基本信息
化學名：11,17-二甲氧基-18-[(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)氧]育亨烷-16-甲酸甲酯
分子式：C33H40N2O9
分子量：608.68
規格：(1)0.1mg(2)0.25mg
藥理毒理
藥理作用：1.利血平是腎上腺素能神經元阻斷性抗高血壓藥。
2.本品通過耗竭周圍交感神經末梢的腎上腺素，心、腦及其他組織中的兒茶酚胺和5-羟色胺達到抗高血壓、減慢心率和抑制中樞神經系統的作用。降壓作用主要通過減少心輸出量和降低外周阻力、部分抑制心血管反射實現。減慢心率的作用對正常心率者不明顯，但對于窦性心動過速者則明顯。
3.利血平作用于下丘腦部位産生鎮靜作用，但無緻嗜睡和麻醉作用，不改變睡眠時腦電圖，可緩解高血壓病人焦慮、緊張和頭痛。
4.實驗動物給予低于臨床劑量的利血平後，即出現瞳孔縮小、眼睑松弛和下垂、體溫過低、胃腸道活動加快等症狀。人的治療應用劑量範圍内，僅有胃腸道活動增加的表現。緻突變實驗體外微生物回複突變試驗顯示，利血平1-5000mcg對S.typhimurium的四個菌株沒有緻突變作用，0.3-10mg不引起小鼠成纖維細胞的轉化。利血平使培養的小鼠乳腺癌細胞出現了一些染色體畸變，但實驗結果仍屬于陰性。利血平對培養的人類外周白細胞無染色體畸變作用，但有絲分裂象增加。一項研究報道某種利血平制劑在10mg/kg以内引起小鼠染色體畸變和顯性緻死突變。但另一項研究顯示小鼠腹腔給藥0.92-4.6mg/kg，未出現顯性緻死突變。
緻畸試驗：利血平可通過豚鼠的胎盤屏障并消耗胎鼠兒茶酚胺貯存。兩項小型實驗顯示，大鼠口服利血平0.25mg/kg（相當于臨床最大劑量的35倍）不影響生育。生殖研究顯示，大鼠懷孕早期肌肉注射或腹腔給予利血平1-2mg/kg（相當于臨床最大劑量的125-250倍）有緻畸作用，産生各種胎兒異常如無眼畸形、無中軸骨骼、腎盂積水等。在兔子妊娠早期或晚期給予利血平0.04mg/kg（10倍于臨床最大劑量）即可中止妊娠。
緻癌實驗：對齧齒動物的實驗顯示利血平是一種動物緻癌物質。将利血平以5-10ppm的濃度（100-300倍于臨床常用劑量）放在食物中喂養動物，為期兩年，導緻雌性小鼠乳房纖維腺瘤、雄性小鼠精囊惡性腫瘤、雄性大鼠腎上腺髓質惡性腫瘤的發生率增加。乳腺腫瘤可能與利血平引起泌乳刺激素水平升高有關，因為其它數種有促泌乳刺激素作用的藥物均涉及齧齒動物乳腺腫瘤發生率增加。
藥代動力學
利血平口服後迅速從胃腸道吸收，分布到主要髒器，包括腦組織，生物利用度約為30%-50%。藥後2-4小時達血藥濃度峰值，血漿蛋白結合率高達96%。起效慢，需數天至三周，3-6周達降壓高峰。代謝遲緩，停藥後作用可持續1-6周，分布相半衰期（t1/2）和消除相半衰期（t1/2）分别為4.5小時和45-168小時，嚴重腎功能衰竭（無尿）者可達87-323
小時。利血平在肝髒通過水解反應代謝，并緩慢地經糞便和尿液排出體外。單劑服藥4天後，約8%的藥物以代謝物的形式從尿中排出，60%則主要以原型從糞便中排出。
用法用量
口服，初始劑量0.1-0.25mg/次，每日1次，經過7-14天的劑量調整期，以最小有效劑量确定維持量。極量不超過一次0.5mg/次。利血平常與噻嗪類利尿藥合用以降低劑量，減少不良反應。兒童每日按體重0.005-0.02mg/kg或體表面積0.15-0.6mg/m2給藥，分1-2次口服。
不良反應
1.大量口服容易出現的不良反應有不良反應有過度鎮靜、注意力不集中、抑郁可緻自殺，且可出現于停藥之後數月反應遲鈍。嗜睡、暈厥、偏執性焦慮、失眠、多夢、夢呓、頭痛、神經緊張、帕金森氏症（停藥後可逆轉）、倦怠、乏力、陽痿、性欲減退、排尿困難、乳房充血、非産褥期泌乳。
