简介
曲美他嗪属于心血管系统药物,临床用于心绞痛发作的预防性治疗和眩晕、耳鸣的辅助性对症治疗。根据国家食品药品监督管理总局网站介绍,曲美他嗪于2000年在中国上市,国内有片剂(20mg)和缓释片剂(35mg)两种剂型。
2014年,欧盟药品管理局(EMA)发布消息, 建议限制曲美他嗪的使用,并警惕其引起的运动功能障碍等安全性风险。
根据国家药品不良反应监测系统数据库信息分析情况及欧盟评估结果,国家食品药品监督管理总局建议曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗。
作用机理
正常心肌的能量(ATP)供给60%~70%来自游离脂肪酸β氧化,20%~25%为葡萄糖氧化,5%~10%为糖酵解。游离脂肪酸氧化产生等量ATP的耗氧量比葡萄糖氧化的耗氧量高,而且高水平游离脂肪酸氧化可明显抑制葡萄糖氧化的速率。心肌缺血时交感神经兴奋,儿茶酚胺水平升高,继而导致血中游离脂肪酸水平升高;心肌能源供给中游离脂肪酸氧化增加至80%~90%;葡萄糖酵解和葡萄糖氧化的耦联失调,致使心肌细胞内H+、Ca2+及Na+超载,引起细胞酸中毒和损害,使心肌工作效率降低,同时耗能增加。因此,优化心肌能量代谢,尤其是抑制游离脂肪酸氧化,加强心肌葡萄糖代谢有利于减轻心肌缺血引起的组织损伤,改善心肌功能。
曲美他嗪可抑制游离脂肪酸代谢,使游离脂肪酸代谢减少,从而使心肌以葡萄糖代谢为主产生能量,在冠状动脉病变而心肌供氧受到限制时,提高氧的利用度,产生更多的高能磷酸键,以缓解心肌缺血症状,并维持心肌的存活和心脏的功能。另外,曲美他嗪使游离脂肪酸代谢产生的乙酰辅酶A减少,从而刺激丙酮酸脱氢酶,间接使葡萄糖氧化得到加强。
曲美他嗪还能提供代谢性心肌细胞保护作用,主要是通过减少细胞内H、Ca2、Na的超载,提高乳酸的利用率,减少细胞的酮体产生,有效抑制缺氧所致的细胞酸中毒来实现的。在实验性心肌缺血模型中,曲美他嗪可改善心肌收缩力,缩小梗死面积;抑制细胞内pH值和ATP的降低;减少中性粒细胞堆积,抑制自由基对心肌细胞的损害,增加心肌细胞对低氧应激的耐受能力。曲美他嗪还具有维持线粒体的正常功能、使心肌细胞内氧自由基产生减少、抑制心肌组织中中性粒细胞浸润等作用,均对其抗心肌缺血作用有利。
兴奋剂
曲美他嗪是一种刺激剂,2014年1月被列入世界反兴奋剂机构的《禁用清单》,属于赛内禁用的特定物质。所谓特定物质,是《禁用清单》里标明容易引起误服误用的物质,在药品中常见,或者不太作为兴奋剂被滥用。但大剂量使用也能起到提高运动表现作用,有被滥用的可能。
2014年5月17日,游泳运动员孙杨在的全国游泳冠军赛时接受赛内检查,结果A瓶尿样中发现了违禁物质曲美他嗪。孙杨为此被禁赛3个月,禁赛期至8月16日结束。同时,孙杨在全国游泳冠军赛上的1500米冠军头衔被取消,罚款5000元。由于亚运会举行时孙杨的禁赛已经结束,因此他有资格参加亚运会。孙杨几年来不时出现心肌缺血情况,一直使用“万爽力”(盐酸曲美他嗪)改善症状。曲美他嗪可以帮助提高心肌细胞能量,改善心脏功能,在临床上用于预防心绞痛。
适应症
临床适用于冠脉功能不全、心绞痛、陈旧性心肌梗塞等。对伴有严重心功能不全者可与洋地黄并用。
用量用法
1.口服:每次2~6mg,1日3次,饭后服:总剂量每日不超过18mg。常用维持量为每次1mg,1日3次。
2.肌注:4~8mg,每日1~2次。
注意事项
1、新近心肌梗塞病人忌用。
2、此药不作为心绞痛发作时的对症治疗用药,也不适用于对不稳定心绞痛或心肌梗死的初始治疗。此药不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。心绞痛发作时,对冠状动脉病况应重新评估,并考虑治疗的调整(药物治疗和可能的血运重建)。
2、低充盈压的急性心肌梗死、主动脉和/或二尖瓣狭窄、体位性低血压、颅内压增高者慎用。不应突然停止用药,以避免反跳现象。
不良反应
1、个别可有头晕、食欲不振、皮疹等。
2、罕见胃肠道不适(恶心,呕吐)。
3、极罕见帕金森症状,如震颤,强直和运动不能,停药后可恢复。
4、由于辅料中有日落黄FCF S(E110)及胭脂红A(E124)成份,可能会发生过敏反应。
禁忌
对药品任一组份过敏者禁用。哺乳期通常不推荐使用(参见[孕妇及哺乳期妇女用药])。
特殊人群用药
孕妇用药
1、妊娠
动物实验没有提示致畸作用;但是由于缺乏临床资料,致畸的危险不能排除。因此,从安全的角度考虑,最好避免在妊娠期间服用该药物。
2、哺乳
由于缺乏通过乳汁分泌的资料,建议治疗期间不要哺乳。
儿童用药
儿童用药的安全性和有效性尚未确定。
老年用药
参见其他项下内容或遵医嘱。
规格
片剂:每片2mg。
针剂:每支4mg。