多巴胺:幫助細胞傳送脈沖的化學物質-中文百科頻道

化合物簡介

基本信息

中文名稱：多巴胺

中文别名：2-（3，4-二羟基苯基）乙胺；雅多博明；3-羟酪胺；兒茶酚乙胺；誘托平；二羟基苯乙胺

英文名稱：Dopamine

英文别名：4-（2-Aminoethyl）benzene-1,2-diol；Dopamine；.α-（3，4-Dihydroxyphenyl）-β-aminoethane；Dopaminum

CAS号：51-61-6

分子式：C8H11NO2

分子量：153.17800

精确質量：153.07900

PSA：66.48000

LogP：1.29930

物化性質

密度：1.247g/cm3

熔點：218~220℃

沸點：337.7℃ at 760mmHg

閃點：158℃

儲存條件：庫房低溫,通風,幹燥

多巴胺受體

科學家們通過試驗發現，如果人缺少多巴胺的受體，就會抑制興奮。如：一般身材較胖的人體内都缺少多巴胺受體，他們在接受食物所給的刺激時，往往要比正常人慢。因此，他們需要更多的食物來滿足自己對食物的快感。

多巴胺受體的多少和人的遺傳基因、生活方式、外界刺激都有一定關聯。

多巴胺特性

多巴胺（dopamine）是NA的前體物質，是下丘腦和腦垂體腺中的一種關鍵神經遞質，中樞神經系統中多巴胺的濃度受精神因素的影響，神經末梢的GnRH和多巴胺間存在着軸突聯系并相互作用，以及多巴胺有抑制GnRH分泌的作用。

中腦的神經元物質多巴胺（Dopamine），則直接影響人們的情緒。從理論上來看，增加這種物質，就能讓人興奮，但是它會令人上瘾。多巴胺在前腦和基底神經節（Basal Ganglia）出現，基底神經節負責處理恐懼的情緒，但由于多巴胺的緣故，取代了恐懼的感覺，因此有很多人的上瘾行為，都是因多巴胺而起的。

多巴胺能影響每一個人對事物的歡愉感受。人的腦中存在著數千億個神經細胞，人所以能有七情六欲，控制四肢軀體靈活運動，都是由于腦部信息在它們之間傳遞無阻。然而，神經細胞與神經細胞之間存在間隙，就像兩道山崖中的一道縫，訊息要跳過這道縫才能傳遞過去。這些神經細胞上突出的小山崖名叫“突觸”（synapse），當信息來到突觸，它就會釋放出能越過間隙的化學物質，把信息傳遞開去，這種化學物質名叫“神經遞質”，多巴胺就是其中一種神經遞質。

多巴胺的作用是把亢奮和歡愉的信息傳遞，人們對一些事物上瘾主要是由于它。諾貝爾委員會主席彼得松評論時就說：“煙民，酒鬼和瘾君子統統與多巴胺數量有關，受多巴胺控制。”香煙中的尼古丁會令人上瘾，是由于尼古丁刺激神經元分泌多巴胺，使人感到快感。因此，一些戒煙研究，都以針對多巴胺來進行。甚至有學者提出，愛情的産生，也源于多巴胺的分泌帶來了亢奮。

瑞典科學家阿爾維德·卡爾森發現了多巴胺這種重要的神經遞質。他的研究成果使人們認識到帕金森症和精神分裂症的起因是由于病人的腦部缺乏多巴胺，并據此可以研制出治療這種疾病的有效藥物。2000年10月9日瑞典卡羅林斯卡醫學院宣布将2000年諾貝爾生理學或醫學獎共同授予他和另外兩名科學家，以表彰他們在“神經系統信号傳導”方面的重大發現。他是自1982年以來首位獲得諾貝爾獎的瑞典科學家。

多巴胺功能

帕金森氏病

震顫、僵硬和說話含糊等是帕金森氏病患者常見的症狀，出現這些症狀的根本原因是制造多巴胺的神經元的死亡，多巴胺是一種控制肌肉運動的化學物質。究竟什麼物質殺死了這些大腦細胞。

