丁型肝炎病毒

丁型肝炎病毒

慢性乙型肝炎病人肝細胞核内發現的缺陷病毒
1977年意大利學者Rizzetto用免疫荥光法在慢性乙型肝炎病人的肝細胞核内發現一種新的病毒抗原,并稱為δ因子(deltaagent)。它是一種缺陷病毒,必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助下才能複制增殖,現已正式命名為丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)。HDV體形細小,直徑35~37nm,核心含單股負鍊共價閉合的環狀RNA和HDV抗原(HDAg),其外包以HBV的HBsAg。經核酸分子雜交技術證明,HDVRNA與HBVDNA無同源性,也不是宿主細胞的RNA。HDV—RNA的分子小量很小,隻有5.5×105,這決定了HDV的缺陷性,不能獨立複制增殖。
  • 藥品名:丁型肝炎病毒
  • 外文名:hepatitis D virus,HDV
  • 别名:
  • 是否處方藥:
  • 主要适用症:
  • 主要用藥禁忌:
  • 劑型:
  • 運動員慎用:
  • 是否納入醫保:
  • 批準文号:
  • 藥品類型:
  • 性質:病毒
  • 職能:感染

基本概述

1977年意大利學者Rizzetto用免疫荥光法在慢性乙型肝炎病人的肝細胞核内發現一種新的病毒抗原,并稱為δ因子(deltaagent)。它是一種缺陷病毒,必須在HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助下才能複制增殖,現已正式命名為丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus,HDV)。

HDV體形細小,直徑35~37nm,核心含單股負鍊共價閉合的環狀RNA和HDV抗原(HDAg),其外包以HBV的HBsAg。

經核酸分子雜交技術證明,HDVRNA與HBVDNA無同源性,也不是宿主細胞的RNA。HDV—RNA的分子小量很小,隻有5.5×105,這決定了HDV的缺陷性,不能獨立複制增殖。

流行病學

流行病學調查表明,HDV感染呈世界性分布,但主要分布于南意大利和中東等地區。其傳播方式主要通過輸血或使用血制品,也可通過密切接觸與母嬰間垂直感染等方式傳播。高危人群包括藥瘾者及多次受血者。

臨床實驗

動物實驗與臨床研究表明,HDV的感染需同時或先有HBV或其他嗜肝DNA病毒感染的基礎。HDV與HBV的同時感染稱為共同感染(coinfection);發生在HBV先感染基礎上的hu感染稱為重疊感染(superinfection)。許多臨床表明,HDV感染常可導緻HBV感染者的症狀加重與病情惡化、因此在暴發型肝炎的發生中起着重要的作用。例如HBsAg攜帶者重疊HDV感染後,常可表現為急性發作,病情加重,且病死率高。

實驗表明:丁肝的臨床表現與丁肝病毒的感染方式有關,不同的感染方式,表現也就有差異。

1、丁肝病毒和乙肝病毒一起感染。

(1)急性丁肝病毒的相關性肝炎,其臨床及生化特點與乙肝相似,症狀輕,肝組織損害也不太嚴重,偶爾可見兩次轉氨酶高峰,但是最後可痊愈。

(2)暴發型肝炎,臨床症狀及肝損害相對于前者嚴重,且病死率很高。這是因為急性乙肝病毒血症時間延長,乙肝病毒複制逐漸增多從而為丁肝病毒複制提供了良好條件。在這種情況下丁肝病毒引起的肝損傷程度就會很嚴重,加之乙肝病毒引起的肝損害可誘發暴發型肝炎

2、重疊感染定肝病毒

(1)自限性肝炎

一般臨床症狀不嚴重,病程較短,有自限和恢複的傾向。

(2)慢性進行型丁肝,這是由慢性乙肝惡化或者無症狀的乙肝病毒攜帶者轉變為進行性活動性肝炎,病情嚴重,呈進行性發展,慢性活動型肝炎及肝硬化最常見的組織學損害,預後較差。肝組織中的丁肝抗體持續陽性,血中的丁肝抗原一過性出現,丁肝病毒抗體免疫球蛋白M及丁肝病毒抗體免疫球蛋白G呈高滴度并持續不降。

緻病性

HDV為缺陷性病毒,故HDV必須有HBV相輔助,即混合感染,才能感染人體。混合感染分為聯合感染(或稱同時感染)和重疊感染。HDV/HBV同時聯合感染,被感染者多呈自限性發病過程。重疊感染是指在HBV慢性感染(慢性肝炎或慢性HBV攜帶者)基礎上重疊感染HDV,一般會使肝損害和病情加重,多數發展為慢性活動性肝炎,甚至肝硬化。HDV與HBV有相同的傳播途徑,預防乙型肝炎的措施包括接種乙肝疫苗兼預防丁型肝炎。n

