阿德福韋

阿德福韦

腺嘌呤核苷类似物
阿德福韦可与腺苷酸竞争性掺入病毒DNA链,作为DNA链的终止物抑制DNA聚合酶,终止DNA链的合成,而使病毒的复制受到抑制,还可以诱导内生性α-干扰素,增加自然杀伤细胞(NK)的活力和刺激机体的免疫反应,有较强的抗HIV、HBV及疱疹病毒的作用。
  • 药品名:阿德福韦
  • 外文名:
  • 别名:阿甘定、代丁
  • 是否处方药:
  • 主要适用症:慢性乙肝
  • 主要用药禁忌:
  • 剂型:
  • 运动员慎用:
  • 是否纳入医保:
  • 批准文号:
  • 药品类型:
  • 英文名:adefovir
  • 药品类别:抗病毒药
  • 用法用量:成人每日一次每次10mg

概述

阿德福韦(Adefovir)为腺嘌呤核苷类似物。Adefovir dipivoxil为阿德福韦的口服制剂。在治疗慢性乙肝时,其药量是治疗HIV感染的10%到25%,且毒副作用较小。

Xiong等在体外实验中证实,对拉米夫定耐药的HBV仍阿德福韦敏感。Tsiang等对阿德福韦治疗期间HBV的生物清除动力学进行了研究。发现应用阿德福韦治疗乙型肝炎,发现HBV的清除呈双相性。第1相为迅速清除期,HBV在血浆中的半衰期为1.1±0.3d,每天清除游离病毒达48%。第2相为缓慢清除期,HBV的半衰期为18±7d,反映了感染的肝细胞消失的状况。

Gilson等报道了adefovir dipivoxil治疗慢性HBV感染的Ⅰ/Ⅱ临床研究结果。研究采用双盲安慰剂对照的方法,有20例患者加入了研究,其中3例为HBV和HIV重叠感染,所有患者的HBsAg、HBeAg和HBV DNA均阳性,且ALT异常。用adefovir dipivoxil 125mg/d或安慰剂治疗28天。治疗后所有接受阿德福韦治疗的患者HBV DNA水平均降到1log10以下,而对照组患者增加0.01log10pg/ml。停药后DNA又回复到治疗前的水平。1例患者一过性HBeAg阴转,另1例患者在治疗结束后12周发生HBeAg和血清转换。治疗期间部分患者可出现ALT的升高。

临床试验证明,阿德福韦对拉米夫定和泛昔洛韦耐药的慢性乙肝病人的治疗有效。Heathcote等用阿德福韦5mg/d、30mg/d和60mg/d,疗程12周治疗慢性乙肝病人,治疗结束时,血HBV DNA水平下降4log10。HBeAg只在ALT升高的病人中出现转阴,以30m/d剂量组最高,达27%同时,发现在阿德福韦治疗进程中,病人可出现ALT升高。进一步研究证明,发现ALT升高病人有特异性Th细胞活性增高。这种Th细胞活性升高的原因,是阿德福韦有活化细胞免疫的作用,还是由于阿德福韦抑制HBV复制,使HBV水平明显下降后,细胞免疫重新活化,尚须进一步研究。

长期使用阿德福韦治疗诱导的HBV变异株与拉米夫定不同。Peters等报道1例HBV感染的无症状携带者在肾移植后6个月因乙型肝炎复发而采用拉米夫定治疗,病情一度好转。但1年后因出现拉米夫定耐药而肝病加重,逐渐进展为肝衰竭,而不得不停用拉米夫定,并进行肝移植。肝移植后采用乙型肝炎免疫球蛋白+阿德福韦治疗。肝移植后16个月,HBV DNA仍阴性,检测HBV多聚酶基因序列未检测到在拉米夫定耐药中常见的的YMDD变异株,但可见到另外的两种变异株(F514→L和L528→M)。

阿德福韦在最近的临床试验中,发现有肾脏损害的不良反应,值得引起注意。目前的临床实验剂量为(每日一次)30毫克(11名患者)及10毫克(12名患者)参加实验的是23名服用拉米夫定后仍然能检测到HBV DNA的患者。其中8人因在给药后肾功能受到影响而下调了剂量:6人从30毫克下调到10毫克。

产品

贺维力----使用最多的阿德福韦酯!