一項令人激動的研究推測一個讓人吃驚的兇手——多巴胺自身的一種形式可能輔助了神經元的退化，神經元的退化是對這種疾病的解釋。腦中部分被帕金森氏病侵襲的神經元的标志是它們以名為Lewy bodise的糾纏物的方式存在。這些神經簇是由一種折疊狀或纖維狀的名為a-synuclein的蛋白質組成。神經科學家們最初假設纖維狀的a-synuclein造成了神經細胞的死亡。纖維狀的a-synuclein是相對于普遍存在于健康大腦中的未折疊的蛋白質。

然而，研究人員們跟蹤了一種版本的a-synuclein，它遊離在正常的和纖維狀的蛋白質之間，他們将之稱為原纖維體（protofibrillar）。部分研究人員認為原纖維體的毒性比纖維體大得多。為了更好地認識原纖維體，美國波士頓哈佛醫學院的Peter Lansbury和他的同事們着手尋找影響原纖體形成的化合物。

研究人員們在11月9日出版的《科學》周刊上報告說，他們在含有a-synuclein的試管中篩選出169種化合物，其中有15種抑止原纖維體轉化為纖維體。研究人員們相信如果原纖維體的毒性更大的話，那麼這種抑止就是一件壞事。這15種抑止劑中有14種屬于一類名為兒茶酚胺的神經調節劑，這種神經調節劑包括多巴胺在内。因為帕金森氏疾病是由多巴胺的缺失引發的，所以多巴胺或類似多巴胺的化合物可能會加劇這種疾病的觀點看起來似乎有些離奇。

當研究人員向試管中的混合物加入抗氧化劑時，原纖維體轉變為纖維體的速度加快了，這提供了一個關鍵的線索。Lansbury解釋說，多巴胺在細胞質中形成，在那裡它能被氧化。但是到達突觸囊中的多巴胺會在那裡被儲存和釋放，并可保護它們不被氧化。Peter Lansbury懷疑在帕金森氏患者的大腦中，多巴胺和它的氧化形式的自然平衡出現了問題。

美國賓夕法尼亞大學的神經生物學家Virginia Lee說，這一工作補充了原纖維體有害、氧化應力幫助它們停留在附近的證據。

購物狂

越來越多的大腦研究結果顯示，購物能夠刺激大腦的主要區域，改善情緒，讓我們心曠神怡。而購物的許多樂趣都和大腦中的多巴胺有關。多巴胺對我們的身心健康有着至關重要的作用，同時還跟愉悅和滿足感有關，當我們經曆新鮮、刺激或具有挑戰性的事情時，大腦中就會分泌多巴胺。對許多人而言，購物就屬于此列。

印第安納大學教授、研究購物成瘾行為的恩格斯說，人們在所居住社區之外的其他地區購物時會更加揮霍無度。對大腦活動的核磁共振研究顯示，多巴胺的濃度與預期經曆的關系要比實際經曆更密切，這可以解釋為什麼人們在逛商店或尋找廉價商品時會感到很有樂趣。

多巴胺能讓一個人癡迷于購物，做出錯誤的決策。埃默裡大學的伯恩斯說，“多巴胺可以解釋為何一個人購買鞋子後卻從來不穿”。他說，看到這雙鞋後，這個人的多巴胺就大量分泌，多巴胺會刺激你的購買欲望，就像是行動的助推劑一樣，但一旦購買行為完成後，其濃度就會下降。

神經學家、研發主管劉易斯也指出，假日期間擁擠的顧客、惡劣的服務和你已經支出過多金錢的現實會迅速打消購物的良好感覺。了解購物在我們大腦中引發的實際變化有助于做出更好的購物決策，避免在多巴胺帶來購買沖動時過度支出。比如，從想購買的物品前走開，第二天再來選擇将會消除購物沖動，有助于做出更加清醒的決策。