治療

迄今,對HDV感染尚無特效治療藥物,有報道長療程的幹擾素治療,可改善患者的症狀。切斷HDV的傳播途徑是主要預防措施之一,如盡量避免反複輸血或使用血制品,戒除藥瘾,嚴格注射器、針頭與針灸針的消毒,認真做好病人的早期診斷與隔離,患者排洩物與用品的消毒等。此外,防止醫源性傳播對本病的預防也甚重要。

丁型肝炎不會單獨存在

丁型肝炎病毒是種缺陷病毒,不能單一感染人體而發病,因為病毒本身不能單獨複制(增殖),而必須依賴HBV或其他嗜肝DNA病毒的輔助,為其提供外殼、組裝等幫助,才能複制和感染人體,也就是說一個人不可能單獨患丁型肝炎,其患病必然是與乙型肝炎病毒同時感染或先後重疊感染。就如俗話所說“皮之不存,毛将焉附?”。臨床上時有發現兩種病毒感染同個患者,有HDV必有HBV的感染,當然有HBV不定有HDV,但因乙型肝炎在臨床上較為多見,常掩蓋或漏診了丁型肝炎的診斷,故在臨床上的診斷率不高。同時感染乙型和丁型兩種肝炎病毒時,病情常較重或突然加重,病死率亦較高,故對乙型肝炎病人若病情突然惡化加重,應警惕有無HDV感染,可加強相關檢查,以早期明确診斷,惟在治療和預防疫苗方面尚無特效措施。

乙肝患者要注意預防丁型肝炎病毒

被世界各國專家們承認的病毒性肝炎共有5種,即甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎。其中的丁型肝炎是由丁型肝炎病毒(HDv)侵入人體所引起的,但是,HDv是一種“缺陷病毒”,它自己沒有能力獨自侵入人體,必須和乙肝病毒(HBv)一起或者HBV先侵入而後它才能侵人人體。研究發現,HDV必須依賴HBv的外殼即HBsAg來形成自己的外殼,如果沒有HBsAg,HDv就不能侵入人體,也不能裝配成完整的HDv,當然也就談不上侵入人體了。

我國感染HBv者,現在體内仍然有HBsAg的人大約1.5億,其中乙肝病人約3000萬,乙肝帶毒者約1.2億人。這些人雖然已感染了HBv,但仍可能再感染HDv,從而引來不少麻煩。我國HBv感染者的HDv感染率約2%—20%,各地調查結果相差非常懸殊,原因尚不清楚,估計全國有300萬丁型肝炎病人。

HDV和HBV一樣,主要經血液傳播。最近有報告,HDV可經過性交傳播,特别是性伴侶多者,更易感染。台灣的一次調查表明,90%合并HDV感染的乙肝病毒感染者有嫖娼史,這為預防丁型肝炎病毒感染提供了重要線索。HDV和HBV感染可分為兩種情況:(1)這兩種病毒同時感染,這時病人可表現為急性肝炎過程,轉氨酶大幅度升高,有明顯的消化道症狀,還可出現黃疸,一般說預後較好;(2)重疊感染,指HBV感染在前,以後又感染了HDV,比如乙肝帶毒者,就可能感染HDV。而感染了HDV後就不是帶毒者了,極大可能是肝病發作,引起慢性肝炎或慢性重型肝炎。我國學者報告重疊感染者可有“兩波動”、“五增加”現象。

兩波動即轉氫酶反複波動、病情反複波動,五增加是指:慢性肝炎增加、慢性重型肝炎增加、肝硬化增加、病死率增加、發展為肝癌者增加。因此,乙肝帶毒者一定要注意預防HDV感染,如有肝病發作,病情又比較嚴重,就要查一查是否感染了HDV。當然,HDV感染者或丁型肝炎病人也不用過于沮喪,HDV感染還有另一面,有人研究發現,HDV進人人體後,有時對HBV還有一定的抑制作用,可能促使HBeAg轉陰,或轉換為E抗體(抗-HBe),HBVDNA水平也可下降。病毒之間具有一定的相互幹擾作用。那麼,在什麼情況下加重HBV感染的病情,在什麼情況下又會幹擾HBV,目前尚不清楚。

問題的嚴重性在于,丁型肝炎沒有好辦法治療,幹擾素有一定作用,劑量要充分,臨床好轉率可達72%。關鍵還是預防,預防的方法和乙肝相同,不感染HBV,就不會感染HDV,已感染HBV的人,還要注意預防通過血液途徑及性行為感染HDV。

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