概述
定义
生物免疫治疗是一种新兴的、具有显着疗效的肿瘤治疗模式，是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法，来激发，增强机体自身免疫功能，从而达到治疗肿瘤的目的。肿瘤生物治疗（特异性抗肿瘤免疫治疗）是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
原理
免疫系统是人体的防御体系，一方面发挥着清除细菌、病毒、外来异物的功能，另一方面消除体内衰老细胞以及发生突变的细胞（有的突变细胞会变成癌细胞）。机体免疫系统和癌细胞相互作用的结果决定了癌症的最终演变。对于健康的人来说，其免疫系统的强大足以及时清除突变的癌细胞。但对于癌细胞病人来说，普遍存在免疫系统低下，不能有效地识别、杀灭癌症细胞；另一方面，癌症细胞大量增殖，会进一步抑制患者的免疫功能，而且，癌症细胞有多种机制来逃脱免疫细胞的识别与杀伤，癌症的免疫治疗就是借助分子生物学技术和细胞工程技术，提高癌症的免疫原性，给机体补充足够数量的功能正常的免疫细胞和相关分子，激发和增强机体抗瘤免疫应答，提高癌症对机体抗癌症免疫效应的敏感性，在体内、外诱导癌症特异性和非特异性效应细胞和分子，达到最终清除癌症的目的。
癌症生物治疗，其作用不是杀死全部癌症细胞，而是由于当癌症细胞负荷明显降低时，机体的免疫功能恢复后，通过清除微小的残留病灶或明显抑制了残留癌症细胞增殖的方式来达到治疗癌症的目的。癌症免疫治疗正是通过人为的干预，来调动机体自身的免疫系统对癌细胞进行杀灭和抑制其增殖。
实验及临床均提示机体的免疫系统具有清除癌症的作用，在原发性癌症手术切除或经氩氟刀等微创手术消融掉局部癌症后，用免疫疗法能杀灭剩余的癌症细胞，消除复发、转移的因素，增大治愈的可能性，延长生存时间，提高生活质量。
癌症生物治疗已被视为继手术、放疗、化疗之后的第四种治疗方法。生物疗法包括细胞因子治疗、免疫细胞治疗、基因治疗、分子靶向治疗和抗体治疗等。
细胞类型
【DC细胞】
即树突状细胞，发现于1973年。它是机体中功能最强的专职抗原递呈细胞，它能高效地摄取、加工处理和递呈抗原。DC细胞与肿瘤的发生、发展有着密切关系，是激活机体免疫系统、激发抵御癌症侵袭最有效的途径之一。通过大量体外活化培养负载肿瘤抗原的DC细胞，在细胞数量达到规模化后回输给病人，可诱导机体产生强烈的抗肿瘤免疫反应。临床验证，大部分实体瘤内浸润的DC数量多则患者预后好。
在肿瘤免疫中，DC不能直接杀伤肿瘤细胞，但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原，将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞来达到监测、杀灭肿瘤的功能，因此常与肿瘤杀伤细胞CIK细胞联合使用。
【CIK细胞】
CIK细胞即多种细胞因子诱导的杀伤细胞，是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子(如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等)共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。
【NK细胞】
NK细胞即自然杀伤细胞，它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分，是肿瘤细胞免疫的基础。
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制，不依赖抗体，因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-I类分子，而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。