多巴胺與愛情

舊情難忘

熱戀是美妙的，分手是痛苦的，熱戀之後的單身男女似乎總難再找到那曾有的激情和心儀的對象。為什麼會這樣，美國科學家通過研究田鼠揭開了其中的奧秘。

田鼠是實行終身一夫一妻制的“性情動物”。據英國《衛報》12月5日報道，加利福尼亞州立大學的學者專門對這種動物進行了跟蹤，研究它們的大腦和行為，分析它們的愛情産生與消亡過程，結果學者們結合二者後發現，當雄田鼠和雌田鼠交配以後，雄田鼠就會一生一世忠于雌田鼠，每當這個時候，雄田鼠的大腦就會釋放出大量多巴胺。

研究帶頭人布蘭登·阿拉戈納将這種多巴胺戲稱為“愛情的毒藥”。當他們把這種化學物質注射到從來沒有交配過的雄田鼠的大腦裡時，發現這些小家夥馬上放棄了對其他雌田鼠的追求。

進一步研究發現，這種多巴胺會改變田鼠大腦某一區域上的“溝渠”，這個區域為許多動物所擁有，包括人類。當已經有伴侶或曾有過伴侶的雄田鼠再次結識一個新異性時，它大腦裡的這個區域就會發生劇烈變化，盡管這個時候雄田鼠大腦也會産生多巴胺，但是此時，該化學物質就會被已經改變的“溝渠”導向另一個神經元，導緻雄田鼠無法對新異性燃起曾有的激情，遂變得冷淡起來。

阿拉戈納認為，雖然田鼠的愛情生活和人類的不一樣，但是作用原理是共通的。也就是說，人類總是舊情難忘，實際上是多巴胺作用的結果。

激發感情

多巴胺是一種神經傳導物質，不僅能左右人們的行為，還參與情愛過程，激發人對異性情感的産生。

大腦中心——丘腦是人的情愛中心，其間貯藏着丘比特之箭——多種神經遞質，也稱為戀愛興奮劑，包括多巴胺，腎上腺素等。當人們一見鐘情或經過多次了解産生愛慕之情時，丘腦中的多巴胺等神經遞質就源源不斷地分泌，勢不可擋地洶湧而出。于是，我們就有了愛的感覺。

在多巴胺的作用下，我們感覺愛的幸福。人們品嘗巧克力時或瘾君子們在“騰雲駕霧”時，所體驗到的那種滿足感，都是同樣的機制在發生作用。多巴胺好像一把能打開許多鎖的萬能鑰匙，根據所處情景不同，在體内産生不同的反應。巧克力的氣味、口味告訴大腦，我們正在吃東西；情侶的體味和香味提醒大腦，我們正在身陷愛中。

多巴胺帶來的“激情”，會給人一種錯覺，以為愛可以永久狂熱。不幸的是，我們的身體無法一直承受這種像古柯堿的成分刺激，也就是說，一個人不可能永遠處于心跳過速的颠峰狀态。所以大腦隻好取消這種念頭，讓那些化學成分在自己的控制下自然地新陳代謝。這樣一個過程，通常會持續一年半到3年。随着多巴胺的減少和消失，激情也由此變為淡漠。

真愛彌久

研究人員找來兩組實驗對象，一組是共度20年的伴侶，另一組是新情侶。向兩組實驗對象展示他或她愛人的照片，同時利用核磁共振成像技術，掃描他們的腦部。掃描圖像顯示，共度20年伴侶中，大約十分之一的人看到愛人照片後，腦部迅速分泌大量化學物質多巴胺。而多巴胺暴發的化學反應在新情侶腦部出現得更為普遍。

研究團隊負責人、心理學者阿瑟·阿倫說：“這項發現反駁了傳統愛情觀點，”這種觀點得到先前一些研究佐證。這些研究指出，感情關系存在幾個“破裂點”，即在情侶相處12個月至15個月之間、3年以及著名的“七年之癢”。情侶間如膠似漆、意亂情迷的浪漫狀态在雙方相處15個月内開始淡化，10年後已經消逝。

