立普妥:降脂处方药-中文百科频道

功效主治

原发性高胆固醇血症，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白b升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙与其它降脂疗法合用或单独使用(当无其它治疗手段时)，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

药理作用

本品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

相互作用

本品与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%;与红霉素合用时，本品的血浆浓度约增高40%;与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测，与考来烯胺(消胆胺)合用时，本品的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C的效果较单用本品或考来替泊的效果都大。本品与环孢菌素、烟酸、红霉素及吡咯类抗真菌药合用，发生肌病的危险性增加。

禁忌症

1.活动性肝脏疾病，可包括原因不明的肝脏天冬氨酸氨基转移酶（AST）和/或丙氨酸氨基转移酶（ALT）持续升高。n2.已知对本品中任何成分过敏。n3.妊娠n本品禁止孕妇或可能受孕的育龄女性用药。孕妇服用本品时可能对胎儿造成损害。正常怀孕状态下体内血清胆固醇和甘油三酯水平升高，而胆固醇或胆固醇衍生物是胎儿发育的必需物质。动脉粥样硬化为慢性病变过程，因此原发性高胆固醇血症患者在怀孕期间停用降脂药物治疗对动脉粥样硬化疾病长期转归影响甚微。目前缺乏足够的有关孕妇服用阿托伐他汀的对照研究：但偶有报告观察到宫内暴露于他汀类药物时可出现胎儿先天异常。大鼠与家兔繁殖研究未观察到阿托伐他汀具有致畸的证据。对于育龄期妇女，只有那些极不可能受孕而且已被告知潜在危害者可以被处方立普妥。患者用药期间受孕需立即停药，并考虑药物可能对胎儿的潜在危害(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。n4.哺乳期妇女n阿托伐他汀能否从人类乳汁中分泌尚未可知：但该类其它药物可少量分泌到乳汁中。因为他汀类药物可能对接受哺乳的新生儿具有潜在的严重不良反应，因此服用本品的女性禁止哺乳(见[孕妇及哺乳期妇女用药])。

注意事项

1.用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用本品时血氨基转移酶可能增高，有肝病史者服用本品还应定期监测肝功能试验。n2.在本品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时，应停用本品。n3.应用本品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。n4.肾功能不全时应减少本品剂量。n5.本品宜与饮食共进，以利吸收。n6.饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加强锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。

药代动力学

药代动力学和药物代谢吸收：立普妥口服后吸收迅速； 1∼2 小时内血浆浓度达峰(Cmax)。吸收程度随立普妥的剂量成正比例增加。立普妥(母体药物)的绝对生物利用度约为14%而3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A （HMG-CoA）还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低(Cmax 和AUC约30%)。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低是相同的（见【用法用量】）。分布：立普妥的平均分布容积约为381升。血浆蛋白结合率≥98%。血液/血浆比约0.25提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，立普妥可能分泌入人乳中（【禁忌】，【孕妇和哺乳期妇女用药】，和【注意事项】，“哺乳期妇女”）。代谢：立普妥广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制作用与立普妥相当。对3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4（CYP 3A4）在立普妥代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内立普妥的血浆浓度增加相一致（见【注意事项】，【药物相互作用】）。在动物中，邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。（详见说明书）

药物过量

本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。

临床试验

1.血管疾病的预防：

英国的盎格鲁-斯堪地那维亚心脏终点研究(ASCOT)评估了立普妥对致死和非致死性冠心病的疗效。入选了10，305名年龄为40-80岁(平均63岁)的高血压患者，既往没有心肌梗死病史，总胆固醇水平≤251 mg/dL(6.5 mmol/1)．此外，所有患者至少有下列心血管危险因素中的3项：男性(81.1%)．年龄≥55岁(84.5%)，吸烟(33.2%)，糖尿病(24.3%)，直系亲属有冠心病史(26%)，总胆固醇/高密度脂蛋白比值大于6(14.3%)，外周血管疾病(5.1%)，左心室肥厚(14.4%)，脑血管病史(9.8%)，特异的心电图异常（14．3%)，蛋白尿/白蛋白尿(62.4%)．在这项双盲、安慰剂对照研究中，患者均接受抗高血压治疗(非糖尿病患者目标血压低于140/90mn Hg，糖尿病患者目标血压低于130/80 mmHg)并且随机分配接受立普妥10mg/日(n=5168)或安慰剂(n=5197）的治疗，使用适当的协变量调整的方法调整己入选患者的9个基线特征发布以减少这些特征在组间的不平衡。患者随访中位值年限是3.3年。

