簡介
藥物名稱：長春堿
藥物别名：長春花堿，Vincaleukoblastine，VLB
英文名稱：vinblastine)
性狀：常溶于硫酸鹽，為白色或類白色結晶性粉末，無臭，有引濕性，遇光或熱變黃。易溶于水。
用法用途
長春花堿主要抑制微管蛋白的聚合，而妨礙紡錘體微管的形成，使核分裂停止于中期。它與秋水仙堿相似，可引起核崩潰、呈空泡狀式固縮。但它也作用于細胞膜，幹擾細胞膜對氨基酸的運轉，使蛋白質的合成受抑制；它可通過抑制RNA綜合酶的活力而抑制RNA的合成，将細胞殺滅于Gl期。
病人靜脈标記的VLB後血漿藥物的清除呈雙相型，t1/2分别為4．5及190分。VLB在血中與血漿、血小闆、紅細胞及白細胞結合。用藥後有33%自膽囊中排出，主要為代謝物，21%以原形由尿中排出。
藥化作用
抗腫瘤作用
長春堿具有抗腫瘤作用，主要用于何傑金氏病、絨毛膜癌（對氨甲蝶呤已産生抗藥者，則需用較大劑量)；此外，對淋巴肉瘤、蕈樣黴菌病（Mycosis fungoides）、白血病、橫紋肌軟骨瘤、黑色素瘤、精母細胞瘤、畸胎瘤、星形細胞瘤、肉織細胞肉瘤、癌（胸、肺、口腔、胃、結腸、直腸、卵巢、頸部、子宮、膀胱、腎等部位）等的抗腫瘤作用還需進一步肯定。療效出現較快，用藥後3d内腫瘤明顯縮小或發熱消退，但緩解期較短，有的在用維持量或停藥後2～3周又趨複發。對實驗性腫瘤的作用如下：對DBA/2小鼠的移植性淋巴細胞白血病P-1534有顯着治療效果，可以延長小鼠的生存時間，但很少獲“治愈”。對DBA/1小鼠乳房腫瘤有明顯抑制
作用。在臨床上對乳腺癌有一定的治療效果。長春堿對小鼠白血病L1210、小鼠移植性淋巴細胞白血病P-1534、AKP-白血病、大鼠W258、IRC741/1398白血病、小鼠肉瘤S180、艾氏腹水癌和移植性及自發性乳腺癌都有實驗治療作用，并可防止AKP小鼠的自發性白血病，能使患IRC741白血病的Fisher大鼠血流中存在的瘤細胞迅速消失。長春堿的作用機制與秋水仙堿相似，能抑制腫瘤細胞如艾氏腹水癌、腹水癌L1210和人的單核細胞性白血病以及正常動物骨髓細胞的有絲分裂，使停止于中期。長春堿能幹擾微管蛋白的合成，從而阻止微管蛋白裝配成有功能的紡錘絲。與秋水仙堿不同之處為該抑制作用較強，且可被谷氨酸和色氨酸所對抗。早期的體外實驗未能證明長春堿于治療濃度下對DNA和RNA的合成有明顯影響，但後來的體内實驗發現艾氏腹水癌小鼠給長春堿（2mg/kg）一劑，即能減少3H-尿嘧啶核苷摻入癌細胞的RNA。體外實驗如果藥物與艾氏腹水癌細胞一起較長時間（1h）溫育後，3H-尿嘧啶核苷摻入RNA亦顯着被抑制，于2×10-4M即産生明顯抑制，且被大劑量谷氨酸所對抗。對大鼠瓦克肉瘤，長春堿能明顯抑制3H-胸腺嘧啶脫氧核苷摻入DNA，對瘤細胞核仁的DNA合成的抑制作用比非核仁的DNA要強。近有報道長春堿能抑制艾氏腹水癌細胞的DNA依賴性RNA聚合酶。
體内過程
在人，0.2mg/kg靜注，血清峰濃度低于0.05mg/ml。大鼠靜注氘标記長春堿後30min血液中放射活性不到注入量的1.5%，由于24h内僅有6.6%經腎排出，其在體内消除迅速似并非由于經腎排洩的關系。膽道排洩可能是長春堿清除的主要途徑，氚标記長春堿如給大鼠腹腔注射，于給藥後1～2h達血漿峰濃度。