回收新機制

多巴胺是大腦中一種重要的神經遞質，它參與生理和病理條件下人和哺乳動物的許多活動，尤其在運動調節、學習和記憶以及藥物成瘾過程中起着關鍵作用。

産生多巴胺這一神經遞質的神經元（即多巴胺能神經元）對所釋放的多巴胺采取了類似于“返回式衛星”的管理方式，即根據大腦活動需要釋放多巴胺，同時又利用多巴胺轉運體作為多巴胺的“回收泵”，将釋放出去的多巴胺适時、适量地予以回收，這樣既達到調節細胞外多巴胺濃度，适應生理活動需要的目的，又能使多巴胺得到重複再利用，節能增效。一旦多巴胺“回收泵”系統發生功能障礙，就會發生多種中樞神經系統疾病，例如藥物成瘾等。

在中國科學院上海生命科學研究院神經科學研究所研究員周嘉偉的指導下，團隊經過多年的潛心研究，發現一種小G蛋白的調節因子Vav2能夠通過調節多巴胺轉運體在質膜的分布，從而顯著改變多巴胺“回收泵”系統的轉運效率。如果将Vav2基因敲除，“回收泵”功能異常提升，就會使大腦伏隔核多巴胺的含量明顯升高。為了尋找控制多巴胺“回收泵”的“開關”，研究人員利用分子生物學實驗手段篩選到膠質細胞源性神經營養因子GDNF的受體Ret。

他們的研究結果顯示，GDNF和Ret可以作為撥動和調節多巴胺“回收泵”的“開關”而起作用。當這套“開關”失靈（如Ret基因敲除）的時候，動物呈現類似于Vav2基因敲除小鼠的表現。過去一般認為，GDNF及其受體Ret主要是掌管多巴胺能神經元的存活，因此，他們的這一發現拓展了人們對神經營養因子GDNF作用的傳統認識。

多巴胺“回收泵”的調節機制具有腦區的特異性，這套“開關”主要在與獎賞和藥物成瘾起始相關的腦區——伏隔核發揮作用。

長期以來，人們對大腦中各主要多巴胺能系統之間在多巴胺“回收泵”的調節機理方面是否存在差别這一問題不甚了解，因此，周嘉偉研究組的這一成果揭示了大腦伏隔核與其它主要多巴胺能系統在分子水平上的顯著差别，這将為理解和調控藥物成瘾的形成過程提供重要的理論依據。

确實，在該研究中他們發現Vav2基因缺失所導緻的多巴胺“回收泵”機制失調可以有效抑制可卡因所緻的藥物成瘾的形成過程，表明作為一條全新的信号轉導通路，GDNF/Ret/Vav2信号傳導通路在可卡因成瘾的治療中具有潛在的重要作用。

藥典标準

類别

多巴胺受體激動藥。

來源含量

本品為4-（2-氨基乙基）-1，2-苯二酚鹽酸鹽。按幹燥品計算，含C8H11NO2·HCl不得少于98.0%。

性狀

本品為白色或類白色有光澤的結晶或結晶性粉末；無臭，味微苦；露置空氣中及遇光色漸變深。

本品在水中易溶，在無水乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中極微溶解。

鑒别

（1）取本品10mg，加水1ml溶解後，加三氯化鐵試液1滴，溶液顯墨綠色；滴加1%氨溶液，即轉變成紫紅色。

（2）取本品，加0.5%硫酸溶液制成每1ml中約含30μg的溶液，照紫外－可見分光光度法測定，在280nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一緻。

（4）本品的水溶液顯氯化物的鑒别反應。

檢查

酸度：取溶液的澄清度與顔色項下的溶液，依法測定，pH值應為3.5～5.5。

溶液的澄清度與顔色：取本品0.10g，加新沸過的冷水10ml溶解後，溶液應澄清無色；如顯色，與黃色1号标準比色液比較，不得更深。

有關物質：取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中約含0.3mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。取鹽酸多巴胺對照品與4-乙基鄰苯二酚适量，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中分别含6μg的混合溶液，作為系統适用性試驗溶液。照高效液相色譜法試驗，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.005mol/L十二烷基硫酸鈉－乙腈－冰醋酸－0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉（700：300：10：2）為流動相；檢測波長為280nm。