立普妥10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。

立普妥显著降低冠脉事件[致死性冠心病(安慰剂组46个事件，立普妥组40个事件)或非致死性心肌梗死(安慰剂组108个事件，立普妥组60个事件)]的发生率，相对危险降低36%[(立普妥组发生率1.9%，安慰剂组为3.0%)，p=0.0005(见图1)]。无论年龄，吸烟状况，肥胖或是否存在肾功能异常，危险降低都是一致的．无论基线低密度脂蛋白水平如何，均可见立普妥的这一作用。由于事件数目较少，女性的结果不确定。

立普妥也显著降低血管重建术的相对危险达42%。虽然致死性和非致死性卒中的降低没有达到预定的显著水平（p=0.01),但是观察到相对危险降低26%的良好趋势(立普妥组发生率是1.7%，安慰剂组是2.3%)．两个治疗组间心血管病死亡（P=0.51)和非心血管病死亡(p=0.17)没有显著差异。

阿托伐他汀糖尿病协作研究(CARDS)评估了立普妥对心血管疾病(CVD)终点的作用。入选2838名(94%是白人，68%为男性)，年龄为40-75岁的以WHO标准诊断为2型糖尿病的患者，无心血管疾病病史，低密度脂蛋白≤160mg/dL，甘油三酯≤600mg/dL。除了糖尿病，所有患者至少有下列危险因素中的一项：正在吸烟(23%)，高血压(80%)，视网膜病(30%)，微量白蛋白尿(9%)或大量白蛋白尿(3%)。本研究未入选血液透析的患者。在这项多中心，安慰剂对照，双盲临床研究中，患者按1：1比率随机接受立普妥10mg/日(n=1.429)或者安慰剂治疗(n=1.411)，随访中位值年限为3.9年，主要终点是任何主要心血管事件的发生：心肌梗死．急性冠心病死亡，不稳定型心纹癌，冠脉血运重建或卒中。主要分析是主要终点第一次发生的时间。

患者的基线特征是：平均年龄62岁，平均糖化血红蛋白7.7%：中位值低密度脂蛋白胆固醇120mg/dL；中位值总胆固醇207mg/dL；中位值甘油三酯151mg/dL；中位值高密度脂蛋白胆固醇52mg/dL。

立普妥10mg/日对血脂水平的作用与以前的临床研究所观察的结果是类似的。

立普妥显著降低主要心血管事件(主要终点事件)的发生率(立普妥组83个事件，安慰剂组127个事件)，相对危险降低37%，风险比0.63，95%可信区间(O.48，0.83)(p=0.001)(见图2)。年龄，性别或基线血脂水平均未影响立普妥的作用。

立普妥显著降低卒中风险达48%(阿托伐他组21个事件vs.安慰剂组39个事件)，HR0.52，95%CI(0.3l，0.89)(p=0.016)，心肌梗死的风险率下降了42%(阿托伐他组38个事件vs.安慰剂组64个事件)，HR0.58，95%CI(0.39，0.86)(0.007)。两组间心绞痛、血运重建术和急性冠心病死亡无显著差异。