【γδT细胞】
γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞，主要分布于皮肤和黏膜组织，一般不超过T细胞总数的5%，γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线，在抗肿瘤免疫中具有重要的作用，具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。
由于γδT细胞具有独特的抗原识别特性和组织分布，使其成为最合适的早期抗肿瘤效应细胞之一，与其他天然免疫细胞构成机体防御恶变的第一道屏障，在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要的作用。
【CD3AK】
CD3AK是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞，具有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌淋巴因子能力强和体内外抗肿瘤效果显着等优点。CD3AK具有广谱的非MHC限制的杀伤肿瘤细胞的作用，能够有选择地直接或间接杀伤肿瘤细胞，对正常组织细胞没有杀伤活性，对人体没有毒副作用。
适应症
生物免疫治疗适用于多种实体肿瘤，包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌等实体瘤手术后防止复发，也可以用于多发性骨髓瘤、B淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤的复发，还可以用于上述肿瘤的进一步巩固治疗，达到延长生存期、提高生活质量和抑制肿瘤恶化的目的。但生物治疗不适用于T细胞淋巴瘤患者、器官移植后长期使用免疫抑制药物和正在使用免疫抑制药物的自身免疫病的患者。
优势
1、手术、化疗、放疗联合肿瘤细胞免疫疗法，可以精准清除残余肿瘤细胞，防复发、防转移，提升患者生存质量和时间。
2、快速恢复手术造成的免疫损伤，提高手术成功率；
3、清除术后残余癌细胞，防转移、复发；
4、减轻化疗药物的免疫抑制作用；
5、增强放化疗耐受性，减少放化疗毒副作用；
6、降低痛苦，提高病人的生存质量。
治疗流程
1、用先进的血细胞分离机采集患者自身一定量的外周单核细胞。2、在GMP实验室里，分离单个核细胞置于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激细胞活化增值。3、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增加20~100倍。4、采血后的第7~14天，开始回输DC、CIK细胞。5、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生活质量。
范围效果
根据临床治疗对照比较，以下肿瘤患者最适合接受生物治疗：
早期肿瘤者：生物治疗能精准杀灭肿瘤细胞，提高康复成功率;
术后治疗者：生物治疗能清除残余肿瘤细胞，防转移，确保长久带瘤生存;
联合治疗者：生物治疗联合手术、放疗、化疗，减少毒副作用，增强治疗效果;
病情较重者：对不能承受手术、放疗、化疗者，生物治疗因其安全、高效，成功率高;
晚期肿瘤者：生物治疗可以激活免疫细胞，达到杀灭肿瘤细胞的目的；同时机体内免疫细胞分布广泛，可以杀灭残存的肿瘤细胞；生物免疫治疗几乎没有副作用，治疗过程无痛苦，可以提升患者的生活质量。
治疗饮食
1、化疗期间的癌症病人怎样增加食欲
更换食谱，改变烹调方法：一种新的食物可促进食欲，比如常吃猪肉类食物的病人可更换吃鱼、虾、蟹、鸡等，有条件的可吃一些龟、甲鱼。改变烹调方法使食物具有不同的色香味，也可以增加食欲。但无论哪一种食物，烹调时一定要达到食物比较熟烂的程度，方能顺利地消化吸收。
