丙戊酸鈉:一種廣譜抗癫痫藥-中文百科頻道

概述

藥物名稱：丙戊酸鈉

英文/拉丁名稱：Sodium Valproate

類别：抗癫痫藥

性狀：本品為白色糖衣片，除去糖衣後顯白色或類白色。

功能與主治

本藥為原發性大發作和失神小發作的首選藥，對部分性發作（簡單部分性和複雜部分性及部分性發作繼發大發作）療效不佳。對嬰兒良性肌陣攣癫痫、嬰兒痙攣有一定療效，對肌陣攣性失神發作需加用乙琥胺或其他抗癫痫藥才有效。對難治性癫痫可以試用。本藥除用于抗癫痫外，還可用于治療熱性驚厥、運動障礙、舞蹈症、卟啉症、精神分裂症、帶狀疱疹引發的疼痛、腎上腺功能紊亂，以及預防酒精戒斷綜合征。

藥物分析

方法名稱

丙戊酸鈉原料藥—丙戊酸鈉的測定—電位滴定法

應用範圍

本方法采用滴定法測定丙戊酸鈉原料藥中丙戊酸鈉的含量。本方法适用于丙戊酸鈉原料藥。

方法原理

供試品加水溶解後加乙醚，照電位滴定法采用玻璃-飽和甘汞電極，用鹽酸滴定液進行，根據滴定液使用量，計算丙戊酸鈉的含量。

試劑

1. 乙醚

2. 鹽酸滴定液（0.1mol/L）

3.甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

4. 基準無水碳酸鈉

儀器設備

電位滴定儀

試樣制備

1. 鹽酸滴定液（0.1mol/L）

配制：取鹽酸9.0mL，加水适量使成1000mL，搖勻，得0.1mol/L鹽酸滴定液。

标定：取在270~300℃幹燥至恒重的基準無水碳酸鈉約0.15g，精密稱定，加水50mL使溶解，加甲基紅-溴甲酚綠混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由綠色轉變為紫紅色時，煮沸2分鐘，冷卻至室溫，繼續滴定至溶液由綠色變為暗紫色。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當于5.30mg的無水碳酸鈉。根據本液的消耗量與無水碳酸鈉的取用量，算出本液的濃度。

2. 甲基紅-溴甲酚綠混合指示液

取0.1%甲基紅的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚綠的乙醇溶液30mL，搖勻。

操作步驟

精密稱取供試品約0.5g，加水30mL溶解後，加乙醚30mL，照電位滴定法，用玻璃-飽和甘汞電極，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至pH值為4.5。每1mL鹽酸滴定液（0.1mol/L）相當于16.62mg的C8H15NaO2。

注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。

參考文獻：中華人民共和國藥典，國家藥典委員會編，化學工業出版社，2005年版，一部，p.75。

藥理毒理

本品為抗癫痫藥。其作用機理尚未完全闡明。實驗見本品能增加GABA 的合成和減少GABA的降解，從而升高抑制性神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的濃度，降低神經元的興奮性而抑制發作。在電生理實驗中見本品可産生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。對肝髒有損害。

藥代動力學

口服胃腸吸收迅速而完全，約1~4小時血藥濃度達峰值，生物利用度近100%，有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時血漿蛋白結合率約94%；血藥濃度約為100μg/ml時，血漿蛋白結合率約為80~85%。血藥濃度超過120μg/ml時可出現明顯不良反應。随着血藥濃度增高，遊離部分增加，從而增加進入腦組織的梯度（腦液内的濃度為血漿中濃度的10~20%），T1/2為7~10小時，。主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝髒代謝，包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過程，主要由腎排出，少量随糞便排出及呼出。能通過胎盤，能分泌入乳汁。

适應症

主要用于單純或複雜失神發作、肌陣攣發作，大發作的單藥或合并用藥治療，有時對複雜部分性發作也有一定療效。

用法用量

成人常用量：每日按體重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。開始時按5~10 mg/kg，一周後遞增，至能控制發作為止。當每日用量超過250mg時應分次服用，以減少胃腸刺激。每日最大量為按體重不超過30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。小兒常用量：按體重計與成人相同，也可每日20~30mg/kg，分2~3次服用或每日15 mg/kg，按需每隔一周增加5~10 mg/kg，至有效或不能耐受為止。