立普妥组有61人死亡，而安慰剂组82人死亡，(HR0.73，p=0.059)。在治疗新目标研究(TNT)中，评估立普妥80mg/日和10mg/日对降低心血管事件的作用。入选了10，001名(94%白人，81%男性，38%≥65岁)有临床证据的冠心病患者，且全部经过8周应用立普妥10mg/日的开放导入期治疗后，低密度脂蛋白胆固醇水平达到小于130mg/dL。患者随机接受立普妥10mg/日或80mg/日治疗，随访中位值年限为4.9年。主要终点是下列任何主要心血管事件(MCVE)的首次发生时间：冠心病死亡，非致死性心肌梗死，心脏骤停复苏，致死性和非致死性卒中。治疗12周后，低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇，甘油三酯，非高密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇平均水平在立普妥80mg/日治疗组分别为73,145,128,98和47mg/dL，立普妥10mg/日治疗组分别为99,177,152,129和48mg/dL。

立普妥80mg/日显著降低主要心血管事件发生率(80mg/日组434个事件，10mg/日组548个事件)，相对危险降低22%，风险比0.78，95%可信区间(0.69,0.89),p=0.0002(见图3和表3)。总体危险降低在不同年龄(<65，≥65)或性别是一致的。

a阿托伐他汀80mg．阿托伐他汀10mg

b其它次要终点组成

*次要终点不包括在主要终点中

HR=风险比；CHD=冠心病；CI=可信区间；MI=心肌梗死：CHF=充血性心力衰竭；CV=心血管；PVD=周围血管疾病； CABG=冠状动脉旁路移植术

次要终点的可信区间未用多重比较进行调整

在主要有效性终点卒中包含的事件中，立普妥80mg/日治疗显著降低非致死性，非血管操作相关的心肌死及致死性和非致死性卒中的发生率，但没有降低冠心病死亡或心脏骤停复苏的发生率(表3)，预定的次要终点中，立普妥80mg135日治疗显著降低冠脉血运重建术，心绞痛和因心力衰竭住院的发生率，但没有降低周围血管疾病的发生率。因充血性心力衰竭住院发生率的降低只在既往有充血性心力衰竭病史的8%患者中观察到。

两个治疗组的全因死亡率没有显著差异(表3)。立普妥80mg治疗组发生心血管死亡，包括冠心病死亡和致死性卒中的患者在数字不少于立普妥10mg治疗组．立普妥80mg治疗组发生非心血管死亡的患者在数字上大于立晋妥10mg治疗组。

在强化降脂进一步减少临床终点研究(IDEAL)中，8888名80岁以下有冠心病病史的患者立普妥80mg/日治疗与辛伐他汀20至40mg/日治疗相比，评估是否能降低心血管危险。患者主要是男性(81%)，白人(99%)，平均年龄61.7岁，随机时平均低密度脂蛋白胆固醇是121.5mg/dL；76%使用他汀治疗。在这项前瞻、随机、开放、盲终点(PROBE)研究中无导入期，患者随访中位值年限是4.8年．治疗12周后，低密度脂蛋白胆固醇，总胆固醉，甘油三酯，高密度脂蛋白和非高密度脂蛋白胆固醇平均水平在立普妥80mg/日治疗组分别为78，145，115,45和100mg/dL，辛伐他汀每日20-40mg治疗组分别为105，179，142，47和132mg/dL。

两个治疗组主要终点，即首次主要冠脉事件发生率(致死性冠心病，非致死性心肌梗死和心脏骤停复苏)没有显著差异：立普妥80mg/日治疗组为411(9.3%)，卒伐他汀20-40mg/日治疗组为463(10.4%)，风险比0.89，95%可信区间(0.78,1.01)，p=0.07。

两个治疗组全因死亡率没有显著差异：立普妥80mg/日治疗组为366(82%)，辛伐他汀20-40mg/日治疗组为374(8.4%)立普妥80mg/日治疗组和辛伐他汀20-40mg/日治疗组发生心血管或非心血管死亡的患者比例是类似的。

2．高胆固醇血症(杂合子家族性或非家族性)及混合性高脂血症(Fredrickcon Ⅱa和Ⅱb型)