价格优势:★★★

品牌优势:★★★★★

学术推广:★★★★★

贺维力是全球第一个阿德福韦酯产品,也是目前使用最多的阿德福韦酯,由美国Gilead公司开发,后被葛兰素史克公司买断,2002年在美国上市后,成为继拉米夫定乙肝市场中的又一个重磅药物。2005年9月,贺维力登陆我国乙肝药物市场。

代丁----最早上市的国产阿德福韦酯!

价格优势:★★★★

品牌优势:★★★★

学术推广:★★★★

代丁是最早上市的国产阿德福韦酯,并抢在贺维力之前率先在国内上市,赢得了先机;同时代丁的定价为每片15元左右,与拉米夫定的价格接近,这使得贺维力不得不再次降低在中国的上市价格以提高竞争力;因此,占据天时、地利的代丁很快赢得患者…

阿甘定----阿德福韦酯的“后起之秀”!

价格优势:★★★★★

品牌优势:★★★

学术推广:★★★★

2007年,沉寂了一年多的阿德福韦酯市场终于全面爆发了,从2007年9月至今,短短的6个月时间内,阿迪仙、阿甘定、久乐、优贺丁、丁贺等产品都陆续上市,给整个乙肝药品的市场带来了巨大冲击。在这些产品中,阿甘定…

更多产品

名正:由正大天晴制药生产,是第一个具有自主知识产权的国产阿德福韦酯胶囊,其价格在每粒15元左右。

阿迪仙:由珠海联邦制药生产,独特的精铝包装胶囊,药效更稳定,吸收更充分。其价格在每粒15元左右。

久乐:广东福韦药业生产,进行长期疗效和安全性跟踪,拥有国内最全面的上市前临床试验数据。

优贺丁、丁贺、亿来芬…………

目前,一项阿德福韦的多中心Ⅲ期临床实验正在进行,另一项有130名拉米夫定治疗效果不明显的患者参加的双盲随机研究也在进行之中。参加者将每日服用10毫克Adefovir Dipivoxil及100毫克拉米夫定。Adefovir Dipivoxil可能会为拉米夫定耐药的慢性乙肝患者带来新希望。