不良反應

1.常見不良反應表現為腹瀉、消化不良、惡心、嘔吐、胃腸道痙攣、可引起月經周期改變。

2.較少見短暫的脫發、便秘、倦睡、眩暈、疲乏、頭痛、共濟失調、輕微震顫、異常興奮、不安和煩躁。

3.長期服用偶見胰腺炎及急性肝壞死。

4.可使血小闆減少引起紫癜、出血和出血時間延長，應定期檢查血相。

5.對肝功能有損害，引起血清堿性磷酸酶和氨基轉移酶升高，服用2個月要檢查肝功能。

6.偶有過敏。

7.偶有聽力下降和可逆性聽力損壞。

禁忌症

有藥源性黃疸個人史或家族史者、有肝病或明顯肝功能損害者禁用。有血液病，肝病史，腎功能損害，器質性腦病時慎用。

注意事項

1.用藥期間避免飲酒，飲酒可加重鎮靜作用；

2.停藥應逐漸減量以防再次出現發作；取代其他抗驚厥藥物時，本品應逐漸增加用量，而被取代藥應逐漸減少用量； 3.外科系手術或其他急症治療時應考慮可能遇到的時間延長，或中樞神經抑制藥作用的增強。

4.用藥前和用藥期間應定期作全血細胞（包括血小闆）計數、肝腎功能檢查。

5.對診斷的幹擾，尿酮試驗可出現假陽性，甲狀腺功能試驗可能受影響；

6.可使乳酸脫氫酶、丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶輕度升高并提示無症狀性肝髒中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝髒中毒。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本藥能通過胎盤，動物試驗有緻畸的報導，孕婦應權衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁，濃度為母體血藥1~10%。應慎用。

兒童用藥

本品可蓄積在發育的骨骼内，應注意。

藥物相互作用

（1）飲酒可加重鎮靜作用。

（2）全麻藥或中樞神經抑制藥與丙戊酸合用，前者的臨床效應可更明顯。

（3）與抗凝藥如華法林或肝素等，以及溶血栓藥合用，出血的危險性增加。

（4）與阿司匹林或雙嘧達莫合用，可由于減少血小闆凝聚而延長出血時間。

（5）與苯巴比妥類合用，後者的代謝減慢，血藥濃度上升，因而增加鎮靜作用而導緻嗜睡。

（6）與撲米酮合用，也可引起血藥濃度升高，導緻中毒，必要時需減少撲米酮的用量。

（7）與氯硝西泮合用防止失神發作時，曾有報道少數病例反而誘發失神狀态。

（8）與苯妥英合用時，因與蛋白結合的競争可使兩者的血藥濃度發生改變，由于苯妥英濃度變化較大，需經常測定。但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。

（9）與卡馬西平合用，由于肝酶的誘導而緻藥物代謝加速，可使二者的血藥濃度和半衰期降低，故須監測血藥濃度以決定是否需要調整用量。

（10）與對肝髒有毒性的藥物合用時，有潛在肝髒中毒的危險。有肝病史者長期應用須經常檢查肝功能。

（11）與氟哌啶醇、洛沙平（loxapine）、馬普替林(maprotiline)、單胺氧化酶抑制藥、吩噻嗪類、噻噸類和三環類抗抑郁藥合用，可以增加中樞神經系統的抑制，降低驚厥阈和丙戊酸的效應，須及時調整用量以控制發作。

别名

抗痫靈（Epilium），敵百痙（Depakene），德巴金（Depakine），Sodium 2-Propylvalerate。

制劑規格

1.片劑：200mg，德巴金控釋片500mg（每片含333mg丙戊酸鈉，145mg丙戊酸）。2.糖漿劑：300ml（40mg/ml）。3.注射劑:每瓶内含400mg近白色的無菌丙戊酸鈉凍幹粉,随附1支4ml注射用水.每瓶德巴金靜脈注射液隻能作為單次劑量使用,必須在使用前新鮮配制,24h内使用,未用完的則應棄之。