药膳开胃健脾：山楂肉丁：山楂100克，瘦猪(或牛)肉1000克，菜油250克，及香菇、姜、葱、胡椒、料酒、味精、白糖各适量。先将瘦肉切成片，油爆过，再用山楂调料等囟透烧干，即可食用。既可开胃又可抗癌；
黄芪山药羹：用黄芪30克，加水煮半小时，去渣，加入山药片60克，再煮30分钟，加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益气活血，增加食欲，提高胃肠吸收功能的作用；
病友之间交流饮食经验：病友之间交流饮食经验不但可以取长补短，还有利于增加食欲，这对癌症患者是十分必要的；
多吃维生素含量高的新鲜蔬菜和水果：这类食物不但可以增加抵抗力，而且还可增加食欲。有些病人认为应忌食生、冷食物，但对水果蔬菜类应视情况对待。术后初期可吃菜汁和少量易消化的水果，每次量不宜多，应少量多餐。胃肠功能基本恢复后可以吃一些清淡爽口的生拌凉菜和水果，特别是化疗、放疗期，具有明显的开胃作用。
2、肿瘤患者的营养
肿瘤属于慢性消耗性疾病，在肿瘤病人中营养不均衡、营养不良是常见的。因此，增进食欲、加强营养对肿瘤病人的康复十分重要。日常生活中要注意营养合理，食物尽量做到移样化，多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜，不吃陈旧变质或刺激性的东西，少吃薰、烤、腌泡、油炸、过咸的食品，主食粗细粮搭配，以保证营养平衡。
富有营养的食品种类繁多，除大米、小麦、小米、大豆等外，鸡、羊、牛肉是补气的食品，体虚的肿瘤病人可食用。鸭子、乌龟、鳖、鲫鱼、娼鱼是具有补益健脾的食品，海参、海蜇、鲍鱼、海带、荸荠、菱角能软坚散结，可以消“痞块”，木耳、猴头蘑、香菇、金针菇等多种食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的营养价值超过所有的蘑菇，含有7种人体所必需的氨基酸，含有钙、铜、铁、锰等徽量元素，还含有多种糖和酶，能提高和增强人体免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧，每味都有它的特殊作用。酸能收敛，生津开胃；甜能补益脾胃；苦能泄下、燥湿，少量可开胃；辣也能开胃；咸能通下、软坚。食品基本上都是以上五味，或几味混合在一起，肿瘤康复期病人应选择有一定抗癌成分和有软坚散结作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆类等含有丰富的多种维生素和微量元素，有一定防癌和抗癌作用。如黄豆、卷心菜、大白菜均合有丰富的微量元素钼，西红柿、胡萝卜、空心菜、大枣含有丰富的维生素A、C和B民等，其中空心菜营养最好，它含有多种维生素，超过西红柿数倍。蒜苔、韭黄、菜花、包心菜除含有丰富的维生素外，还含有可增高芳基烃羟基化酶活性的靛基质，可抗御化学致癌物质的致癌作用。
注意事项
1、生物免疫治疗期间可以上班吗？
通常说来，化疗期间是不能上班的，但可根据身体情况做适当的锻炼，如：散步、打太极拳等，也可以看看报纸、听听音乐。
2、生物免疫治疗可以用其它药物吗？
一般建议是把你服用的药物提供给医生看，包括泻药，感冒药片，止痛药和维生素。医生将会告诉你在开始治疗之前是否停止服用这些药物。开始生物免疫治疗后，服用任何新药或停用已在服用的药物必须让你的医生检查过。
1、免疫功能降低是发生肿瘤最关键内因
肿瘤细胞是正常机体细胞在各种内外因致癌因素作用下发生恶变产生的，任何引起机体生存外环境恶化的因素都可以做为外因诱发体内产生瘤细胞。随着工业的高度发展人类生存环境日趋恶化，实际上任何人都无法摆脱致癌外因条件的作用，机体随时都有癌细胞产生，正常机体每天都有3000-6000个癌细胞存在。人体免疫功能对癌细胞能够及时识别和消灭作用。