立普妥降低高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，极低密度脂蛋白胆固醇．载脂蛋白B，和甘油三酯，井升高高密度脂蛋白胆固醇。在两周内可见疗效，通常在治疗4周内达到最大疗效，长期治疗可维持疗效。

立普妥在各种高胆固醇血症的患者群，无论是否伴高甘油三酯血症，男性和女性及老年人均有效。对儿童患者的使用经验仅限于纯合子型家族性高脂血症。

在两项针对高胆固醇血症患者的多中心，安慰剂对照、观察剂量-效应的的研究中，单一剂量的立普妥给药6周显著降低总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白D和甘油三酯(汇总结果见表4)。

a来自2项剂量-效应研究结果。

来自24项Fredrickson Ⅱa和Ⅱb型高脂蛋白血症患者对照研究的汇总数据表明，与基线相比，立普妥10，20，40，和80mg治疗对高密度脂蛋白胆固醇的中位值(第25和第75个百分位数)百分比变化分别是6.4(-1.4，14)，8.7(0.17)7.8(0，16)，和5.1(-2.7,15)．此外，汇总数据分析显示总胆固酵，低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯，总胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇，及低密度脂蛋白胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇也一致地显著降低。

在三项多中心，双盲高脂血症患者的研究中，对立普妥和其它他汀进行了比较。随机后，患者接受16周的立普妥10mg/日治疗或固定剂量的对照药治疗(表5)。

1治疗间差异的95%置异的95%置信区间的负值除了HDL-C外均可用阿托代他汀来解释，不包含0在内的范围其表明具有统计学显著性差异。

a.与洛伐他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05

b.与普伐他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05

c.与辛代他汀比较的显著性差异ANCOVA，P≤0.05

表5中各种治疗对脂质作用的差异性对临床结果的影响尚不清楚，表5未包含阿托伐他汀，10mg与较高剂量的洛伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀比较的数据．表中总结的研究中所比较的药物是不可互换的。

3.高甘油三酯血症(Fredrickson Ⅳ型)

在几项涉及64例单纯高甘油三酯血症者的临床研究中，立普妥的疗效如下表，立普妥的患者的甘油三酯基线水平为中值565(267-1502)。

4.β脂蛋白异常血症中的作用(FredricksonⅢ型)：

立普妥对16例β脂蛋白异常血症的(FredricksonⅢ型)患者(基因型：14例apoE2/E02和2例apoE3/E2)的开放交叉研究结果见下表：

5．纯合子家族性高胆固醇血症

在一项没有对照组的研究中，29名年龄6至37岁的纯合子型家族性高胆固醇血症患者接受立普妥每日最大剂量20至80mg的治疗。在这项研究中低密度脂蛋白胆固醇平均降低18%。25名患者低密度脂蛋白胆固醇降低的平均效应达20%(范围为7%至53%，中位值为24%)；剩余的4名患者低密度脂蛋白胆固醇增加7%至24%。29名患者中有5名低密度脂蚤白受体功能缺失．在这5名患者中，2名有门静脉与腔静脉分流的患者低密度脂蛋白胆固醇降低不显著。剩余3名受体阴性的患者低密度脂蛋白-胆固醇平均降低22%。

6.杂合子家族性高脂血症儿童患者

在一项起始为双盲、安慰剂对照，之后为开放期的研究中，187名年龄在10-l7岁(平均年龄14.1岁)的杂合子型家族性高胆固醇血症或重度高胆固醇血症的男孩和初潮后的女孩随机接受立普妥(n=140)或安慰剂(n=47)治疗26周，然后所有患者接受立普妥治疗26周。入选标准包括1)基线低密度脂蛋白胆固醇水平≥190mg/dL或2)基线低密度脂蛋白胆固醉水平≥160mg/dl和家族性高胆醇血症阳性家庭史或在一级或二级亲属中有确诊的早发冠心病阳性家族史，立普妥组的基线平均低密度脂蚤白胆固醇数值为218.6mg/dL(范围：138.5-385.0mg/dL)，安慰剂对照组为230.0ng/dL范围：160.0-324.5mg/dL)。立普妥的剂量(每日一次)第一个4周是10mg，如果低密度脂蛋白胆固醇水平大于130mg/dL则调整至20mg．4周后在双盲治疗期立普妥组孺要递增至20mg的患者数为(57.1%)名。

