嗎丁啉:藥品名稱-中文百科頻道

成份

活性成分：多潘立酮

化學名稱：5_-氯-1-[1-[3-(2,3- 二氫-2-氧代-1H -苯并咪唑-1 -基)丙基]哌啶-4 -基]-1,3 - 二氫-2H -苯并咪唑-2-酮

化學結構式：

分子量：425.91

作用類别

本品為胃腸促動力藥類非處方藥藥品。

适應症

用于消化不良、腹脹、嗳氣、惡心、嘔吐、腹部脹痛。

用法用量

口服。

成人：每日3-4次，每次1片，必要時劑量可加倍或遵醫囑。

兒童(12歲以上及35千克以上）：每日3-4次，每次每公斤體重0.3毫克。

本品應在飯前15-30分鐘服用，若在飯後服用，吸收會有所延遲。

本品日最高劑量為80毫克。

不良反應

1、偶見口幹、頭痛、失眠、神經過敏、頭暈、嗜睡、倦怠、腹部痙攣、腹瀉、反流、惡心、胃灼熱感、皮疹、瘙癢、荨麻疹、口腔炎、結膜炎等。nn2、有時導緻血清泌乳素水平升高、溢乳、男子乳房女性化、女性月經不調等，但停藥後即可恢複正常。nn3、有報道日劑量超過30mg和/或伴有心髒病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂等嚴重器質性疾病的患者、年齡大于60歲的患者中，發生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險可能升高。

禁忌

1、機械性消化道梗阻，消化道出血、穿孔患者禁用。nn2、分泌催乳素的垂體腫瘤（催乳素瘤）、嗜鉻細胞瘤、乳癌患者禁用。nn3、禁止與酮康唑口服制劑、紅黴素或其他可能會延長QTc間期的CYP3A4酶強效抑制劑（例如：氟康唑、伏立康唑、克拉黴素、胺碘酮、泰利黴素）合用。nn4、中重度肝功能不全的患者禁用。

注意事項

1、1歲以下小兒不能完全排除發生中樞神經系統不良反應的可能性，慎用。

2、盡管動物實驗中尚未發現本藥有緻畸作用和胎盤毒性，但孕婦用藥應權衡利弊。謹慎使用。

3、用藥期間。血清催乳素水平可升高，但停藥後即可恢複正常。

4、心髒病患者（心律失常）、低鉀血症以及接受化療的腫瘤患者使用本藥時，有可能加重心律紊亂。

5、對該品過敏者禁用。

6、嗜鉻細胞瘤、乳癌、機械性腸梗阻、腸胃出血等疾病患者禁用。

7、孕婦慎用。

8、心髒病患者（心律失常）以及接受化療的腫瘤患者應用時需慎重，有可能加重心律紊亂。5、該品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受，半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障礙的患者。

9、嬰幼兒神經方面的副作用十分罕見。由于嬰幼兒代謝和血腦屏障的功能尚未發育完全，其神經方面副作用的發生率比小兒高。因此，建議對新生兒、嬰幼兒和小兒應準确制定用藥劑量，并嚴格遵循。藥物過量可能會導緻神經方面的副作用，但也應考慮其它誘因。建議兒童使用多潘立酮混懸液。

10、當抗酸劑或抑制胃酸分泌藥物與該品合用時，前兩類藥不能在飯前服用，應于飯後服用，即不宜與該品同時服用。

11、由于多潘立酮主要在肝髒代謝，故肝功能損害的患者慎用。

12、嚴重腎功能不全（血清肌酐>6mg/100ml即0。6mmol/l）患者多潘立酮的消除半衰期由7。4小時增加到20。8小時，但其血藥濃度低于健康志願者。由于經腎髒排洩的原形藥物極少，因此腎功能不全的患者單次服藥可能不需調整劑量，但需重複給藥時，應根據腎功能損害的嚴重程序将服藥頻率減為每日1-2次，同時劑量酌減。

13、如服用過量或出現嚴重不良反應，請立即就醫。

14、當藥品性狀發生改變時禁止使用。

15、請将此藥品放在兒童不能接觸的地方。

16、孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦：該品用于孕婦的經驗有限。在一項用大鼠進行的研究中，在對母體産生毒性的較高劑量（人體推薦劑量的40倍）下，多潘立酮顯示了生殖毒性。但尚不清楚其對人體的潛在危害。因此，對于孕婦，隻有在權衡利弊後，才可謹慎使用該品。

哺乳期：哺乳期婦女乳汁中多潘立酮的濃度為其相應血漿濃度的10-50%，但乳汁中不會超過10ng/ml。哺乳期婦女在服用該品達最高推薦劑量時，乳汁中多潘立酮的總量低于7μg/日，尚不知是否會對新生兒産生危害。因此哺乳期婦女服用該品時，建議不要哺乳