正常的免疫功能能够消灭机体内10的6次以下癌细胞。因此只要机体保持正常免疫功能状态，即使每天有3000—6000个癌细胞产生也不会发生发展成肿瘤。大部分肿瘤细胞被免疫功能及时发现、消灭。少部分变成G0期肿瘤细胞，G0期肿瘤细胞能够逃避免疫功能监视和攻击而长期在体内存在。实际上健康人体内存在多少不等癌细胞，这些癌细胞都是以G0期状态长期存在。G0期肿瘤细胞在一定条件下可随时活化进入分裂期，被免疫功能识别攻击消灭。只有人体免疫功能下降的条件下，G0期肿瘤细胞才有可能发展成肿瘤。
2、机体免疫功能状况决定肿瘤的发展速度
人体内癌细胞只有在人体内免疫功能降低和其所在局部环境适合生存的条件下才能分裂发展成肿瘤，其肿瘤发展的速度又取决于免疫功能状况。由一个癌细胞发展成原位癌一般需要2—10年时间。这时间长短差异主要取决于病人机体免疫功能的好坏。肿瘤细胞发展形成肿瘤开始就向周围浸润性生长和进入淋巴、血液转移。转移癌细胞是否能够发展形成转移灶也取决于机体的免疫功能好坏和转移局部环境条件好坏。早期病人免疫功能比较好转移的肿瘤细胞大部分分被消灭，少部分肿瘤细胞以G0期状态存在，不形成转移灶。只有病人免疫功能极度低下情况下癌细胞的增殖才能形成转移灶。一般在临床上先发现原发灶，转移灶在治疗后才出现。极少数病人首先发现转移灶，很难发现原发病灶，这种情况主要是转移肿瘤细胞生长环境利于生长。
肿瘤和机体免疫功能关系十分复杂，总起来可讲免疫功能降低导致机体肿瘤形成。肿瘤进一步发展又反过来抑制机体的免疫功能。免疫功能降低，肿瘤的发展引起病人体内内环境平衡失调，并因此引起一系列并发症，最后因多器官功能衰竭死亡。临床上大多数肿瘤病人死亡的原因不是肿瘤本身引起的，而是因内环境紊乱，诱发的一系列并发症死亡。
3、病人机体免疫功能状况好坏直接影响治疗效果，手术、放疗、化疗三种治疗方法可以清除肿瘤病灶，消灭一定数量转移瘤细胞和病灶残余癌细胞，对改变体内肿瘤发展势力大于免疫功能恶性循环状况有一定积极作用，但是这三种治疗方法不可能消灭干净全部分裂期癌细胞及大部份G0期癌细胞，剩余的细胞就要靠机体正常免疫功能去消灭。肿瘤痊愈的实质是自愈能力的恢复——如果病人经过手术、放疗、化疗后免疫力能够尽快恢复正常，具有比较好的癌细胞杀伤力（ATK），有一定的自愈能力，病人就会取得比较好的治疗效果。日本文献报导病人综合治疗后ATK指数>800，90%的病人都可治愈。肿瘤病人免疫功能比较差，手术、放疗，化疗对病人免疫功能都一定破坏作用，尤其化疗破坏作用更严重。综合治疗后效果好坏在很大程度上取决于病人还保留多少自愈能力。故肿瘤病人早、中、晚期区分，不仅是提示病情、病程早晚，也提示病人机体免疫功能好坏，更预测治疗效果如何。
治疗作用
从上述免疫功能和肿瘤关系中可以看出：保护病人免疫功能在抑制肿瘤发生发展和提高治疗效果起到关键作用,生物免疫治疗将在肿瘤综合治疗中扮演前所未有的决定性角色。肿瘤治疗过程是一个长期的过程，一般需要5年的时间，也就是说肿瘤病人经过治疗后五年不复发才算临床治愈。在这五年的康复治疗过程中，我们将其分为三个阶段。第一阶段为肿瘤对抗期；第二阶段为肿瘤治疗的修复期；第三阶段为肿瘤治疗的康复期。生物免疫治疗在肿瘤治疗的三个时期作用的特点不同，分别有其独特的地位：
1、在肿瘤治疗的对抗期，生物免疫治疗是综合治疗的基础。
肿瘤治疗的对抗期一般是指病人确诊后入院开始到手术、放疗、化疗完成后半年左右这段时期。肿瘤综合治疗就是在对抗期内完成的。人体的免疫功能可以消灭106以下的癌细胞。由癌细胞形成原位癌细胞数已到109，临床上诊断出的癌症病人其体内癌细胞数已远远超出109。这种情况下仅仅靠免疫治疗是不可能治愈病人的，必须借助手术、放疗、化疗等方法才能消除肿瘤块及浸润和转移病灶。癌症病人免疫功能都比较低，抵抗力机体基础差，并随着疾病的进展病人抗病例基础愈来愈差。所谓早中晚期病人某种意义上讲预示病人免疫力抗病基础状况。在这种条件下，不恰当地对病人进行手术、化疗、放疗等治疗，尽管能够祛除癌体、杀灭部份转移的癌细胞。但是这三种传统治疗方法都是除邪伤本的方法。其治疗的副作用使病人免疫力低下，甚至处于衰竭状况，病人常出现下列情况：