2.較少見的有柏油樣黑色大便、嘔血、腹部痙攣。心絞痛、心律失常、室性期前收縮、心動過緩、支氣管痙攣、手指強硬顫動。3.偶見體液潴留、水腫和充血性心力衰竭。血栓性血細胞減少型紫癜、前列腺術後出血過多。鼻衄、鼻充血、對寒冷敏感。騷癢、皮疹、皮膚潮紅。體重增加、肌肉疼痛。瞳孔縮小、視神經萎縮、色素層炎、耳聾、青光眼、視物模糊，肌肉疼痛，鼻衄、對寒冷敏感。
4.不良反應持久出現時需加注意，以腹瀉、眩暈（體位性低血壓）、口幹、食欲減退、惡心、嘔吐、唾液分泌增加，高劑量時胃酸分泌增加，鼻塞較多見。下肢水腫較少見。
5.停藥後仍可以出現的中樞或心血管反應有眩暈、倦怠、暈倒、陽痿、性欲減退、心動過緩、乏力、精神抑郁、注意力不集中、神經緊張、焦慮、多夢、夢呓或清晨失眠。精神抑郁的發生較隐襲，可緻自殺，且可出現于停藥後數月。6.絕經期婦女長期使用有增加乳癌發生之說，但無定論。
禁忌注意
禁忌症：1.活動性胃潰瘍。
2.潰瘍性結腸炎。
3.抑郁症，尤其是有自殺傾向的抑郁症。
注意事項：1.對蘿芙木制劑過敏者對本品也過敏。
2.利血平引起胃腸道動力加強和分泌增多，可促使膽石症患者膽絞痛發作。
3.利血平慎用于體弱和老年患者、腎功能不全、帕金森氏症、癫痫、心律失常和心肌梗塞。
4.利血平可能導緻低血壓，包括體位性低血壓。
5.治療期間，可能發生焦慮、抑郁以及精神病。在服藥劑量不大于0.25mg/日時，少見抑郁症發生。若之前就有抑郁症，用藥可加重病症。一旦有抑郁症狀立即停藥。有抑郁症史的病人用藥需非常慎重，并警惕自殺的可能性。
6.當兩種或兩種以上抗高血壓藥合用時，需減少每種藥物的用量以防止血壓過度下降，這對有冠心病的高血壓病人尤為重要。
7.正在服用利血平的患者不能同時進行電休克治療，小的驚厥性電休克劑量即可引起嚴重的甚至是緻命的反應。停用利血平至少14天後方可開始電休克治療。
8.需周期性檢查血電解質以防電解質失衡。
9.麻醉期間用利血平可能加重中樞鎮靜，導緻嚴重低血壓和心動過緩。雖然不需停藥，但必須告訴麻醉師，事先給予阿托品防止心動過緩，用腎上腺素糾正低血壓。
10.利血平對化驗的影響：以改良的Glenn-Nelson法或Holtroff Koch改良的Zimmerman反應作尿類固醇測定，可緻結果假性低值。使血清催乳素濃度升高。短期大量注射使尿中兒茶酚胺排出增多，長期使用則減少。肌肉注射後尿中香草杏仁酸最初排出增加40%，第二天減少，長期給藥排出銳減。
用藥情況
孕婦及哺乳期婦女用藥：除非非常必要，利血平不可用于孕婦。本品雖不能通過血腦屏障，但可通過胎盤屏障，導緻新生兒呼吸系統抑制、鼻充血、紫绀、厭食、嗜睡、心動過緩、新生兒緊抱反射受到抑制等。利血平可通過乳汁分泌。
兒童用藥：每日按體重0.005-0.02mg/kg或體表面積0.15-0.6mg/m2給藥，分1-2次口服。
老年患者用藥：根據情況減量慎用。
藥物相互作用
與乙醇或中樞神經抑制劑合用可加重中樞抑制作用：1.與其它降壓藥或利尿藥合用可加強降壓作用，需進行劑量調整。與β阻滞劑合用可使後者作用增強。
2.與洋地黃或奎尼丁合用，大劑量時可引起心律失常。
3.與左旋多巴合用可使多巴胺耗竭，導緻帕金森氏症。
4.與間接性拟腎上腺素藥如麻黃堿、苯丙胺等合用，可使兒茶酚胺貯存耗竭，抑制拟腎上腺素藥的作用。
5.與直接性拟腎上腺素藥如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、間羟胺、去氧腎上腺素等合用，可使之作用延長。
6.與三環類抗抑郁藥合用，利血平和抗抑郁藥作用均減弱。7.巴比妥類可加強利血平的中樞鎮靜作用。
藥物過量
利血平無特效解毒劑，也不能通過透析排除，治療措施是對症和支持療法。藥物過量導緻呼吸抑制、昏迷、低血壓、抽搐和體溫過低。此時必須采取洗胃催吐，即使已服藥數小時。嚴重低血壓者置于卧位，雙腳上擡，并審慎給予直接性拟腎上腺素藥升壓。呼吸抑制者予以吸氧和人工呼吸。抗膽堿藥治療胃腸道症狀。并糾正脫水、電解質失衡、肝昏迷和低血壓。由于利血平作用持續較長，病人需至少觀察72小時。
