成份
化學名稱:(±)-5'-[(R*)-[(R*)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5'-脫氧腺苷1,4-丁烷二磺酸鹽。
化學結構式:
分子式:CHNOS+·CHOS-·0.65CHOS
分子量:758.55
注射用溶劑:L-賴氨酸、氫氧化鈉和注射用水。
所屬類别
化藥及生物制品>>消化系統藥物>>肝病輔助治療藥>>氨基酸類。
化藥及生物制品>>消化系統藥物>>利膽藥。
性狀
本品為白色凍幹塊狀物。
适應症
·适用于肝硬化前和肝硬化所緻肝内膽汁郁積。
·适用于妊娠期肝内膽汁郁積。
規格
0.5g(以腺苷蛋氨酸計)
用法用量
初始治療:使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸,每天500-1000mg,肌肉或靜脈注射,共兩周。靜脈注射必須非常緩慢。
維持治療:使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片,每天1000-2000mg,口服。
不良反應
即使長期大量應用亦未見與本品相關的不良反應。改變用藥習慣或增加用藥劑量同樣未見不良反應的報告。對本品特别敏感的個體,偶可引起晝夜節律紊亂,睡前服用催眠藥可減輕此症狀。以上症狀均表現輕微,不需中斷治療。另外,若出現其它症狀,請與醫生聯系。
抑郁症患者使用本品出現自殺意識/觀念或行為者極為罕見。(有關情況請參閱注意事項及其中的預防措施)。
注意事項
n1、注射用凍幹粉針須在臨用前用所附溶劑溶解。靜脈注射必須非常緩慢。n
n2、有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫生指導下服用本品,并注意血氨水平。n
n3、請不要使用過期藥品。請遠離熱源。若粉針瓶由于儲存不當而有微小裂口或暴露于熱源,結晶由白色變為其它顔色時,請不要使用。n
n4、對駕駛或操作機械的能力無影響。n
n5、配伍禁忌:本品不應與堿性溶液或含鈣溶液混合。n
n6、自殺/自殺觀念:n
n(1)抑郁症與自殺觀念、自傷和自殺行為(自殺/相關的事件)的風險增高相聯系。這種自殺的危險一直都存在着,直到病情暫時得到緩解和減輕。因為在治療的前幾周或治療初期病情可能無改善,因此在這期間對病人一定要加強觀察和監控。n
n(2)—些臨床經驗顯示即使在改善初期也可能出現自殺風險增加。使用1,4-丁二磺酸腺苷蛋氨酸過程中出現的其它精神障礙也可能與自殺風險增高相關。此外,這些病症往往發生在抑郁症患者身上,對有其它精神障礙的患者在治療期間應采取積極的預防措施。n
n(3)有自殺行為或自殺念頭病史的患者,或者在治療前即表現出明顯自殺念頭的自殺風險較大。在治療期間對這些患者應嚴密觀察和監控。比較抗抑郁藥與安慰劑治療精神障礙的臨床研究顯示用抗抑郁藥組25歲以下年齡段患者中發生自殺行為的風險更大。n
n(4)用抗抑郁藥進行治療時應加強對病人的嚴密觀察和監護,特别是對于自殺風險較大的患者,尤其在治療的開始階段以及調整藥物劑量後,更應該加強這種監護。應該告訴患者(或其監護人)注意監測觀察,一旦發現病情惡化,或出現自殺觀念或自殺行為,或行為異常改變,應立即向主管醫生報告。n
n7、孕婦及哺乳期婦女用藥:本品可用于妊娠期和哺乳期。n
n8、藥物過量:尚無用藥過量的報道,如出現藥物過量,請咨詢醫生及時處理。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品可用于妊娠期和哺乳期。
藥物過量
尚無用藥過量的報道,如出現藥物過量,請咨詢醫生及時處理。
藥理毒理
腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性巯基化合物(如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體内重要的生化反應。在肝内,通過使質膜磷脂甲基化而調節肝髒細胞膜的流動性,而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化産物的合成。隻要肝内腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常範圍内,這些反應就有助于防止肝内膽汁郁積。
現已發現,肝硬化時肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降,這是因為腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化)的活性顯着下降(-50%)所緻。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少,因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低,并造成其代謝産物,特别是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血症,使發生肝性腦病的危險性增加。
有研究證明體内蛋氨酸累積可導緻其降解産物(如硫醇,甲硫醇)在血中的濃度升高,而這些降解産物在肝性腦病的發病機理中起重要作用。由于腺苷蛋氨酸以使巯基化合物合成增加,但不增加血循環中蛋氨酸的濃度,給肝硬化患者補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢複其内源性水平。
肝内膽汁淤積
肝内膽汁淤積可能是急性和慢性肝病的并發症,而且不管他們的病因如何,這種并發症都可能發生。這是由于肝細胞分泌膽汁減少,因而本應随着膽汁被清除的物質在血液中聚積,特别是膽紅素、膽鹽和各種酶。肝内膽汁淤積表現為黃疸和/或瘙癢,生化改變特點是血液中的膽汁成份(主要是總膽紅素和結合膽紅素、膽鹽)和膽管酶(堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉移酶升高)。補充腺苷蛋氨酸可以清除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滞,恢複膽汁排泌的生理機制。事實上各種實驗模型證明,腺苷蛋氨酸抗膽汁淤積的活性應歸于:
1.通過依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷脂(降低膽固醇與磷脂的比例)恢複細胞膜的流動性。
2.通過轉硫基途徑合成參與内源解毒過程的含硫化合物。本品沒有緻突變作用,也不影響動物的生育能力。在整個孕期本品既不幹擾動物胚胎的形成,也不影響胎仔的發育。
藥代動力學
靜脈注射本品在人體的藥代動力學屬于雙指數型,分為兩個階段:一個階段是迅速分布到各組織,另一個階段是消除階段,其半衰期大約為90分鐘。
口服後本品大約一半以原型從尿液排洩。
肌肉注射後本品幾乎完全吸收(96%);45分鐘後腺苷蛋氨酸的血漿值達到最高水平。
本品隻有極少量與血漿蛋白結合。
口服本品在腸道吸收,并使腺苷蛋氨酸的血漿濃度明顯提高。
用同位素方法進行動物實驗表明,口服本品後促使肝髒甲基水平升高。此外還證實,口服本品通過内源性代謝途徑(轉甲基發應,轉硫基反應,脫羧基發應等)被機體利用。
貯藏
密閉,在25℃以下保存。
包裝
安瓿裝,每盒由5支粉針及5支注射用溶劑組成。