老年用藥

老年患者用藥同成人。

藥物相互作用

與抗膽堿藥合用會括抗本品治療消化不良的作用。

抗酸劑和抑制胃酸分泌藥物會降低本品的口服生物利用度，不宜與本品同時服用。

多潘立酮主要經CYP3A4酶代謝。體外和人體試驗的資料顯示，與顯着抑制CYP3A4酶的藥物合用會導緻多潘立酮的血藥濃度增加，

CYP3A4酶的強效抑制劑舉例如下：

•唑類抗真菌藥物，例如：氟康唑*、伊曲康唑、酮康唑*和伏立康唑*

•大環内酯類抗生素，例如：紅黴素和克拉黴素*

•HIV蛋白酶抑制劑，例如：安潑那韋、阿紮那韋、福沙那韋、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋

•鈣括抗劑，例如：地爾硫萆和維拉帕米

•胺碘酮*

•阿瑞吡坦

•奈法唑酮

•泰利黴素*

(*也會延長QTc間期，詳見[禁忌])

在對健康志願者進行的與酮康唑口服制劑或紅黴素口服制劑合用的藥代動力學/藥效學試驗中，酮康唑和紅黴素會顯着抑制由CYP3A4介導的多潘立酮的首過效應。

在多潘立酮-酮康唑相互作用試驗中，觀察到多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）與酮康唑（200毫克/次，2次/曰）合用會使QTc間期平均增加9.8毫秒，個體QTc間期的變化範圍為1.2-17.5毫秒。在多潘立酮-紅黴素相互作用試驗中，觀察到多潘立酮（10毫克/次，4次/日}與紅黴素（500毫克/次，3次/日）合用會使QTc間期平均增加9.9毫秒，個體QTc間期的變化範圍為1.6～14.3毫秒。在上述相互作用試驗中，多潘立酮的穩态C和AUC約升高了3倍。

尚未知多潘立酮血藥濃度的升高與QTc間期作用的關系。

在以上與酮康唑和紅黴素相互作用試驗的觀察期内，單獨使用多潘立酮（10毫克/次，4次/曰）使QTc間期平均增加1.6毫秒和2.5毫秒。單獨使用酮康唑（200毫克/次，2次/日）或紅黴素(500毫克/次，3次/日)使QTc間期平均增加3.8毫秒和4.9毫秒。

在另一項對健康志願者進行的重複劑量研究中，多潘立酮單藥穩定治療劑量達40毫克/次、4次/日（每日160毫克，2倍于最高日劑量）時，無QTc間期明顯延長的記錄。此研究中的多潘立酮血槳濃度至少與前幾項相互作用研究中的結果相近。

由于多潘立酮具有胃動力藥作用，因此理論上會影響合并使用的口服藥品（尤其是緩釋或腸衣制劑）的吸收。然而，對于服用地髙辛或對乙酰氨基酚血裝藥物濃度已處于穩定水平的患者.合用多潘立酮不影響其血藥濃度。

多潘立酮與下列藥物合用：

•神經抑制劑：多潘立酮不增強神經抑制劑的作用。

•多巴胺能激動劑：多潘立酮會減少多巴胺能激動劑（如溴隐亭.左旋多巴）外周副作用.如消化道症狀、惡心及嘔吐，但不會括抗其中樞作用。

藥物過量

藥物過量主要在嬰兒和兒童中報告。藥物過量的症狀包括興奮、意識改變、驚厥、定向障礙、嗜睡和錐體外系反應。

本品無特定的解救藥。一旦藥物過量，洗胃及給予活性炭可能會有幫助，建議進行嚴密的臨床監護及支持療法。抗膽堿藥物或抗帕金森氏症的藥物可能對控制錐體外系反應有幫助。

藥理作用

1.藥理作用

本品為外周多巴胺受體阻滞劑，直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃-食道反流，增強胃蠕動，促進兩排空，協調胃與十二指腸運動，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌。

本品不易透過血腦屏障。動物試驗結果表明，多潘立酮在腦内的濃度很低，同時顯示出多潘立酮對外周多巴胺受體有極強的作用。在使用者（尤其成人)中罕見錐體外系反應，但多潘立酮會促進腦垂體催乳素的釋放。其抗催吐作用主要是由于其對外周多巴胺受體及血腦屏障外的化學感受器觸發區多巴胺受體的雙重阻滞作用。

2.毒理研究

在一項用大鼠進行的研究中，在對母體産生毒性的較髙劑量（人體推薦劑量的40倍）下，多潘立酮顯示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的試驗中，未發現此現象。

在體外和體内電生理學研究中，多潘立酮在高濃度下可能會延長QTc間期。

藥代動力學

本品空腹口服後吸收迅速，30 - 60分鐘可達峰值血藥濃度。胃酸減少會影響多潘立酮的吸收。多潘立酮的血裝蛋白結合率為91-93%。健康志願者單劑量口服本品，血漿半衰期為7-9小時，嚴重腎功能不全的患者半衰期有所延長。本品幾乎全部在肝内代謝。用診斷性抑制劑進行的體外代謝試驗表明，CYP3A4是細胞色素P-450參與多潘立酮N-去烴化作用的主要形式，而參與多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1。通過尿液排洩總量為31%，原形藥占1% ；糞便排洩總量66%，原形藥占10%。