藥理應用
該品系由夾竹桃科植物長春花中提出的一種生物堿，為細胞周期特異性抗腫瘤藥。作用于G1、S及M期，并對M期有延緩作用。
能幹擾增殖細胞紡錘體的形成，使有絲分裂停止于中期。并有免疫抑制作用。對何傑金氏病、絨毛膜
上皮癌療效較好，對急性白血病、乳腺癌、卵巢癌、睾丸癌、頭頸部癌、口咽部癌、單核細胞白血病均有一定療效。
對淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤、腎母細胞瘤、惡性黑色素瘤也有效。
主要抑制微管蛋白的聚合，而妨礙紡錘體微管的形成，使有絲分裂停止于中期。也可作用于細胞膜，幹擾細胞膜對氨基酸的轉運，使蛋白質合成受抑制，亦可抑制RNA合成。長春堿抗瘤譜較廣，在0.05～0.1mg/kg劑量時對小鼠L1210白血病、艾氏腹水癌、S180、C3H小鼠自發性及轉移性乳腺癌等均有明顯抗腫瘤活性，對移植于地鼠頰囊中的絨癌細胞的生長亦有抑制作用。
藥代動力學
口服吸收差，需靜脈給藥。靜注長春堿後迅速分布于各組織，很少透過血腦屏障，蛋白結合率75％。血将藥物的清除呈雙向型，t1／2α為4.5分鐘，t1／2β為190分鐘，末梢消除相t1／2γ為24小時左右。
在肝内代謝，大部分随膽汁排出，用藥後3日内33％随糞便排出，其中主要為代謝物，21％以原型随尿排出。
适應症
主要用于實體瘤的治療。對惡性淋巴瘤、睾丸腫瘤、絨毛膜癌療效較好，對肺癌、乳腺癌、卵巢癌、皮膚癌、腎母細胞瘤及單核細胞白血病也有一定療效。
用法用量
成人劑量10mg（或6mg/m2），兒童劑量10mg/m2，每周1次，一個療程總量60～80mg。
不良反應
1、血液學毒性：為劑量限制性毒性，骨髓抑制作用強于長春新堿，停藥後迅速恢複。
2、消化道反應：食欲下降、惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、口腔炎等。
3、周圍神經毒性：指（趾）尖麻木、四肢疼痛、肌肉震顫、腱反射消失等。
4、局部刺激：注射血管可出現血栓性靜脈炎，漏于血管外可引起局部組織壞死。
5、其他：少數病人可出現體位性低血壓、脫發、失眠、頭痛等。
注意事項
靜脈注射，沖入靜脈時避免日光直接照射，漏于血管外必須及時處理（參考氮芥外漏的處理），否則可發生局部組織壞死。
“長春堿”的X—射線結構
人們知道，抗腫瘤藥物“長春堿”是以微管亞單元蛋白“微管蛋白”為作用目标的，其實際結合點和作用機制卻不知道。但現在，研究人員已經确定了結合在一個“微管蛋白/蛋白”複合體中的“長春堿”的X—射線結構。“長春堿”在兩個“微管蛋白”分子的連接處引入一個楔子，借助這個楔子幹涉微管生産，反過來促進“微管蛋白”分子自我連接、形成螺旋形聚合體。阿爾法“微管蛋白”表面上的一個憎水槽既是“長春堿”的一個結合點，又是微管中分子間的一個接觸點，所以可能是新型微管解聚藥物的一個有吸引力的候選對象。
貯藏
遮光，密閉，在冷處保存。
