被骗上当,纯粹是无稽之谈,只是被害人为掩饰自己的贪心所编的借口罢了。

2.第二时期

(1) 1846年十月十六日那天,WilliamT.G..Morton在美国波士顿的麻省总医院(MassachusettsGeneralHospital)公开示范乙醚吸入麻醉后,掀起了医师们对吸入麻醉的普遍兴趣,导使麻醉学进入第二个时期。因为这一时期里主要是吸入麻醉术的大幅发展,故也可称为〝吸入麻醉时期〞(Inhalationphase)。Morton示范乙醚开放点滴麻醉那次,手术医师是JohnC.Warren所行之,手术是结扎下颔血管瘤。

(2)据文献记载,CrawfordW.Long早于1842年使用乙醚为病人麻醉开刀,割除了两个长在颈部的肿瘤,他因此获得两块钱。而且,他也进一步研究催眠、个人疼痛阈值及乙醚对疼痛的影响。而后,一直到1984年他才公布出来。但因依师门对于吸入麻醉之普遍兴趣是从Morton作工作示范后才始开始,因此,一般认为本时期是由1846年开始。

(3)在讨论Morton前先谈谈他的失败同学HoraceWells:有一天Wells在路上发现一个吸完N2O的人,脚受伤竟然不觉得痛,隔日,他便利用N2O为人拔牙成功,然而1845年1月在哈佛大学的公开示范却失败了。主要原因是N2O的麻醉作用非常弱,其MAC(minimalalveolarconcentration)为105,表示必须用105%的N2O为100人麻醉,才会有50人被迷倒,当然就失败了。现在常用的吸入性麻醉物为halothane,其MAC值才0.7,两者之间的差别实在很大!

故事的结局是,Wells伤心欲绝而自杀。※MAC(minimalalveolarconcentration)最低肺泡浓度:在吸入了某一种麻醉气体后,100只老鼠有50只昏迷而达到麻醉效果,此时该气体的浓度即称为MAC。所以,MAC越大表示其麻醉力越差!因此,N2O要用105%才可把50%的人麻醉当然是行不通的,因为总量只有100的空气不可能有105的N2O,而且不可能吸入的全部都是麻醉药,因为至少要有20~30%的O2。

(4)正式文献记载的麻醉始祖—WilliamThomasGreenMorton(1819-1868)

他是Jackson的学生,透过Jackson知道了Wells的悲惨故事,于是,他在诊所中尝试用乙醚为病人麻醉拔牙(他觉得N2O效果不佳),得到很多成功的经验,最后他同样在哈佛大学内做了成功的公开示范,为麻醉史的划时代巨献,也是外科的一大突破!因为没有麻醉,外科无法进展。当时他做示范的场所到现在仍旧保存得很好。

(5)JamesYoungSimpson是一个妇产科医生,有一次和朋友开party,吸chloroform(氯仿)助兴,发现其有麻醉的效果,1847年于产科病人应用氯仿(Chloroform)成功,又增添了一种强效的吸入麻醉剂。

(6)但真正对麻醉有很大贡献的是JohnSnow,1853年,当时的英国女王Victoria生第二胎的时候,JohnSnow利用facemask让她吸入麻醉药做无痛分娩,达到了很大的宣传效果,造成了全英国的大风行。

(7)嗣后,各种新吸入麻醉剂陆续发现。其中主要的有:

1923Luckhardt及Lewis介绍乙烯(Ethylene)

1929Lucas,Hehderson及Waters介绍环丙烷(Cyclopropane)

1930Leake及Chen介绍乙烯醚(Divinylether)

1956Raventos及suckling介绍福来生(Halothane)

1959Artusio及VanPoznak介绍朋睡灵(Methoxyflurane)

(8)行吸入麻醉术,需使用机械已改进施术方法。其中以1923年Waters使用二氧化碳吸收剂之贡献最为卓著。其次,必须一提的是Magill及Rowbotham等于1914年至1920年间对气管内管术(Endotrachealtechniques)所作之贡献。由于气管内管术之应用,使原先许多无法实行的手术成为可能。即使一般手术患者之安全度也都能因此而显着增加。

(9)而后,麻醉药就被大量用于手术中,但因为只是让病人吸入麻醉气体,并没有像现在同时监控病人的血压、呼吸等等生命迹象,也没有注意病人肺部是否吸入呕吐物,所以当时死亡率极高。从1846年到现在,麻醉学已经发展到10个不同的次专科,而在近15年来,死亡率更从1/10000降到1/257000。

3.第三时期

本时期自1884年Koller首先使用可卡因(Cocaine)于眼角膜作体表麻醉时始。只要是局部麻醉剂和传导麻醉术之发展。医师的普遍对传导麻醉发生兴趣,乃是1904年普罗卡因(Procaine)问世以后。目前,传导麻醉术在麻醉学上仍占有极重要的地位。

