成份
本品主要成份为盐酸米诺环素。
化学名称: 4,7-双(二甲氨基)-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氢-3,10,12,12a-四羟基-1,11-二氧-2-并四苯甲酰胺盐酸盐
化学结构式:
分子式: CHNO·HCl
分子量: 493.94
性状
本品内容物为黄色至黄褐色微丸。
规格
按CHNO计算(1)50mg (2)100mg
用法用量
注意:同种药品可由于不同的包装规格有不同的用法或用量。本文只供参考。如果不确定,请参看药品随带的说明书或向医生询问。
口服。成人首次剂量为0.2g,以后每12小时服用本品0.1g,或每6小时服用50mg。
禁忌
对任何四环素类药物或本品中的任一成分过敏者禁用。
注意事项
特别警告
罕见发生与服用盐酸米诺环素有关的过敏性/过敏样反应(包括休克和死亡)。
怀孕妇女服用盐酸米诺环素,和其它四环素类抗生素一样,会引致胎儿毒性。在牙齿发育期(从孕后期、婴儿期、8岁前 儿童 期)服用四环素类药物可引起牙齿永久变色(黄色-灰色-棕色)。该不良反应在长期用药的病人中更常见,但是在短期内重复用药的病人中也有发生。同时,也报道有牙釉质发育不全。四环素类药物不应在牙齿发育期间使用,除非治疗利益大于风险。
一般注意事项
1.肝、肾功能不全、食道通过障碍者、老年人、口服吸收不良或不能进食者及全身状态恶化患者(因易引发维生素K缺乏症)慎用。
2.由于具有前庭毒性,本品已不作为脑膜炎奈瑟菌带菌者和脑膜炎奈瑟菌感染的治疗药物。
3.对本品过敏者有可能对其他四环素类也过敏。
4. 服用盐酸米诺环素治疗的患者,在驾车或操作危险机械时应格外小心。因为在盐酸米诺环素治疗期间,报道有中枢神经系统的副作用,包括头晕、头昏或眩晕。这些症状在治疗期间可能消失,通常停药后消失。由于可致头晕、倦怠等,汽车驾驶员、从事危险性较大的机器操作及高空作业者应避免服用本品。
5.使用盐酸米诺环素中发生的其他非常罕见的严重事件包括斯-琼氏综合征(Stevens-Johnson综合征)和中毒性表皮坏死松懈症。如果怀疑发生上述的任何一种严重的皮肤反应,应停用盐酸米诺环素。
6. 有报道使用四环素类药物可能会引起脑假瘤(良性颅内压增高),通常临床表现有头痛和视物模糊。当四环素用于婴儿时,还有囱门凸出的报道。尽管以上情况和其它相关症状多在停药后消失,永久性后遗症仍有可能存在。
7. 本品滞留于食道并崩解时,会引起食道溃疡,故应多饮水,尤其临睡前服用时。
8. 急性淋病奈瑟菌性尿道炎患者疑有初期或二期梅毒时,通常应进行暗视野检查,疑有其他类型梅毒时,每月应进行血清学检查,并至少进行4个月。
9. 严重肾功能不全患者的剂量应低于常用剂量,如需长期治疗,应监测血药浓度。
10. 用药期间应定期检查肝、肾功能。
11. 本品有可能引起光敏性皮炎,应告知患者在服用四环素类药物期间可引起较重的晒斑反应,故用药期间应避免日晒。
12. 肝功能损害患者:据报道盐酸米诺环素有肝毒性;因此,在肝功能不全患者以及与其他肝毒性药物合用时应谨慎使用。
13. 肾功能损害患者:四环素类药物的抗合成代谢作用可引起血尿氮水平升高。在严重肾功能损害患者中,高血清水平的四环素类药物可导致氮质血症、高磷酸血症和酸中毒。如果存在肾功能损害,即使通常的口服及注射剂量均可导致药物在人体内的过度蓄积及肝脏毒性。
14. 对实验室检查指标的干扰:
(1) 测定尿邻苯二酚胺(Hingerty法)浓度时,由于本品对萤光的干扰,可能使测定结果偏高。
(2) 可能使碱性磷酸酶、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶(AST、ALT)的测定值升高。
15. 实验室监测:患者应定期进行身体各系统功能检查,包括造血系统、肾功能和肝功能。
16. 本品可与食品、牛奶或含碳酸盐饮料同服。
17.于受控室温20℃~25℃(68℉~77℉)条件下贮藏,避免将本品保存于光照、潮湿和过热的地方。
特殊人群
孕妇用药
1.该品可透过血-胎盘屏障进入胎儿体内,沉积在牙齿和骨的钙质区中,引起胎儿牙釉质发育不良,并抑制胎儿骨骼生长;在动物实验中有致畸胎作用。故孕妇和准备怀孕的妇女禁用。
