臨床意義
1.肝膽疾病
2.胃腸疾病
3.引起膽汁酸代謝發生改變的其它疾病
在研究各種疾病對膽汁酸代謝的幹擾作用時,經常對生物标本進行嚴格的分級分離,并運用層析技術對各個膽汁酸組分進行詳盡的研究。但是,在臨床實踐中,大多數情況下,如對肝病的篩選,隻需對總膽汁酸水平進行簡單的酶學測定。本章将集中計論血清總膽汁酸對肝系統疾病的影響,并對臨床觀察到的大便、膽汁、腸道抽取物等标本中的總膽汁酸病理水平進行簡單的讨論。
一、肝膽疾病中的血清膽汁酸
1.急性肝炎
發生急性肝炎時,血清膽汁酸濃度急劇升高。通常情況下,發病初期迅速升高并達到峰值的膽汁酸幾科與ASAT同時恢複于正常水平。但與其他臨床檢驗指标相比,膽汁酸水平恢複至正常進程比較緩慢,呈漸進狀态。
幾項研究已經證實,血清總膽汁酸對于跟蹤檢測病毒肝炎病情汁有價值。在急性病毒性肝炎康複期,餐後血清總膽汁酸水平是一個最靈敏的檢測指标。如果餐後血清總膽汁酸濃度持續升高,說明病毒性肝炎正在向慢性肝炎轉化。對處于急性肝炎康複期的患者,血清膽汁酸水平長期升高,則表明患者有可能發生了嚴重的肝損傷,需要對患者進行仔細的跟蹤監視,并可能需要做肝髒活檢。
2.慢性肝炎
由于常規肝髒檢查對慢性肝炎論斷的相對不敏感性,要評價慢性肝髒疾病(慢性持續肝炎、慢性活動性肝炎、肝硬化)嚴重程度,就必須進行組織學檢測分析。但是,近幾十年來的臨床研究結果表明,血清膽汁本能水平可作為檢測慢性肝炎中肝損傷的一個敏感指标。研究證實血清總膽汁酸濃度數值可以用來區分活動性與非活動性肝炎。血清膽汁酸測定還有助于對慢性肝炎的治療監控,并可以替代需要反複肝髒活檢實驗。
3.肝硬化
肝硬化患者由于膽汁酸貯存量減少,血清膽汁酸濃度升高,尿中硫酸化膽汁酸的排出量出随之升高。嚴重肝硬化患者,由于功能性肝細胞數量減少,使膽汁酸合成能力受到抑制。但是,中等程度肝硬化患者膽汁酸貯存量的減少,則可能是由于膽汁酸合成調控發生缺陷引起的。肝硬化時,盡管膽汁酸合成總量有所下降,但是血清膽汁酸水平仍然升高,這可能與肝細胞受損、肝實質細胞數量減少以及門靜脈系統分流等因素有關。
肝硬化各個不同時期血清膽汁酸濃度均有所升高,但以肝硬化後期最為明顯。
有些肝硬化病人,盡管膽紅素、轉氨酸、堿性磷酸酶水平保持正常,但血清膽汁酸水平明顯升高。
當肝硬化活動性減至最低,且其他常規肝功能恢複正常時,血清膽汁酸濃度常常仍然保持升高狀态,因而可将血清膽汁酸水平用于低活性期肝硬化患者的臨床檢測。
4.酒精性肝髒疾病
通常情況下,酒精性肝髒疾病患者的血清膽汁酸濃度明顯升高。與形态學損傷較輕的中度酒精性肝髒疾病患者相比,發生嚴重肝髒損傷的患者,如酒精性肝炎患者、血清膽汁酸濃度升高更為明顯。
最新的研究結果表明,與其他常規肝功能檢測方法如酶檢測、并乳糖減少試驗、BSP檢測法相比,血清膽糖酸測定所得到的關于酒精性肝髒疾病患者肝損傷程度方面的信息更為靈敏和可靠。血清膽汁酸與β-已糖胺酶組合測定,現以被建議作為有價值的評價酒精性肝疾病的檢測方法。
5.膽汁郁積
已經發現,血清膽汁酸的定量測定可作為檢測膽汁郁積的一種靈敏、特異的方法。在發生肝外膽汁陰塞時,血清膽汁酸濃度顯着升高。大多數肝内膽汁郁積患者,如急性肝炎、初級膽汁肝硬化、嬰兒膽汁郁積、妊娠性膽汁郁積、肝癌、良性複發性肝内膽汁郁積患者,血清膽汁酸濃度均明顯升高。
發生膽汁阻塞時,膽汁分泌下降,并迅速改變膽汁酸貯存量的分布,使得血清和尿液中的膽汁酸濃度顯着升高。