4.第四时期

这一时期之主要发展是静脉麻醉术。当然要做静脉麻醉,必先要有注射器和注射针以供静脉注射之用。首先作静脉麻醉者是梅育诊所(MayoClinic)的Lundy,时间是1934年,所应用的药物是巴比妥酸盐(Barbiturates)。静脉麻醉剂中的另一伟大发展,是肌肉松弛剂(Musclerelaxants)的应用。

箭毒素(curare)是于1942年由Griffith及Johnson所首先应用。其后是琥珀酰胆碱(Succinylcholine)及加拉朋(Gallamine)之应用。前者于1947年为bovet所发现,并曾因此获得1958年的诺贝尔医学奖金。而琥珀酰胆碱则于1949年由Glick,Phillips及Fusco等所首先使用。

5.第五时期

第五时期的麻醉学亦即是现代麻醉学,其发展是多方面的。优良的麻醉剂不断地相继问世。属于吸入性麻醉者,有福来生、朋睡灵,Teflurane及Ethrane等。

属于静脉麻醉剂者,又有Innovar及Ketamine,此外,使用神经阻断剂(Ganglioplegics)作控制低血压(ControlledHypotension)、应用体外循环(ExtracorporealCirculation)以使血流不必经过心肺、及使用呼吸机(respirator)以协助或控制呼吸等都是现代麻醉的重大成就。近年来,疼痛控制,高压氧治疗,以及重症积极治疗等之创行,又为麻醉学开辟了新的境界、新的希望。

事实上,除了前数种种直接有关麻醉的领域之外,现代麻醉医师对于休克、失血补充、呼吸治疗、输液治疗,以及很多生理和药理学的重大发展也均曾参与并有相当贡献。

类型

可卡因、可待因、双氢可待因、蒂巴因,吗啡、乙基吗啡、吗啡阿托品注射液、氢吗啡酮,罂粟、罂粟果提取物、罂粟果提取物粉、罂粟浓缩物,福尔可定、阿片、阿桔片,氢可酮、美沙酮、羟考酮,瑞芬太尼、舒芬太尼、芬太尼、右丙氧芬、二氢埃托啡、布桂嗪、地芬诺酯、哌替啶、复方樟脑酊剂。

麻醉产品

(1)罂粟

来源:PapaverSomniferumL.基源植物。以印度与土耳其为两大主要产地;亚洲方面,以中国、泰国、寮国、缅甸边境的今三角为最主要非法种植地区。性状:一年生或二年生草本,花单一顶生型大而美丽,花瓣四片呈白色、淡红或紫红,果实为蒴果呈卵状球形或长椭圆形;种子不含吗啡。

(2)鸦片

来源:罂粟﹝PapaverSomniferum﹞未成熟朔果经割伤果皮后,渗出之白色乳汁干燥凝固而得。含鸦片生物碱约25种。

性状:形状不一,呈圆球形、扁饼形、砖块或不规则形,成棕色或黑色,俗称「阿芙蓉」或「福寿膏」。

(3)吗啡

来源:由鸦片提炼的一种鸦片生物碱。

性状:具光泽无嗅味苦之极微细白色针状结晶粉末。

毒害:使用初有欣快感,无法集中精神,会产生梦幻现象。过量使用造成急性中毒,症状包括昏睡、呼吸抑制、低血压、瞳孔变小。具高度心理及生理依赖性,长期使用后停药会发生渴求药物、不安、流泪、流汗、流鼻水、易怒、发抖、恶寒、打冷颤、厌食、腹泻、身体卷曲、抽筋等禁断症状。一但成瘾极难戒治。

(4)海洛因

来源:源于鸦片,由吗啡经乙酰化改变构造而得。

性状:白色结晶粉末,街头流行之品种纯度不一,由浅棕色至白色;亦有混杂奶粉、糖或葡萄糖等物质。依纯度不同而以一号、二号、三号、四号海洛因区分。

(5)海洛因砖

来源:源于罂粟,鸦片提炼而成。金三角为主要产地,透过非法走私途径流通。

性状:成分为高纯度海洛因Heroin,成块状白色结晶粉末,形状如砖块并常标示999标记以示高纯度。

(6)印度大麻

来源:CannabisSativaLvarindicalLamarck﹞生长于温带或热带气候。

性状:一年生植株为单一茎草本,主根明显;多年生植株型如灌木,以枝及根须为主;茎直立,密生细柔毛,掌状深裂复叶,互生具长叶柄,茎下部叶对生,小叶3-9枚,披针形先端渐尖边缘粗锯齿,上下表皮有钟乳体及腺毛。雌雄异株。大麻植物顶端之树脂分泌物干燥之大麻制剂,在中东及北非地区称为hashish,远东地区称Charas,为含大麻酚浓度最高者。