2.该品在乳汁中浓度较高,虽然可与乳汁中的钙形成不溶性络合物,吸收甚少,但由于该品可引起牙齿永久性变色,牙釉质发育不良,并抑制婴幼儿骨骼的发育生长,故哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳。
儿童用药
由于该品可引起牙齿永久性变色,牙釉质发育不良,并抑制骨骼的发育生长,故8岁以下小儿禁用。
老人用药
本品的临床试验没有包括足够多的65岁以上的患者,所以不能判断老年人用药后的反应是否和年轻人相同。老年患者的剂量选择要谨慎,通常从最小剂量开始,因为老年人出现肝脏、肾脏或心脏功能降低的可能较高,并可能同时患有其它疾病或正在使用其它药物治疗。
药物相互作用
1. 由于四环素能降低凝血酶原的活性,故本品与抗凝血药合用时,应降低抗凝血药的剂量。
2. 由于制酸药(如碳酸氢钠、铝、钙、镁)可与四环素类药物合用形成不溶性络合物而使四环素类药物的吸收减少、活性降低,故盐酸米诺环素与制酸药应避免同时服用。含铁的制剂可削弱盐酸米诺环素的吸收。
3. 降血脂药物考来烯胺(cholestyramine)或考来替泊(colestipol)与本品合用时,可能影响本品的吸收。
4. 由于巴比妥类、苯妥英或卡马西平可诱导微粒体酶的活性致使本品血药浓度降低,故合用时须调整本品的剂量。
5. 全麻药甲氧氟烷和米诺环素合用可导致致命性的肾毒性。
6. 由于抑菌药物能干扰青霉素的抑菌活性,所以应避免四环素类药物与青霉素类合用。
7. 米诺环素与强利尿药(如呋塞米等)合用可加重肾损害。
8. 米诺环素与其他肝毒性药物(如抗肿瘤化疗药物)合用可加重肝损害。
9. 四环素类药物和口服避孕药合用,能降低口服避孕药的效果。
10. 避免在服用米诺环素前即刻、使用期间及使用后即刻使用异维甲酸或其他系统性类视黄醇或维生素A。这些药物中的任何一种都与脑假瘤发生有关。
11. 当麦角生物碱或其衍生物与四环素类同时给药时,会增加麦角中毒的风险。
12. 食物、牛奶和其他乳制品可损害标准米诺环素口服制剂的吸收。然而,食物和牛奶不会显着削弱微丸胶囊的吸收。
药物过量
药物过量最常见的不良反应包括头昏、恶心和呕吐。
尚无盐酸米诺环素的特定的解毒剂。
万一发生药物过量,应立即停药,对症治疗并采取支持性治疗措施。血液透析和腹膜透析不能有效清除血液中的盐酸米诺环素。
药理毒理
药理
该品为半个城四环素类广谱抗生素,具有高效和长效性,在四环素类抗生素中,该品的抗菌作用最强。抗菌谱与四环素相近,对格兰阳性菌包括耐四环素的金黄色葡萄球菌,链球菌等和革兰阴性菌中的淋病奈瑟菌均有很强的作用,对革兰阴性杆菌的作用一般较弱该品对沙眼衣原体和溶脲支原体已有较好的抑制作用。
由于滥用四环素类抗生素,现大多数常见革兰阳性和阴性菌均对该品耐药,该品的作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止肽链的延长,从而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。该品系抑菌药,但在高浓度时,也具有杀菌作用。
毒理
该品能导致实验动物(大鼠、狗和猴)的甲状腺变为黑色。大鼠给予该品进行慢性治疗,结果导致甲状腺肿,甚至甲状腺瘤。该品能导致大鼠和狗的甲状腺增生。
药代动力学
本品口服后迅速被吸收,食物对本品的吸收无明显影响。口服本品0.2g,1~4小时内(平均2.1小时)达血药峰浓度(Cmax),为2.1~5.1mg/L。本品脂溶性较高,易渗透入许多组织和体液中,如甲状腺、肺、脑和前列腺等,本品在胆汁和尿中的浓度比血药浓度高10~30倍,在唾液和泪液中的浓度比其他四环素类抗生素高。血清蛋白结合率为76%~83%。在体内代谢较多,在尿中排泄的原形药物远低于其他四环素类。本品排泄缓慢,大部分由肾和胆汁排出。血消除半衰期(t1/2β)为11.1~22.1小时(平均15.5小时)。
包装
50mg:铝塑包装,50mg/粒,10粒/板,2板/盒;
100mg:铝塑包装,100mg/粒,10粒/板,1板/盒;