巴比妥:长效催眠药-中文百科频道

概述

巴比妥，又叫做巴比通（barbitone），是第一个商品化的巴比妥类药物。1903年至20世纪50年代中叶，巴比妥被用作催眠药。巴比妥的化学名为二乙基丙二酰脲或二乙基巴比妥酸。在乙醇钠的存在下，用2,2-二乙基取代的丙二酸酯与尿素发生反应，或者在丙二酰脲的银盐中加入碘乙烷，都可以制得佛罗拿。巴比妥是一种无臭，微苦的白色晶状粉末。

简介

药名：苯巴比妥

别名：鲁米那、卢米那尔、苯巴比通、迦地、巴比特鲁、巴比通、二乙基丙二酰脲、佛罗拿、佛罗那

外文名：Phenobarbital ,Barbenyl,Cardenal,Luminal,Phenemal ；barbital;barbitone

分类：西药内科解热、镇痛药

英文名称：Barbital、Barbitalum、Barbitone、Barbitone Sodium、Diethylmalonylurea、Diethymalonylurea、Malonal、Sodium Diethylmalonylurea、Soluble Barbital、Veronal

用作镇静和催眠药物，适用于治疗神经过度兴奋引起的失眠症，能引起安稳的睡眠。但不宜长期服用，因其会引起全身无力、呕吐、头痛等副作用。可由二乙基丙二酸酯与尿素在乙醇钠存在下经缩合反应制得。

巴比妥酸盐：巴比妥酸盐是很老的药物，自1903年就被发明了，在20世纪初，巴比妥酸盐逐渐成为主要的安眠药物。在20世纪30至50年代，巴比妥类药物作为安眠药曾经风行一时，也确实发挥了相当不错的疗效。可是到20世纪60年代以后，巴比妥类药物作为安眠药使用就逐渐减少，迄今可以说已经基本上不用了.最主要的原因有两点，一是当时已经有了更好的安眠药，完全可以代替巴比妥类药物；二是巴比妥类药物在应用的过程中出现了不少副反应，使医师与病人都望而生畏。

为有机氯农药硫丹的特效解毒剂。

合成历史

巴比妥最早在1902年由德国化学家Emil Fischer和Josef, Baron von Mering合成。它们这一发现最早于1903年发表。1904年拜耳公司将巴比妥的商品名定为“佛罗拿”。Schering公司后来将巴比妥钠（巴比妥的一种可溶盐）以“Medinal”的商品名出售，并称它主治“神经兴奋引起的失眠”，它通常以胶囊的形式出售。建议剂量为10至15格令（0.65至0.97克），致死剂量为3.5至4.4克。不过也有用药不当以致昏睡长达十天之久后来又恢复过来的案例。

性质

1、弱酸性

(1)巴比妥类药物的水解:其基本结构中具有酰亚胺结构，与碱溶液共沸即水解产生氨气。

(2)巴比妥类钠盐的水解:在吸湿的情况下,本类药物的钠盐也能水解成无效物质。

2、水解反应

3、与重金属离子反应

(1)与银盐的反应

(2)与铜盐的反应(Zwikker反应)酰亚胺结构溶于吡啶时,易发生烯醇化异构现象.烯醇化结构与铜吡啶试液作用，生成稳定的配位化合物。

巴比妥类显紫堇色，硫巴比妥显绿色。

(3)与钴盐反应(Parri试验)反应条件：

①无水条件②常用试剂：无水乙醇或甲醇，醋酸钴，硝酸钴或氧化钴；③碱性：异丙胺或吡啶.(4)与汞盐的反应(多发生在1位)

与硝酸汞或氯化汞试液反应，生成白色汞盐沉淀，沉淀能溶于氨试液中，沉淀溶解。

分类

概述临床上常用的巴比妥类药物，按其作用时间长短，可分为四类：

(1)长效类，包括巴比妥和苯巴比妥（鲁米耶），作用时间６－８小时；

(2)中效类，包括异戊巴比妥（阿米妥），作用时间３－６小时；

(3)短效类，包括司可巴比妥（速可眠），作用时间２－３小时；

(4)超短效类，主要为硫喷妥钠，作用时间在２小时以内。

用途

该品属长效类催眠药，具镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫作用。

还可用作麻醉前给药，与解热镇痛药合用时可增强后者的镇痛作用。

近年报告本品可用于预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸，还可治疗胆汁郁积症。对脑水肿病人加用苯巴比妥后，脑水肿脑疝好转快，血压易稳定，脑血管痉挛及再出血亦减少。

