替加氟:抗肿瘤药物-中文百科频道

简介

通用名：替加氟

化学名：1-(四氢-2-呋喃基)-5-氟-2,4(1H，3H)-嘧啶二酮

拼音名：TIJIAFU

原料药生产厂家：济南中科一通化工有限公司

英文名：FTORAFUR

英文别名：5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)uracil；5-Fluoro-1-(tetrahydro-2-furfuryl)uracil；Tegafur；5-fluoro-1-(tetrahydrofuran-2-yl)uracil；

CASNo.：17902-23-7

EINECS号：241-846-2

分子式：C8H9FN2O3

分子量：200.17

质量标准：JP16，CP2010

类别：抗肿瘤药。

性状：本品为白色结晶性粉末；无臭。本品在甲醇、丙醇或氯仿中溶解，在水或乙醇中略溶，在苯或乙醚中几乎不溶。

熔点：本品的熔点为164～169℃。

用法用量

1．口服每日0.6一1.2g，分2—4次服用，总量20—40g为一疗程。小儿剂量按体重每日16—24mg/kg，分4次服用。

2．静脉滴注按体重每日15—20mg/kg或按体表面积每日1g／平方米，总量20—40g为一疗程。

3．直肠栓剂一次0.5一1g，每日1次，总量20—40g为一疗程。

(1)本品可单药或与其他抗肿瘤药物联合应用。

(2)用药期间定期检查白细胞、血小板计数，若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。

(3)轻度胃肠道反应可不必停药，给予对症处理，严重者需减量或停药，餐后服用可减轻胃肠道反应。

(4)注射用替加氟若遇冷析出结晶，温热可使溶解并摇匀后使用。

不良反应

轻度骨髓抑制表现为白细胞和血小板减少。轻度胃肠道反应以食欲减退和恶心为主，个别病人可出现呕吐、腹泻和腹痛，停药后可消失。

其他反应有乏力、寒颤、发热、头痛、眩晕：运动失调、皮肤瘙痒、色素沉着、粘膜炎及注射部位血管疼痛等。胃肠道反应，恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻.骨髓抑制，白细胞及血小板减少，色素沉着，脱发，皮炎，共济失调。

缓解不良反应

替加氟在肠癌和转移性肠癌的治疗中被广泛应用，但由于存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故可配合同步服用麦芽硒，其作为一种辅助抑制剂，与奥沙利铂同时服用，可以有效的增进淋巴因子il-12等的活性，提升免疫，同时能刺激骨髓，恢复骨髓的造血功能，另外更能提升细胞对化学药物毒性的耐受性，减少副作用，增强药物效果。

动力学

口服吸收良好，给药后2小时作用达最高峰，血浆Ｔ1/2为5小时，以较高的浓度均匀分布于肝、肾、小肠、脾和脑，以肝、肾中的浓度为最高。由于本品具有较高的脂溶性，可通过血脑屏障，在脑脊液中浓度比氟尿嘧啶高。本品经肝脏代谢，主要由尿和呼吸道排出，给药后24小时内由尿中以原形排出23％，由呼吸道以二氧化碳形式排出55％。

适应症

主要治疗消化道肿瘤，例如胃癌、结肠癌、直肠癌和胰腺癌，也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。

用法用量

1．口服每日0.6一1.2g，分2—4次服用，总量20—40g为一疗程。小儿剂量按体重每日16—24mg/kg，分4次服用。

2．静脉滴注按体重每日15—20mg/kg或按体表面积每日1g／平方米，总量20—40g为一疗程。

3．直肠栓剂一次0.5一1g，每日1次，总量20—40g为一疗程。

(1)本品可单药或与其他抗肿瘤药物联合应用。

(2)用药期间定期检查白细胞、血小板计数，若出现骨髓抑制，轻者对症处理，重者需减量，必要时停药。

(3)轻度胃肠道反应可不必停药，给予对症处理，严重者需减量或停药，餐后服用可减轻胃肠道反应。

(4)注射用替加氟若遇冷析出结晶，温热可使溶解并摇匀后使用。

鉴别

(1)取本品约0.1g，加碳酸钠和碳酸钾各0.1g，混匀，置坩锅中，缓缓灼烧至完全炭化，放冷，加水10ml使溶解，加稀醋酸酸化，滤过，取滤液1ml，加氯化钡试液，即生成白色沉淀。

(2)取鉴别(1)项下的滤液5ml，加0.1％茜素磺酸钠溶液与0.1％硝酸锆溶液的等容混合液0.2ml，紫红色即消失。

(3)取本品约50mg，加水5ml，加热使溶解，放冷，加溴试液1ml，振摇，红色即消失。

(4)取含量测定项下的溶液，照分光光度法测定，在270nm的波长处有最大吸收，在235nm的波长处有最小吸收。

检查

溶液的澄清度取本品0.10g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清。

含氯化合物取本品0.10g，加水10ml与0.1mol/L氢氧化钠溶液2滴，置水浴中加热15分钟，放冷，分取2.0ml，加水至10ml，加稀硝酸5滴与硝酸银试液5滴，依法检查（附录ⅧA），与标准氯化钠溶液4.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.2％）。

有关物质取本品，加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加乙醇稀释成每1ml中含0.10mg的溶液，作为对照溶液。照薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述供试品溶液20μl与对照溶液12μl，分别点于同一硅胶ＨＦ薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上，以苯－丙酮(5:4)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品溶液如显杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更强。

干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧL）。

重金属取本品0.50g，依法检查（附录ⅧH第三法），含重金属不得过百万分之二十。