用法用量

患者必须在有慢性乙型肝炎治疗经验的医生指导下使用本品。

成人(18~65岁)本品的推荐剂量为每日1次,每次10mg,饭前或饭后口服均可。

治疗的最佳疗程尚未确定。勿超过推荐剂量使用。

患者应当定期监测乙型肝炎生化指标、病毒学指标和血清标志物,至少每6个月1次。

研究进展

2005年临床医学进展回顾:肝脏病学

ntPCR-RFLP检测HBV阿德福韦耐药变异—rtA181V变异

阿德福韦酯(代丁)治疗中国HBeAg阳性慢性乙肝疗效和安全性研究…

阿德福韦酯(贺维力)全球临床研究新进展

阿德福韦酯临床研究最新进展

阿德福韦酯治疗慢性乙肝进展

阿德福韦治疗慢性乙型肝炎临床研究动态

长疗程ADV10mg治疗HBeAg阳性慢乙肝

美国肝病年会:阿德福韦酯临床研究近期进展

拉米夫定的比较

1、服用阿德福韦后,乙型肝炎病毒发生变异少,这一点优于拉米夫定。服用阿德福韦1年,未见变异,服用2年以1.7%患者发生变异,因此,阿德福韦可长期服用。

2、服用拉米夫定后乙型肝炎病毒发生变异可使治疗失败,改服阿德福韦仍可收效,这在一定程度上解除了服用拉米夫定的后顾之忧。

3、阿德福韦不良反应小,用安慰剂对照,二者的副作用没有明显差异。

就目前情况而言,阿德福韦还不能替代拉米夫定,有人认为这与当年青霉素上市的情况相似,最初,青霉素对革兰氏阳性球菌引起的疾病十分有效,后来病毒产生了耐药,青霉素疗效下降。再后来,为了对付耐药的细菌,科学家研制出了新型青霉素及头孢菌素,直到现在,即使第三代头孢菌素已经广泛使用,但仍替代不了古老的青霉素。

副作用

一、人类免疫缺陷病毒的副作用

在服用阿德福韦酯抗乙肝病毒治疗药物时,会对慢性乙肝病人携带的人类免疫缺陷病毒产生作用,可能会有人类免疫缺陷病毒耐药的副作用。

二、肾功能障碍的副作用

患有肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的患者,在服用阿德福韦酯进行慢性治疗时可能会导致肾毒性的副作用

三、乳酸性酸中毒的副作用

阿德福韦酯属于核苷类似物药物,而单用核苷类似物、或者合用其它抗逆转录病毒的药物,会导致患者出现乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大的副作用,严重可能导致患者死亡。

耐药性

乙肝患者服用阿德福韦酯等传统的核苷类药物时,的确较易出现一定的耐药现象,尤其是对于长期服用此药进行抗病毒治疗的患者来说,如果服用的时间较长,或者在用药的过程中不能严格按照医生的指导用药,那么都会加速耐药情况的发生。当这种情况出现时,患者不能盲目的停药或换药,而是应该及时到正规的肝病医院咨询专业医生,接受全面的检查,待医生了解您的具体用药情况后,会根据您目前的状况为您制定一份科学合理的停药计划。如果患者擅自停药,很可能会导致患者病情发生反弹,甚至加重患者的病情。

其实服用传统的乙肝抗病毒药物,除会出现耐药性之外,还较易带给患者一些不良的反应,如头晕、头痛、乏力、呼吸道症状、腹部不适、恶心、呕吐等,因此患者在服用此药的过程中,不仅要注意耐药性问题,还会受到这些不良副作用问题的影响,所以在用药时一定要特别的慎重。

孕妇注意事项

阿德福韦酯在妊娠妇女中的应用没有足够的资料。妊娠妇女尽可能不使用阿德福韦酯,如确需使用,应权衡利弊,只有在潜在的受益肯定大于对胎儿的风险时才能考虑在妊娠期间使用阿德福韦酯。因为对发育中的人类胚胎的潜在危险性尚不明确,所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄期妇女要采取有效的避孕措施。哺乳期目前还不知道阿德福韦是否会分泌到人的乳汁中。所以应当告戒正在服用阿德福韦酯的母亲不要给婴儿哺乳。

注意事项

1.病人停止乙肝治疗会发生肝炎急性加重,包括停止使用阿德福韦酯。因此,停止乙肝治疗的病人应密切监测肝功能,若必要,应重新进行抗乙肝治疗。

2.对于肾功能障碍或潜在肾功能障碍风险的病人,使用阿德福韦酯慢性治疗会导致肾毒性。这些病人应密切监测肾功能并适当调整剂量。

3.使用阿德福韦酯治疗前,应对所有病人进行人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体检查。使用抗乙肝治疗药物,如阿德福韦酯,会对慢性乙肝病人携带的未知或未治疗的HIV产生作用,也许会出现HIV耐药。

4.单用核苷类似物或合用其他抗逆转录病毒药物会导致乳酸性酸中毒和严重的伴有脂肪变性的肝肿大,包括致命事件。

5.因为对发育中的人类胚胎的危险性尚不明确,所以建议用阿德福韦酯治疗的育龄妇女要采取有效的避孕措施。 

相关词条

相关搜索

其它词条