基本内容
中文名稱
環孢素(英語:Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin)也稱為“環孢菌素”或“環孢黴素”,是一種被廣泛用于預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它借由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。環孢素于1969年由挪威Sandoz制藥公司科學家于土壤樣本中的真菌——多孔木黴(Tolypocladium inflatum)中首次分離出來。
雖然大部分的多肽都是由核糖體合成的,但環孢素這種具有11個氨基酸并非由核糖體合成,且其中含有一個在自然界非常少見的D-氨基酸。
生物合成
環孢素是由環孢菌素合成酶(ciclosporin synthetase)——一種非核糖體多肽合成酶合成的。
作用機制
環孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所産生的免疫反應。
環孢素能與淋巴球(尤其是T細胞)細胞質中的蛋白質——親環蛋白(cyclophilin)結合。包含環孢素與親環蛋白的結合蛋白會抑制鈣調磷酸酶(在正常情況下,會活化白細胞介素2(interleukin 2,IL-2)的轉錄)。
活化T細胞受體會增加細胞内鈣離子濃度,經由鈣調蛋白将鈣調磷酸酶去活化,接着去活化進一步将活化T細胞核因子(nuclear factor of activated T-cells,NFATc)去磷酸化,它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相關細胞因子轉錄。環孢素與親環蛋白相結合後,能抑制NFATc的去磷酸化;此外,環孢素還會抑制淋巴因子的生成及白細胞介素的釋放。
環孢素會阻止線粒體膜通透性轉換孔(mitochondrial permeability transition pore,MPTP)的開啟,而抑制了(是一種強力促使細胞死亡因子)的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途,但對于細胞凋零的研究有着重大影響。
醫藥應用:于1972年1月31号,在一次的免疫抑制試驗中,Sandoz的員工發現環孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的Calne和他的同事發現環孢素可以成功的用于腎髒移植的免疫抑制;匹茲堡大學附設醫院的醫生Thomas Starzl發現可以用于肝髒移植的免疫抑制。直到1983年時,環孢素才被正式用于臨床使用。
除了用于移植時免疫抑制外,還可用于治療牛皮癬、嚴重遺傳性皮膚炎(severe atopic dermatitis)、壞疽性膿皮病(pyoderma gangrenosum)、慢性自體免疫荨麻疹(chronic autoimmune urticaria)、類風濕性關節炎和其他的相關疾病,但通常隻用于比較嚴重的疾病。
在美國常做成眼用乳劑治療幹眼症。有許多關于環孢素用于自體免疫疾病的研究,有時也有用作動物用藥的案例,特别是免疫調節過盛的溶血性貧血。