在26周的双盲治疗期，立普妥显著降低血浆总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，甘油三酯和载脂蛋白B水平(见表8)。

在26周的双盲期，立普妥组平均LDL-C达到130.7mg/dL(70.0～242.0mg/dL)而安慰剂组LDL-C水平为228.5mg/Dl(152.0～385.0mg/dL)。

立普妥剂量在20mg以上的安全性有效性尚未在儿童对照研究中进行，立普妥用于儿童时期治疗以减省成人时期的患病率和死亡率的长期有效性尚未被证实。

药理毒理

临床药理学

作用机制

立普妥是HMG-CoA还原酶的选择性、竞争性抵制剂。HMG-CoA的作用是将羟甲基戊二酸单酰辅酶A转化成甲羟戊酸，即包括胆固醇在内的固醇前体。临床研究、病理研究和流行病学研究显示，总胆固醇(TC)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和载脂蛋白B(apo B)血浆水平升高促进人动脉粥样化形成，是心血管疾病发生的危险因素，而高密度脂白胆固醇水平长高则与心血管疾病风险的降低相关。

在动物模型中，立普妥通过抵制肝脏内HMG-CoA还原酶及胆固醇的合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝脏细胞表面的LDL受体数以增强低密度脂蛋白的摄取和分解代谢；立普妥也降低代密度油脂蛋白生成和低密度脂蛋白颗粒数。立普妥可以降低某些纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的低密度脂蛋白胆固醇水平，通常其它降脂类药物对这类患者很少有临床疗效。

立普妥降低纯合子型和杂合子型家庭性高胆固醇血症、非家庭性高胆固醇血症和混合型血脂异常患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、和载脂蛋白B水平。立普妥也降低极低密度脂蛋白蛋白胆固醇和甘油三酯水平，并可使用高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白A-1水平有所升高。立普妥降低单纯高甘油三酯血症患者的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇，极低密度脂蛋白胆固醇，载脂蛋白B，甘油三酯，和非高密度脂蛋白胆固醇，并增加高密度脂蛋白醇水泄不通，立普妥可降低β脂蛋白异常患者的中间密度脂蛋白胆固醇。

药效学

立普妥及其一些代谢产物在人体内具有药理学活性。肝脏是胆固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位点和主要部位。给药剂量而不是系统药物深度与低密度脂蛋白胆固醇降低更相关。个体化给药剂量应根据治疗的疗效而定(见【用法用量】)。

非临床毒理学

致癌、致畸、生殖损害

在大鼠进行的一项2年研究中，给予大鼠的剂量水平10，30，和100mg/kg/日，在高剂量的雌性大鼠肌肉中发现2个罕见的肿瘤：一个是横纹肌肉瘤，另一个是纤维肉瘤．这个剂量显示的血浆曲线下面积(0-24)值约为口服最大剂量80mg后人类平均血浆药物暴露的16倍。

在小鼠进行的一项2年致癌牲研究中，给药剂量是100，200．或400mg/kg/日．导致高剂量的雄性小鼠肝脏腺瘤和高剂量雌性小鼠肝癌显著增加，这些发现发生在血浆曲线下面积(0-24)值约为人体暴露80mg口服剂量后平均血浆药物浓度的6倍。

在体外研究中，阿托他他汀在下列有或无代谢活性的实验中无致突变或致畸：用鼠伤寒沙门氏杆菌和大肠埃希杆菌进行的Ames实验，在中国仓鼠肺细胞中进行的HGPRT促突变测定分析，及在中国仓鼠肺细胞中进行的染色体畸变测定分析。阿托伐他汀在小鼠体内微核实验中是阴性的。

