定義
(1)體内産生的一類抗體,其通過與細胞膜表面相應抗原結合,或通過與相應可溶性抗原(如變應原)結合,而阻止T細胞受體對該抗原的生物學效應。
(2)針對腫瘤抗原的某些抗體,可通過與相應抗原結合而阻礙效應細胞識别和攻擊腫瘤細胞,有利于腫瘤細胞持續生長。
(3)妊娠過程中母體接觸父源性抗原所産生的抗體,能與胎盤細胞表面抗原結合,從而阻斷母體細胞毒性T細胞對胚胎發動免疫攻擊,發揮保護胎兒、維持妊娠的作用。
種類
目前發現的封閉抗體主要有以下幾種:
1、抗溫B細胞抗體:為抗胎兒B淋巴細胞表面HLA-D/DR抗體;
2、抗冷B細胞抗體:系非HLA冷B抗體;
3、抗特異性抗體:對母體輔助T細胞表面HLA-D/DR受體的基因抗體;
4、抗TLX抗體:是對絨毛及淋巴細胞共同抗原的抗體,可封閉混合淋巴細胞反應;
5、抗Fc受體的抗體:為封閉丈夫B淋巴細胞上Fc受體的非細胞障礙性抗體;
6、抗父體的補體依賴性抗體(APCA)。
作用機制
體外研究顯示妊娠時母體可産生緻敏T細胞,它能破壞胚細胞。但緻敏T細胞的殺傷功能可被特異性抗體所抑制,然而習慣性流産的婦女約80%-90%測不到這種特異性的封閉抗體,體内存在未被抑制的細胞毒細胞。這些細胞可直接作用于胚胎,或通過釋放炎性介質間接損害胎兒或胎盤,而導緻流産。
檢測意義
現代生殖免疫學認為,妊娠是成功的半同種移植過程,在母體免疫功能正常時,既保護母體不受外來微生物的侵犯,又對宮内胚胎移植物不發生免疫排斥反應,并維持妊娠的繼續。自然流産連續發生二次或二次以上者為反複性自然流産(RSA),約占總妊娠數的0.5%~3%,其發病機制複雜,涉及遺傳學、生殖内分泌學等多種病因,原因不明者約占41.18%~60.00%,其中80%與免疫因素有關。
封閉抗體(antiphospholipidantibody,APLA)是人類白細胞抗原(HumanLeukocyteAntigen-HLA)、滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原(TLX)等刺激母體免疫系統,所産生的一類IgG型抗體。
研究認為,孕婦血中的APLA可以表現以下作用:
(1)APLA中和同種異體抗原,而不使胎兒受到排斥;
(2)抗體直接作用于具有免疫能力的細胞如:CTL細胞、NK細胞等;
(3)直接結合到靶細胞的抗原上,從而降低它們對受體細胞參與的免疫反應的敏感性。以往研究認為,反複自然流産的發生與母體缺乏APLA有關,流産次數越多的患者,其體内APLA缺乏的可能性越大。APLA的産生不足,母體對胎兒産生強烈的排斥現象,發生于孕早期可出現反複自然流産,孕晚期則可出現妊娠高血壓疾病、胎兒宮内生長受限、甚至出現胎死宮内。因此對反複自然流産患者進行APLA檢測是非常有必要的。
HLA是位于人6号染色體短臂的一種高度變态性的緊密連鎖基因群,是一類存在于各種組織及有核細胞表面并可引起強烈排斥反應的抗原,它所編碼的主要組織相容性複合物(major histocompatibility complex,MHC)在特異性免疫中處于中心地位,經典的HLA抗原在胎盤無表達,而HLA—G在胎盤絨毛外細胞滋養層特異表達。
反複自然流産的夫婦含有相同的HLA抗原的頻率高于正常夫婦,過多的共有抗原阻止母體對妊娠胚胎作為異體抗原的辨識,不能刺激母體産生足夠以維持妊娠所需的APLA,由于缺乏抗體的調節作用,母體免疫系統面對胚胎産生免疫攻擊而導緻流産。