取系統适用性試驗溶液20μl，注入液相色譜儀，鹽酸多巴胺峰和4-乙基鄰苯二酚峰的分離度應大于3.0。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分别注入液相色譜儀，記錄色譜圖至鹽酸多巴胺峰保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.5%），各雜質峰面積的和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。

幹燥失重：取本品，在105℃幹燥至恒重，減失重量不得過0.5%。

熾灼殘渣：不得過0.1%。

重金屬：取本品1.0g，加水适量使溶解，依法檢查，含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

取本品約0.15g，精密稱定，加冰醋酸25ml，煮沸使溶解，冷卻至約40℃，加醋酸汞試液5ml，放冷，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍綠色，并将滴定的結果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于18.96mg的C8H11NO2·HCl。

貯藏

遮光，充氮，密封保存。

制劑

鹽酸多巴胺注射液。

藥理作用

為多巴胺受體激動藥。在體内為合成去甲腎上腺素及腎上腺素的前體物，存在于外周交感神經、神經節和中樞神經系統，為中樞神經遞質之一，但因不易透過血-腦脊液屏障，主要表現為外周作用。

具有興奮腎上腺素α、β受體的作用，但對β2受體作用較弱；同時也作用于腎髒和腸系膜血管、冠狀動脈的多巴胺受體，為較理想的抗休克藥物，其末梢作用較複雜。小劑量靜脈滴注（每分鐘1～5μg/kg或每分鐘200μg）時，主要興奮多巴胺受體，使腎血管舒張，腎血流量、腎小球濾過率增加，腎功能改善，尿量及鈉排洩量增加。

等劑量靜脈滴注（每分鐘5～20μg/kg或每分鐘0.3～1mg）時，可興奮腎上腺素α、β受體及多巴胺受體，使心髒興奮，心肌收縮力與心排血量增加，皮膚、黏膜血管收縮，而腎和腸系膜血管、冠狀動脈擴張，血流量增加，但心率和血壓變化不明顯。大劑量（每分鐘1.5～3μg）時興奮α受體而緻血管收縮、血壓升高，其增高動脈壓的作用優于異丙腎上腺上腺上腺素，增加心排血量方面優于去甲腎上腺素，增加尿量方面則優于異丙腎上腺素及去甲腎上腺素。皮下或肌内給藥可發揮縮血管作用。

藥代動力學

口服無效。靜脈滴注時在肝、腎及血漿中單胺氧化化酶和兒茶酚氧位甲基轉移酶迅速降解為無活性化合物，作用時間短暫。約25%劑量可在腎上腺素神經末梢代謝為去甲腎上腺上腺上腺素，但大部分轉化為多巴胺相關性代謝物，經腎髒排洩。半衰期為1～2min。

适應症

用于各種類型休克，包括中毒性休克丶心源性休克、出血性休克、中樞性休克、特别對伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力較低并且已補足血容量的病人更有意義。DARPP-32基因有三種變體：TT TC CC,這些變體決定大腦中多巴胺的水平。

禁忌症

嗜鉻細胞嗜鉻細胞瘤、環丙烷麻醉者、心動過速或心室顫動患者禁用，高血壓、閉塞性血管病患者應慎用。

用法用量

成人常用量靜脈注射，開始時每分鐘按體重1－5ug/㎏，10分鐘内以每分鐘1－4ug/㎏速度遞增，以達到最大療效。慢性頑固性心力衰竭，靜滴開始時，每分鐘按體重0.5－2ug/㎏逐漸遞增。多數病人按1－3ug/㎏/分給予即可生效。閉塞性血管病變患者，靜滴開始時按1ug/㎏/分，逐增至5－10ug/㎏/分，直到20ug/㎏/分，以達到最滿意效應。

如危重病例，先按5ug/㎏/分滴注，然後以5－10ug/㎏/分遞增至20－50ug/㎏/分，以達到滿意效應。或該品20㎎加入5%葡萄糖注射液200－300ml中靜滴，開始時按75－100ug/分滴入，以後根據血壓情況，可加快速度和加大濃度，但最大劑量不超過每分鐘500ug。