毒害:使用初有欣快感,剂量增加会引起懒散、意识混乱、无方向感、时空扭曲、动作协调差,记忆、思考、注意力、判断力下降,称为「动机缺乏症」。在生理上会造成频脉、发汗、眼结膜红肿、步履不稳、眼球震荡等影响。较强之Hashish制剂常有幻觉及精神病反应。精神分裂症病人如吸食大麻则会使精神病症状加剧。

(7)cocaine古柯

(8)曼陀罗花、辣椒、生

麻醉分类

分类

全身麻醉药的种类很多,从化学结构非常简单的岳气,到结构相当复杂的类固醇麻醉药alphaxalone,均可产生麻醉效果。虽然全身麻醉药缺乏共同化学结构,但有一个共通的特性:它们都是不带电荷、不带极性、高亲鲁性的化学物质。依照给药途径的不同,全身麻醉药可分成二大类:吸入性麻醉药(inhalationalanesthetics)和静脉注射麻醉药(intravenousanesthetics)。虽然全身麻醉药分成吸入和静脉注射两类,但任何一种给药方式只要能到达大脑,均可以拿来诱导麻醉。

1.吸入性

吸入性麻醉药中的笑气和环丙烷(cyclopropane)在常温常压下是气态,通常与氧气或空气混和后,透过面罩给予病人使用。的止痛效果相当好,可是效价太低,本身不足以造成意识丧失,因此必须并用其它麻醉药物如thiopental或halothane等。目前使用的气体麻醉药中,以cyclopropane的麻醉效果最强,可以达到手术麻醉程度,但由于易燃、易爆的特性,导致储存和使用上的困难。

除了和cyclopropane,其它列在表1-1的吸入性麻醉药是属挥发性液体,在常温常压下为液态,使前需先加温成气体,与氧气或空气混合后再给予病人。乙醚(diethylether)很早就被拿来用做全身麻醉药,虽然止痛和麻醉效果不错,但具易燃、易爆等特性,已逐渐被后来发展出的高效价、不易燃、不易爆的挥发性液体麻醉药(如:halothane、isoflurane、enflurane、methoxyflurane、desflurane和sevoflurane)所取代。后来居上的挥发性液体麻醉药不见得止痛效果较佳,如医院常用的halothane止痛效果并不如diethylether好。

halothane一度是最受欢迎的吸入性麻醉药,但因为对心脏血管方面的副作用较多,并可能造成肝毒性,因此逐渐被isoflurane所取代。Isoflurane是个非常好的麻醉药,其效价高、诱导和恢复快、无明显副作用。Enflurane是isoflurane的同分异构物,对心血管的影响较少,但会引发抽搐和痉挛等副作用。Methoxyflurane的最大优点是高效价,可惜会产生肾毒性。

2.静脉注射

静脉注对麻醉药的麻醉诱导时间一般比吸入性麻醉药来得快,例如短效性barbiturates(thiopental和methohexital)和propofol,从注射到失去眼睑反射只需30~50秒。因此,静脉注射麻醉药通常被用来诱导麻醉,而吸入性麻醉药则被用来维持麻醉状态。在诱导麻醉时,有些静脉注射麻醉药会引起暂时性的反射兴奋,例如:methohexital会引起打嗝和手脚抽搐;etomidate和propofol会引起肌肉痉挛和震颤。这种暂时性的反射兴奋可藉由小剂量的opioid(鸦片)来改善。

静脉注射麻醉药中以ketamine止痛效果最强,由于其效价高、诱导时间快(只需30秒),且具很强的记忆丧失效果,是一个很不错的麻醉药。但ketamine在麻醉恢复时期经常伴随幻觉(hallucination)和精神错乱(delirium),所以被称为意识状态分离麻醉药(dissociativeanesthetic),一般较适用于小孩。相对于ketamine,其它静脉注射麻醉药的止痛效果并不好,例如etomidate和propofol缺乏止痛效果,而babiturates于低剂量时甚至会增加痛的感觉,故使用这些药物时应同时给予opioid或其它止痛剂。

局部麻醉药的分类

局部麻醉药拥有共同化学结构:亲脂的芳香环、亲水的胺基,和连贯两者的酯键结或酰胺键结。以酯链键结者称为酯类局部麻醉药,包括cocaine(古柯碱)、procaine、tetracaine和Benzocaine;以酰胺键链键结者则称为酰胺类局部麻醉药,包括lidocaine、mepivacaine、bupivacaine、etidocaine和prilocaine。局部麻醉药的化学结构决定其效力、起始时间、作用时间、代谢途径以及副作用。作时间长短是选择使用何种局部麻醉药的一个重要考虑,在所有局部麻醉药中,以procaine的作用时间最短,而bupivacaine最强。

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