療效
阿片類藥物主要用于中到重度疼痛治療,例如癌痛。癌痛治療的臨床經驗表明,對一種阿片藥發生耐受時,換用另一種藥物可能在較低劑量時即達到理想的止痛作用,而副作用較小。
阿片類鎮痛藥主要包括可待因、雙氫可待因、氫嗎啡酮、羟考酮、.美沙酮、嗎啡、芬太尼、哌替啶(度冷丁)和曲馬多等。
反複使用阿片類物質将引起機體耐受成瘾,阿片類物質的成瘾的症狀包括渴求、焦慮、心境惡劣、打哈欠、出汗、起雞皮疙瘩、流淚、流涕、惡心或嘔吐、腹瀉、痛性痙攣、肌肉疼痛、發熱和失眠等。
使用嗎啡類物質(如靜脈使用)有許多軀體後果,包括乙型肝炎、丙型肝炎、HIV感染、敗血症、心内膜炎、肺炎和肺膿腫、血栓性靜脈炎及橫紋肌溶解,同時心理和社會損害也很明顯。
不良反應
阿片類止痛藥的不良反應與多種因素有關,如個體差異、年齡因素、肝腎功能、藥物劑量、藥物相互作用等,而與阿片藥物的種類和給藥途徑關系不大。其中,阿片類止痛藥不良反應與劑量之間的關系随不良反應種類的不同而不同,劑量與中樞神經系統不良反應的相關性最明顯;胃腸道不良反應的劑量-反應關系微弱,其中便秘的發生與劑量有輕度相關,并且不會随服藥時間的延長而改善。為了減輕癌痛患者的痛苦,我們要充分發揮阿片類止痛藥在癌症疼痛中的治療作用,并采取積極的防範措施,最大限度地減少或者避免此類藥物的不良反應。
惡心和嘔吐
阿片類止痛藥直接興奮位于延髓的嘔吐化學感受器而引起惡心和嘔吐,這種作用可因前庭的興奮而增強。由于阿片類止痛藥可以提高前庭的敏感性,所以臨床有效的μ受體激動劑都會引起一定程度的惡心和嘔吐。如在開始使用嗎啡時,有2/3的患者會出現惡心和嘔吐,持續時間大約為7天。
對策:所有用阿片類止痛藥的患者都應接受止吐劑治療,常用的治療方案如下:夜間使用氟哌啶醇1.5~3.0毫克;或每隔8小時使用賽克力嗪50毫克;或每隔6小時使用甲氧氯普胺10~20毫克。尚無證據表明上述治療方案何者為優。在阿片類止痛藥用量趨于穩定後,由阿片類止痛藥引起的惡心和嘔吐幾乎消失,此時如果患者仍然存在惡心症狀,則應查找其他原因。
便秘
阿片受體激動劑對受體的親和性和藥理作用呈劑量-效應關系,即随着劑量的增加而療效增加,但同時副反應也增加。其中阿片μ受體,作用于中樞神經系統主要産生鎮痛作用,而在胃腸道激活則主要抑制胃腸道的蠕動,減少膽汁、胰腺的分泌。由于阿片類藥物在胃腸道的分布比例較高,如芬太尼在中樞與胃腸道系統的藥物分布比例是1∶1.1,嗎啡是1∶3.4,其作用主要為導緻胃腸道功能紊亂,所以長期口服阿片類止痛藥可引起嚴重的便秘。在使用嗎啡的患者中至少有90%會出現可以預知的這種副作用。但晚期癌症患者即使不服用阿片類止痛藥便秘發生率也很高,并需要使用緩瀉劑。
對策:臨床醫師應仔細分辨便秘的真正原因,逐一解決。通便藥物(主要是緩瀉劑)是合格的阿片類制劑止痛處方中的必要組成部分。我們必須在考慮使用緩瀉劑的同時選擇使用引起便秘風險較小的藥物。芬太尼透皮貼劑受體選擇性高,其胃腸道與中樞神經系統的藥物分布比例遠遠低于口服嗎啡的比例,其便秘的發生率遠遠低于口服緩釋嗎啡、口服緩釋羟考酮。因此,對發生便秘風險較高的癌症患者,可考慮選擇芬太尼透皮貼劑治療慢性癌痛。
過度鎮靜
少數患者在用阿片類止痛藥的最初幾天内可能出現嗜睡等過度鎮靜的不良反應,數日後症狀多自行消失。
對策:如果患者出現顯着的過度鎮靜症狀,則應減少阿片類止痛藥的劑量,待症狀減輕後再逐漸調整劑量至滿意鎮痛。少數情況下,患者的過度鎮靜症狀持續加重,此時應警惕出現藥物過量中毒及呼吸抑制等嚴重不良反應。患者出現嗜睡等過度鎮靜症狀時應注意排除引起嗜睡及意識障礙的其他原因,如使用其他中樞鎮靜藥、高鈣血症等。
膽絞痛
阿片類止痛藥用于膽絞痛患者的鎮痛,疼痛可能加重而不是緩解。
對策:舌下給予硝酸甘油(0.6~1.2毫克)可降低升高的膽内壓。
尿潴留
嗎啡引起膀胱括約肌痙攣導緻尿潴留的發生率<5%。但在同時使用鎮靜藥的患者中,尿潴留的發生率可能高達20%。
對策:避免膀胱過度充盈,給患者良好的排尿時間和空間;避免同時使用鎮靜藥;可以采取流水誘導法、熱水沖會陰部法和(或)膀胱區按摩法誘導自行排尿。
精神錯亂和神經系統毒性
阿片類止痛藥引起精神錯亂罕見,主要出現于老年患者及腎功能不全的患者。使用哌替啶的患者易出現中樞神經毒性反應。
對策:合用輔助性藥物,以減少阿片類藥劑量。可給予氟哌啶醇0.5~2.0毫克口服,每4~6
小時1次。腰椎管内給藥時,可伍用氟哌利多或布比卡因等。應避免使用哌替啶治療慢性癌痛。
呼吸抑制
阿片類止痛藥過量和中毒時,可引起呼吸抑制。
對策:應對症處理并使用拮抗藥納洛酮,必要時采用氣管插管、機械通氣控制呼吸。
藥物依賴
癌性疼痛通常需要長時間高劑量的阿片類止痛藥治療,會導緻耐受和依賴。
對策:癌症患者的藥物濫用并不常見。耐受和依賴的存在以及對于耐受和依賴可能發生的恐懼,都不應該幹擾阿片類止痛藥的正确應用,一旦患者不需要鎮痛藥而又未發生撤藥症狀,就可以停用阿片類止痛藥。