現已發現,大多數膽汁郁積患者血清中的堿性磷酸酶、5i-核苷酸酶和γ-谷氨酰轉移酶的活性也明顯升高。膽汁阻塞時上述酶活性升高的機理目前尚不清楚。最可能的機理是:膽汁郁積發生時,肝髒中的這類膜結合酶産生誘導作用,随後在膽汁酸的作用下濾過微管膜。
血清膽汁酸水平在發生膽汁阻塞後迅速達到峰值,并在此後長期的阻塞過程中基本保持不變。與此相反,膽紅素水平則在膽汁阻塞過程中緩慢升高。血清堿性磷酸酶活性升高則呈不規則性,個體間差異性較大。
通過引流法解除肝外膽汁酸阻塞後,血清膽汁酸水平迅速降低。而血清膽紅素、堿性磷酸酶和γ-谷氨酰轉移酶等的活性則在外部引流過程中慢慢恢複至正常。
但是,血清總膽汁酸測定似乎在監别診斷肝内膽汁郁積和肝外膽汁郁積方面作用不大。
6.初期膽汁肝硬化
初期膽汁肝硬化是一種膽汁郁積性疾病,這時的肝實質損傷可能是最小的,常規肝功能檢測僅能發現輕微的改變。對于大多數初期膽汁酸肝硬化患者來說,血清膽汁酸水平明顯升高,因此可将其用作評價此症的一項有價值的診斷指标。初期膽汁酸肝硬化早期階段,盡管空腹血清膽汁酸可能仍保持在正常範圍内,但餐後膽汁酸水平卻異常升高,說明膽汁肝硬化确已發生。
7.妊娠性膽汁郁積
無并發症妊娠時,血清總膽汁酸水平始終維持在正常範圍内,盡管随着孕期的推移,經常會發生CDCA水平升高的現象。
但發生妊娠性膽汁郁積時,血清膽汁酸水平明顯升高。因此,膽汁酸的測定有助于鑒别診斷膽汁郁積性瘙癢和非膽汁郁積性瘙癢。
其他一些檢測指标,如γ-GT、膽經素、堿性磷酸酶等,在正常妊娠過程中經常呈波動狀态,因此在這些情況下,血清膽汁酸具有重要的診斷價值。
8.兒科肝髒疾病
由于未成熟膽汁酸的代謝,新生兒血清膽汁酸水平明顯高于成人。發生新生兒肝炎及各種兒科膽汁郁積症時,患者空腹膽汁酸水平均急劇升高。但是,測定血清總膽汁酸似科并不足以鑒别診斷各種新生兒肝膽疾病。各個膽汁酸組分的測定,則不僅可為新生兒肝炎及其它各種不同類型的兒科膽汁郁積症提供病因學指征,而且政治家 助于對此類病症病情進展、病理活性、治療反應跟蹤監測。
9.中毒性肝髒疾病
現已證實,經常接觸肝細胞毒性物質可造成急性或慢性肝損傷。某些工業用有機溶劑,如四氯化碳、四氯乙烷等對肝細胞均有嚴重的損害作用。
由于環境中潛在的肝細胞毒性物質種類正在不斷增加,因此,臨床檢驗界迫切需要靈敏的篩選方法,對職業性和非職業性髒髒疾病進行早期檢測。
大多數常規肝功能檢測指标,如轉氨酶、γ-谷氨酰轉移酶等,對中毒性肝髒疾病早期診斷極不敏感。但是,血清膽汁酸的測定對于肝細胞毒性物質引起的輕度肝髒疾病的檢測篩選頗有價值。
最近的一項研究表明,在受檢的23名職業性接觸聚笨乙烯的工人中,11名工人的血清膽汁酸水平明顯升高,僅3名工人的肝髒酶指标升高比較明顯。對接觸氯乙烯的職業工人的檢測結果出表明,空腹血清膽汁酸水平可作為早期肝損傷的一項敏感的檢測指标。
血清膽汁酸的測定,對于檢測肝細胞毒性藥物急性中毒患者的肝損傷,以及跟蹤檢測此類患者的肝功能均具有重要價值。在檢測肝細胞毒性藥物的治療劑量效應方面,血清總膽汁酸水平也是一項重要的檢測指标。
膽囊與膽汁的關系
膽囊是一個附着于肝髒下面,開口于肝外膽管的梨形袋狀結構,由于儲存一部分來自肝髒的膽汁,故稱為膽囊。膽汁是由肝細胞産生的,通過肝内、肝外膽管排入腸道,幫助食物消化和營養物質的吸收。