病人痛苦增加，生活质量更差； 肿瘤迅速复发、转移、扩散； 加速病人的死亡。
此时病人进行比较好的免疫治疗不但可以有效地克服手术，放疗、化疗副作用，减少病人痛苦，使综合治疗顺利完成。更重要的是免疫治疗可使病人得到比较好的保护和恢复，病人在综合治疗后有比较好的自愈能力为治愈疾病打下良好的基础。对抗期生物免疫治疗进行得愈早愈好，对于每一个入院治疗病人无论早、中、晚期病人，先进行免疫治疗、然后根据病人情况恰当进行手术、放疗、化疗。这样一般都会取得比较好的治疗效果。
2、肿瘤治疗的修复期，生物免疫治疗是预防肿瘤复发唯一有效的治疗方法。
我们把病人经过医院综合治疗出院后的三年时间定为肿瘤治疗的修复期。这一时期是决定病人治疗效果的关键时期，60—70%复发的病人都是在这几年发生。
这是因为病人经过对抗期手术、放疗、化疗一系列创伤性治疗期免疫力更加低下甚至处于衰竭状态，同时病人体内还存有许多化疗，放疗不能杀灭的G0期癌细胞，这种细胞此时被激活分裂形成新的病灶。
再者被手术，放疗，化疗破坏的人体正常细胞修复过程中，在病人免疫功能低下，P53基因突变的条件下又可产生新的癌细胞（二次致癌）。
因此迅速提高病人的免疫力，修复突变的抗癌基因，才能有效地预防癌症的复发。只有生物免疫治疗才能达到此目的，除此之外其他任何治疗措施都是有害无益的。
目前国内病人大部分病人家属及相当一部分专职治疗肿瘤医生，没有认识到修复期生物免疫治疗的重要性，他们认为经过手术、化疗、放疗等方法治疗过的病人，治疗就算结束，忽略修复期的进一步治疗和观察导致了相当一部分完全可以治愈的病人在修复期复发恶化死亡。
因此修复期有效的，正规的，足量的生物免疫治疗是预防复发唯一有效的方法。
3、肿瘤治疗的康复期，生物治疗是病菌维持正常免疫水平，疾病治愈的保障。
肿瘤治疗修复期以后的两年时间，我们称之为肿瘤治疗的康复期，这个时期病人免疫功能已经恢复正常，在对抗期治疗中被破坏的的正常细胞大部分得到修复，少数无法修复的细胞也凋亡。
大多数G0期肿瘤细胞激活后被人体免疫功能消灭。病人已度过了肿瘤复发的高危期。但是这时病人体内仍残存少数G0期细胞，如果病人免疫力低下或者P53基因突变的情况下，这少数G0期细胞仍然是疾病复发的根源。
因此病人康复期定期进行生物免疫治疗，是病人免疫功能保持正常或较高水平，取得肿瘤的最终治愈。
肝癌生物细胞免疫治疗在抑杀癌细胞的同时会提高免疫力，保护机体正常机能，改善患者的临床症状，对延长其生存期有非常重要的作用。DC-CIK生物细胞免疫治疗肿瘤原有的优势领域还包括多个方面，如可以提高手术成功率，减少并发症和继发症;改善机体内环境，调整免疫;配合放化疗，减毒增效;或当肿瘤患者已接受手术或放射治疗，或化疗缓解后，运用DC-CIK生物细胞免疫治疗预防复发或转移，巩固其疗效。
DC-CIK生物细胞免疫治疗也可以在肝癌的直接治疗中发挥重要或主要作用，DC-CIK生物细胞免疫治疗增强机体免疫功能，诱导癌细胞分化和凋亡，则是一个引人注目的领域。在这方面DC-CIK生物细胞免疫治疗将大有作为，并在癌瘤的综合治疗中发挥最重要的作用。
总而言之，肝癌的治疗，手术是首选，但是手术后体内还会残存肿瘤细胞，甲胎蛋白测定并不是一个特异性指标，不能单纯的依靠这个指标判断是否达到了彻底的治疗。建议接受生物免疫治疗中心专家对患者的身体条件进行评估，以确定是否还有机会进行生物免疫治疗。对于手术后患者，手术后复发患者，放化疗无效或者不能进行放化疗的患者来讲生物免疫治疗都是一个可以选择的治疗方式。这种治疗方案主要在提高身体免疫力基础上利用自身免疫功能杀灭微小的肿瘤病灶 ，可以有效的提高患者的生活质量，有效延长生存期。