由于HLA基因的遺傳多态性,個體之間細胞膜表面的HLA抗原分子相容性概率很低,構成了同種免疫。正常妊娠中,夫婦HLA抗原不相容,胚胎所帶的父源性HLA抗原(滋養細胞表面)能刺激母體免疫系統并産生APLA,即抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體(APLA),它能抑制混合淋巴細胞反應,并與滋養細胞表面的HLA抗原結合,複蓋來自父方的HLA抗原,從而封閉母體淋巴細胞對滋養層細胞的細胞毒作用,保護胚胎或胎兒免受排斥。
國内外學者一緻認為RSA是由于母體不能識别父方抗原而産生保護性反應所緻,臨床采用配偶淋巴細胞免疫治療誘導母體産生同種免疫反應,從而出現APLA及微淋巴細胞毒抗體,使母體免疫系統不易對胎兒産生免疫攻擊,使妊娠繼續。
部分學者認為,RSA與母體存在特異性的流産易感基因或單體有關,這種易感基因或單體可能存在于HLA複合體内或與其緊密連鎖。含有易感基因或單體的母體對胚胎抗原呈低反應狀态,同樣不能産生APLA,使胚胎遭受母體免疫系統的排斥而發生流産。
臨床上對于反複性自然流産的患者,進行APLA的檢測是非常必要的。對于APLA陰性的患者,可有針對性地選用丈夫淋巴細胞主動免疫療法,因為這些患者的流産次數越多,體内免疫系統紊亂越嚴重,若沒有針對性有效的免疫幹預,她們很難有機會成為母親。
自1981年Taytor和Beer等創立了RSA淋巴細胞主動免疫療法,經過20餘年的臨床研究表明,免疫治療确能有效阻止APLA缺乏性RSA。國内外不同學者對原因不明性反複自然流産患者進行淋巴細胞免疫治療後,妊娠成功率達72.73%~86.2%,且未發現對母、兒的副反應,APLA的陽性率明顯高于治療前,而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。
治療介紹
檢查
對于反複性自然流産的患者先進行APLA檢查,如果APLA陰性,則采用丈夫淋巴細胞主動免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次,複查APLA,如APLA轉為陽性,則可計劃受孕(包括監測排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等),如APLA仍為陰性,則需繼續注射治療,直至APLA轉為陽性後再考慮受孕,妊娠後加強注射治療3次。大量研究證實淋巴細胞免疫治療RSA有效安全,并且APLA對再次妊娠結局有良好的預示價值。
治療方法
對于封閉抗體和抗獨特型抗體缺乏者,主要采用配偶白細胞免疫療法,增加反複自然流産患者體内封閉抗體水平,等抗體上升,再安排懷孕,使妊娠得以成功。治療時醫務人員抽取丈夫體内一定量外周血進行離心沉澱機淋巴細胞分離、培養,再回輸到妻子的前臂皮内。每4周一個循環,一直做到懷孕四五個月以後,确保妻子正常懷孕!
治療過程
1.在臨床上,首先要與患者進行更全面的溝通了解,确保夫妻雙方都同意做封閉抗體的檢查,并且對患者的既往病史也需要進行一定的了解。
2.在确定進行治療之前,男性需要檢查是否有傳染性的疾病,如果沒有傳染的情況可以做相應的免疫檢查;女性在做檢查時需要注意要避開經期。
3.男性在抽出相應的血液後需要通過一段無菌的操作,将血液中存在的淋巴細胞分離出來,并進行适當的調節,将提取出的淋巴細胞用于女性的免疫治療。
4.通過治療後如果結果顯示封閉抗體仍然為陰性,那麼女性還需要持續進行治療,如果已經轉化為陽性,那麼可以考慮試孕,在懷孕後還需要持續治療。在治療的期間,女性朋友們應避免進行性生活,以免影響治療的效果。
注意事項
1、治療應在醫生統一計劃下進行。
2、早孕後出現陰道出血等其他先兆流産情況,應及時與醫生聯系,以便及時保胎。
3、建議早孕後要配合安胎治療。
4、免疫治療期間出現不适,要及時聯系醫生。多數患者首次治療出現紅,硬結等現象,為正常免疫反應,随治療次數增多會逐漸減弱。