熊果酸:化學化合物-中文百科頻道

基本簡介

熊果酸以遊離形式或與糖結合成苷的形式分布于約7個科46個屬62種植物。主要為木犀科植物女貞(Ligustrum lucidum Ait.)葉，杜鵑藥科植物熊果Actostaphylos uva-ursi(L.)Spreng，薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl.的葉，玄參科植物毛泡桐（Paulownia tomentosa(Thunb.)Steud.）葉，唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等。

研究發現：熊果酸能明顯抑制HL－60細胞增殖，可誘導其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。體内試驗證明，熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明熊果酸的抗腫瘤作用廣泛，極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。

物化性質

物理性質

熊果酸高含量為有光澤的棱柱狀(無水乙醇)或細毛樣針狀結晶(稀乙醇)，低含量為棕黃色或黃綠色粉末，具特殊的氣味，是存在于天然植物中的一種五環三萜類化合物。

易溶于二氧六環，吡啶，溶于甲醇、乙醇、丁醇、丁酮，略溶于丙酮，微溶于苯、氯仿、乙醚，不溶于水和石油醚。

化學性質

提取來源自唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等許多植物中。

熊果酸具有抗癌、抗菌、抗炎、降血清轉氨酶、降溫和安定等作用；可作為藥物、食品的乳化劑；動物試驗證明，熊果酸具有抗糖尿病作用，對正常小鼠巨噬細胞的吞噬功能有明顯增強作用。

藥理藥效

保肝抗炎

熊果酸臨床表現有顯著而迅速降低谷丙轉氨酶、血清轉氨酶、消退黃疽、增進食欲、抗纖維化和恢複肝功能的作用，具有見效快、療程短、效果穩定的特點。

抗腫瘤

熊果酸還對多種緻癌、促癌物有抵抗作用，研究發現熊果酸能明顯抑制HL－60細胞增殖，并誘導其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯着提高，能抑制人舌鱗癌細胞株TSCCa細胞增殖，對TSCCa細胞的半數生長的抑制劑量約為12.5μmol·L－1，在24h内表現為一定的量效關系；原位雜交顯示熊果酸對TSCCa細胞的抑制作用與抑制核轉錄因子的原位表達有關。體内試驗證明熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明熊果酸的抗腫瘤作用廣泛，熊果酸極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。

抗氧化

熊果酸是一個較強的抗氧化劑。有實驗表明熊果酸能抑制花生四烯酸代謝過程中5-脂氧化酶、環氧化酶活性，阻止前列腺素與白三烯生成，這可能是熊果酸抑制炎症反應、抑制脂質過氧化物的原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮細胞中的環氧化酶的轉錄，也由此抑制前列腺素生成。熊果酸的抗氧化作用對人體的抗衰老、皮膚祛斑、祛色素都有積極作用。

抗菌抗病毒

Tapondjou等通過醋酸扭體實驗和熱闆法實驗證實，熊果酸和羟基熊果酸有類似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分别抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸誘導的超氧化物的産生。将熊果酸和fMLP加入細胞培養液中，熊果酸呈劑量依賴性抑制由fMLP誘導的45ku蛋白酪氨酸磷酸化。熊果酸還具有殺錐蟲活性，在2g·L的濃度下孵育2h後，克氏錐蟲鞭毛體的活動被完全抑制。

抗動脈粥樣硬化

熊果酸可以降低家兔和大鼠血膽固醇(44%)和B-脂蛋白水平(50%)，具有降血脂、抗動脈粥樣硬化作用。熊果酸能改善血脂異常引起的肝腎陰虛、耳鳴、口幹、少寝、煩躁易怒、肢麻怕冷、便結等症，血脂療效總有效率為95%。

抑制艾滋病病毒

人體免疫缺陷病毒(HIV)是獲得性免疫缺陷綜合症(AIDS)的緻病因子。田英等通過臨床試驗證明熊果酸對HIV-1蛋白酶活性有強的抑制作用，其50%抑制濃度(IC50)為8μmol/L。HIV-1蛋白酶是一個同型二聚體酶，熊果酸可能是通過抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用來抑制HIV-1蛋白酶的活性，從而抑制HIV蛋白酶發揮作用。

熊果酸及其丙二酸衍生物能夠抑制HIV-1蛋白酶，其(IC50)分别為8和6μmol/L。

臨床應用

李開泉等研究發現UA在制備治療病毒性肝炎藥物中不論單獨使用，還是與其他藥物配合使用，隻要制備成藥品或保健藥品均具有顯著治療病毒性肝炎的作用。他們以齊墩果酸為對照，用UA治療甲、乙型急性肝炎102例，劑量為102和60mg·d～，平均治療時間為21d，治愈率為89．3%，優于同期100例齊墩果酸對照組的療效(68%，P<0．01)；臨床試驗證明，UA具有顯著而迅速降低谷丙轉氨酶，消退黃疸，恢複肝功能的作用。服藥3周後，對21例HBeAg陽性患者的轉陰率為61．9%，對21例HBsAg陽性患者的轉陰率為42．8%，表明對乙型肝炎也有一定治療作用。

另外譚仁祥等研究也證實了UA不但具有治療病毒性肝炎的作用，它還具有抗抑郁作用，并将含有UA的紫蘇提取物作為治療抑郁症的藥物。UA幾乎無不良反應，相比西藥的抗抑郁譜窄、毒副作用大，用藥後易複發和誘發自殺傾向等有顯著優勢。以UA為主要成分的女貞葉提取物制成的膠囊劑主要用于肝腎陰虛、陰虛陽亢症所緻的原發性高脂血症，是我國批準的二類新藥。