在大鼠中进行的剂量高达175mg/kg/日(人体暴露量的15倍)的研究中，阿托伐他汀未对动物的生育能力产生任何影响。给予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日(为给予人80mg剂量时的曲线下面积的16倍)，共3个月，其中有2只大鼠附睾发育不全和无精；30和10mg/kg/日，剂量组的睾丸重量显著下降，100mg剂量组的附睾重量下降。在交配前给予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活动力和精子细胞头部浓度，而畸形精子增加。给予犬10，40，或120mg/kg/日阿托伐汀两年，对精液参数或生殖器官的组织病理学未产生不良影响。

药代动力学

药代动力学和药物代谢

吸收：立普妥口服后吸收迅速：1～2小时内血浆浓度达峰(Cmax)．吸收程度随立普妥的剂量或正比例增加。立普妥(母体药物)的绝对生物利用度约为14%而HMG-CoA还原酶抑制活性的系统生物利用度约为30%。系统生物利用度较低的原因在于进入体循环前胃肠粘膜清除和/或肝脏首过效应。与早晨给药相比，晚上给药血浆浓度稍低(Cmax和AUC约30%)。然而，无论一天中何时给药，低密度脂蛋白胆固醇的降低是相同的(见【用法用量】)。

分布：立普妥的平均分布容积约为381升。血浆蛋白结合率≥98%。血液/血浆比约0.25提示仅有少量药物渗透入红细胞内。根据在大鼠中的观察，立普妥可能分泌入人乳中(【禁忌】，【孕妇和哺乳期妇女用药】，和【注意事项】，“哺乳期妇女”)。

代谢：立普妥广泛代谢成邻位和对位羟基衍生物及多种β氧化产物。体外实验中，邻位和对位羟基化代谢物对HMG-CoA还原酶的抑制作用与立普妥相当．对HMG-CoA还原酶的循环抑制活性约70%是由活性代谢产物产生。体外研究显示了细胞色素P450 3A4在立瞽妥代谢中的重要性，同时服用已知的同工酶抑制剂红霉素与人体内立普妥的血浆浓度增加相一致(见【注意事项】，【药物相互作刚】。在动物中，邻位-羟基代谢产物经过进一步的葡萄醛酸化过程。

排泄：立普妥及其代谢产物主要经肝脏和/或肝外代谢后经胆汁清除，但是立普妥似无明显的肝肠再循环。立普妥的人体平均血浆消除半衰期约为14小时，但因其活性代谢产物的作用，立普妥对HMG-CoA还原醇抑制活性的半衰期约20～30小时。立普妥口服给药后，尿回收率不到给药量的2%。

特殊人群

老年患者：在健康老年人群(年龄≥65岁)中，立普妥的血药浓度较青年人的高(Cmax约为40%，AUC约为30%)。临床数据显示，给予任意剂量的立普妥，在老年人群中其降低LDL-C的程度要明显高于青年人(见【注意事项】，“老年用药”)

儿童：儿童人群中药代动力学数据尚不充分。

性别：立普妥的血药浓度存在性别差异(就Cmax而方女性比男性高约20%，就AUC而言，女性较男性低10%)。然而临床应用中，立普妥降LDL-C作用不存在有临床意义的明显性别差异。

肾功能不全患者：肾脏疾病对立普妥的血药浓度和降LDL-C作用无影响，因此，肾功能不全的患者无需调整剂量(见【用法用量】)

血液透析的患者：尽管仍未对终末期肾病的患者进行研究，由于这两个药物与血浆蛋白广泛结合，因此血透并不能显著提高立普妥的清除率。

肝功能不全患者：在慢性酒精性肝病的患者中，立普妥的血药浓度显著增加，在Childs-Pugh A患者中，Cmax和AUC均增加了4倍，而在Childs-Pugh B患者Cmax和AUC分别增加了16倍和11倍(见【禁忌】)。