腎髒纖維化:病理生理改變-中文百科頻道

疾病分期

一期炎症反應期

該期是腎髒組織受各種緻病原因損傷後，出現的炎症反應階段，此期在臨床上除僅有尿檢異常外，無任何不适，亦稱無症狀期。由于腎小球的濾過功能代償性很強，此時的腎功能可不受影響或輕度損傷，但在腎髒内部炎症反應後的病理損傷是嚴重的，部分病人已經出現腎小球硬化，其臨床症狀的出現是滞後的。

該期如果規範治療，如采用擴血管、抗炎、抗凝、防血栓形成以及降解治療措施，病情是完全可以逆轉的，甚至可以痊愈。如果未經規範治療，或錯過治療時機，腎髒内部病理損傷會逐漸加重，病情就會迅速發展到纖維化形成期和瘢痕形成期，給治療會帶來很大難度，且困難多，逆轉機會少。

二期纖維化形成期

該期是腎髒纖維化形成已發展到全腎髒組織，纖維化形成後的炎症損傷已經破環了健康腎單位，影響了腎功能，病情已進入到失代償期或腎衰竭期。如果在該期繼續規範治療，繼續擴血管、抗炎、抗凝和重點對纖維組織進行降解治療的措施，隻要這四項阻斷治療措施到位，病情就有可能逆轉，遠離透析；如果沒能有效預防與控制易感因素，沒能控制好飲食或治療不到位，如果對一些可逆因素錯過了有利治療時機，病情很快會進入瘢痕形成期——尿毒症終末期。

三期瘢痕形成期

腎髒纖維組織一旦發展成瘢痕組織，是永遠不可能逆轉的。如果患者還有1000多毫升尿量，就說明還有保持尿量的殘存腎功能，通過微化中藥多靶點治療隻要能保護好目前的殘存腎單位，使腎功能不再繼續惡化進展，就有希望逐漸延長透析時間或逐漸擺脫透析。

為了便于理解，将腎髒纖維化形成過程簡化為二期，一是可逆期，即：炎症反應期、纖維化形成前期，此期如及時規範治療，其纖維化的病理損傷時完全可以治愈的。二是不可逆期，也就是瘢痕形成期，當功能腎單位一旦成為瘢痕組織，就是不可逆轉。

疾病關系

由各種緻病原因導緻腎髒固有細胞受損，并釋放一系列炎性介質，出現炎性反映，細胞活性增加，這種腎病發病的初始階段就是腎炎階段；随着細胞受損程度的加重，細胞表型發生轉化，細胞開始出現硬化，功能開始喪失。當喪失的程度還不足50%時，也就是細胞硬化總數還不超過一半以上時，這就是腎髒纖維化的前期。

在這個階段，由于腎的代償能力還很強，仍沒有臨床指标變化，肌酐和尿素氮都沒有超出健康範圍，但此時腎髒纖維化已經接近中期階段。随着腎髒纖維化地不斷發展，喪失功能的硬化細胞逐漸增多，健康的腎單位越來越少。當健康的腎單位（也稱作殘存的腎單位）低于20%時，就進入了腎功能的衰竭期，酸中毒等一些尿毒症的症狀就開始出現了。

這時，我們就稱之為腎髒纖維化的基質合成期。當90%的腎髒細胞都已經纖維化，也即殘存的腎單位低于10%時，患者就會出現嚴重的代謝性酸中毒症狀，心髒、大腦等都會出現一系列惡化症狀，這時也就進入了終末期腎衰竭（end stage renal failure ESRF）,即尿毒症時期。

此時的腎髒纖維化程度就稱之為後基質合成期。在這一時期，殘存的腎單位都進入了硬化期，細胞都進入硬化程序，也叫做基質自主生成期。這時的細胞外基質合成不依靠外因促成，而是自主生成和自我增值。

由此可見，慢性腎炎如果得不到有效控制就會導緻腎髒纖維化的啟動，腎髒纖維化的進程如果不能被阻斷，就會導緻腎功能逐漸喪失，進而達到尿毒症階段。所以，尿毒症是腎髒纖維化擴大化的最終表現，無論是預尿毒症還是治療尿毒症，都必須從阻斷腎髒纖維化進程開始。

形成過程

腎髒纖維化的微觀表現是腎髒固有細胞的纖維化，實質是腎髒固有細胞由于受到損害而壞死。根據腎髒固有細胞受損害程度的不同，以及是否還可以被修複，我們将腎髒纖維化的過程分為兩個階段。

纖維化形成與進展的可逆階段

藥物中毒、高血壓、糖尿病、持續感冒、感染等緻病因素都會造成腎髒固有細胞的損傷。細胞受到損傷後，會釋放一些細胞因子，如IL－1和腫瘤壞死因子（TNFa）等。這些細胞因子會吸引血液中的一系列的炎症細胞（如白細胞、淋巴細胞、血小闆、單核－巨噬細胞等）向系膜區、血管區、腎間質區浸潤，并釋放一系列的炎性介質導緻炎性反應，反過來促進腎髒固有細胞的表型轉化。

此時，腎髒固有細胞的功能已經改變，開始釋放一系列緻腎毒性細胞因子、生長因子，如：TGF-B、PDGF、Bfgf、EGF等，這些因子會導緻腎間質中的成纖維細胞增生與分化，并向肌成纖維細胞轉化。

在細胞因子與生長因子持續不停地刺激下，成纖維細胞呈現持續活化增殖狀态，并合成細胞外基質(ECM)成分（首先合成分泌纖維粘連蛋白，形成支架結構，然後繼續合成膠原Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ成分）。在這個時期，腎髒固有細胞，如系膜細胞、腎小球上皮細胞、腎小管上皮細胞等也可轉化成肌成纖維細胞。

雖然腎髒的結構和功能已經發生了變化，受損細胞仍能行使部分原有的功能，可以通過治療使受損的細胞向正常細胞逆轉，恢複原來的功能。事實上，阻斷受損細胞轉化成肌成纖維細胞是阻斷腎髒纖維化的關鍵環節。隻要不讓固有細胞轉化為肌成纖維細胞，纖維化的進程就被阻斷了。因此，我們把這個階段稱之為纖維化形成與進展的可逆階段。此階段的治療對于腎病的康複和腎衰竭逆轉具有非常重要的意義，是醫生和患者都應該引起高度注意的。

瘢痕形成階段

當固有細胞在炎症刺激和細胞因子與生長因子的作用下，轉化成肌成纖維細胞的時候，腎髒纖維化的進程就到達了瘢痕形成階段。通過細胞轉化的研究發現，正常固有細胞一旦轉化成肌成纖維細胞，就不再依賴原發病中的炎性介質以及細胞因子的刺激而發生轉化，而是自主增值、自主持續分泌并合成不易被降解的Ⅰ、Ⅲ型膠原蛋白，從而造成細胞外基質（ECM）的合成異常加快，降解速度降低。

這種合成、降解速度的失衡就促使大量纖維組織生成，使細胞外基質異常積聚與沉積，最終導緻腎小球硬化、腎小管、腎間質、腎血管纖維化，并形成持久疤痕。在腎髒瘢痕形成階段，有效功能腎單位數量逐漸消失，腎功能進行性衰竭。這一時期，在臨床上被稱為腎衰竭的終末期，也稱作尿毒症期。在這一時期，雖然有阻止腎髒纖維化進程的可能，但對已經成為瘢痕的腎髒組織，已很難進行修複。

變化機理

導緻腎髒疾病的原發病因及繼發病因，通過對腎髒的損傷，激活了腎小球内毛細血管内皮細胞的活性并吸引血液中的炎性細胞浸潤，同時釋放緻腎毒性炎性介質，引起了腎内炎性反應。另外，在一系列緻腎毒因子的作用下，腎髒原有的功能細胞受損并發生表型改變，表型改變後的固有細胞又分泌一系列緻腎毒細胞因子與生長因子。這些緻腎毒細胞因子和生長因子又激活腎間質内的成纖維細胞轉化成肌成纖維細胞。

而肌成纖維細胞才是導緻腎髒纖維化的關鍵細胞，它所分泌合成的膠原纖維是不易被降解的，這就導緻了大量的細胞外基質膠原的積聚與沉積，從而破壞了腎髒組織結構，最終形成瘢痕組織。腎功能也呈現進行性下降，導緻腎單位全部或絕大部分被破壞，功能全部或基本全部喪失。臨床上就表現為終末期腎衰竭（尿毒症）

病因

喉部、扁桃腺等發炎鍊球菌感染

沒有一個人會把這類感染與腎病聯系在一起，也正是因為如此，才給感染留下了生存的土壤。由于一時的不注意，感染的再三入侵需立即根治,吃抗生素要徹底，不可中途而廢，否則鍊球菌容易感染。

一旦鍊球菌感染，導緻身體内自我調節機制功能紊亂。引起病毒向腎髒蔓延，導緻腎小球受損，啟動腎髒纖維化的進程，誘發腎髒疾病。

長期應用引起腎損傷的藥物

止痛劑損害腎髒，未經醫師處方嚴禁使用一般市售之止痛藥，止痛特效藥及-般止痛藥(針劑或口服)，如要長期使用時請與腎髒專科醫師讨論，因止痛藥長期使用，對腎髒有嚴重傷害。未經醫師處方、亂服成藥、有礙腎髒功能有很多人有病時經常自作主張購買成藥(抗生素)，服用抗生素過量時會妨礙腎髒的功能，尤其利尿劑更不可私自服用。

不良生活習慣

暴飲暴食有害腎髒健康人體吃下大量的食物(動植物性蛋白質)，最後的代謝生物(廢物)--尿酸及尿素氮等等皆需由腎髒負擔排除，故食物過量(暴飲、暴食)将增加腎髒的負擔。

适量(充分)喝水不憋尿。尿在膀胱裡太久很容易繁殖細菌，細菌很可能經由輸尿管感染到腎盂，使腎小管發生纖維化，如腎髒纖維化的進程得不到及時控制，更有甚者會急性腎功能衰竭。

忽視高血壓

因長期的高血壓将不停地破壞腎髒之微細血管，一旦微細血管受損，血管内皮細胞的功能發生紊亂，引起炎症性反應。而腎髒是由二百萬個腎小體(微血管)組成的，如果高血壓得不到有效地控制，微細血管受損的數量與程度增加，腎髒纖維化的程度就會自然加重。但是很多高血壓病人，都存在一個錯誤的思想，以為自己是個健康人，認為血壓高點沒事。而腎病往往就在人們的疏忽中悄然上身。

除了以上這幾大腎病誘發因素外，糖尿病、感冒等因素也是易損腎髒的因素。很多人都會問，那應該怎麼保護腎髒?面對這一問題石家莊腎病醫院的腎病專家程振遠主任醫師指出，幾乎一半的腎髒病人腎髒損壞過程是在不知不覺中進行的，所以等到身體感到不适時很可能已到了腎髒病的末期--不得不透析了。所以，保護腎髒，需從日常生活中關愛健康腎髒開始!

比如:未經醫師處方，嚴禁使用止痛劑殘害腎髒;不要暴飲暴食;多喝水不憋尿;喉部扁桃腺發火鍊球菌感染時必需根治，"吃抗生素要徹底，不可中途而廢"