内服本品配合肌注绒毛膜促性腺激素治疗原发性不孕症。亦可治疗多囊卵综合征，减少早产儿颅内出血的发病率。

内服本品还可增加罂粟碱对脑血管痉挛等疾病的疗效。

用量

苯巴比妥片：每片15毫克、30毫克、100毫克。

晕动片：每片内含苯巴比妥30毫克，氢溴酸东莨菪碱0.2毫克，硫酸阿托品0.15毫克。

口服，在旅行前1～2小时服用1～2片。如属需要可隔四小时再服1片，但24小时内不得超过4片。

苯巴比妥注射液：每支0.1克（1毫升）；0.2克（1毫升）。注射用苯巴比妥钠（粉针剂）：每支0.1支。

镇静、抗癫痫，口服：每次0.015～0.03克，每日3次。

催眠，睡前服0.03～0.09克。

抗惊厥和癫痫持续状态，肌注其钠盐：每次0.1～0.2克，极量0.2～0.5克。

麻醉前给药，术前1/2～1小时，肌注0.1～0.2克。

中毒

临床表现

1.轻度中毒：嗜睡，但易唤醒，言语不清，感觉迟钝，有判断及定向力障碍，各种反射存在，体温、脉搏、呼吸、血压均正常。

2.中度中毒：沉睡，强力推动可唤醒，但并非全醒，不能答问，旋有进入昏迷状态。腱反射消失，呼吸稍慢但浅，血压正常，角膜反射、咽反射仍存在，可有唇、手指或眼球震颤。

3.重度中毒：深度昏迷，早期可能有四肢强直、健反射亢进、踝阵挛、划足底试验阳性等，后期则全身弛缓，各种反射消失。瞳孔对光反应存在，有时瞳孔散大，有时则缩小，呼吸浅慢、不规则或是潮式呼吸，可发生肺水肿（短效类中毒发生），后期因坠积性肺炎而呼吸困难更甚。脉搏细速、血压降低，严重者发生休克、尿少、或尿闭、氮质血症等，最终可因呼吸中枢麻痹、休克或长期昏迷并发肺部感染而死亡。

诊断依据

1.有应用过量本品病史；

2.尿液巴比妥类定性阳性；

3.临床表现：意识障碍，呼吸抑制，昏迷，呼吸抑制，血压下降。

治疗原则

1.洗胃：服药未超三小时者，可用１：４０００高锰酸钾溶液洗胃。

2.对沉睡或昏迷者，密切观察，精心护理。

3.静滴葡萄糖和静注速尿，促进巴比妥类药物排泄。

4.维持血压治疗及抗感染、支援疗法。

5.兴奋呼吸中枢治疗。

6.病情危重者血液透析治疗。

用药原则

1.口服中毒者早期用１：４０００高锰酸钾溶液洗胃（反复多次），洗胃后留置适量硫酸钠于胃内。

2.静滴葡萄糖、氯化钠，静注速尿，促进药物由肾脏排泄。

3.对深度昏迷或有呼吸抑制病理可用美解眠加速反射恢复和清醒。

4.估计大部分药物已吸收，时间过长，病情危重者用血液透析治疗，加强抗感染及支持疗法。

辅助检查

1.对轻度中毒者检查专案以检查框限“Ａ”为主；

2.对重度中毒病例检查专案可包括检查框限“Ａ”、“Ｂ”或“Ｃ”。

疗效评价

1.治愈：症状体征消失、无并发症。

2.好转：症状体征消失，并发症未愈。

3.未愈：症状体征无改善，深度昏迷，呼吸抑制和衰竭。

适应症

1.镇静：如焦虑不安、烦躁、甲状腺功能亢进、高血压、功能性恶心、小儿幽门痉挛等症。

2.安眠：偶用于顽固性失眠症，但醒后往往有疲倦、思睡等后遗效应。

3.抗惊厥：常用其对抗中枢兴奋药中毒或高热、破伤风、脑炎、脑出血等疾病引起的惊厥。

4.抗癫痫：用于癫痫大发作的防治，作用出现快，也可用于癫痫持续状态。

5.麻醉前给药。

6.与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用。

7.治疗新生儿核黄疸。长期使用可会产生病态依赖性。

用途

本品属长效类催眠药，具镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫作用。还可用作麻醉前给药，与解热镇痛药合用时可增强后者的镇痛作用。这些年报告本品可用于预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸，还可治疗胆汁郁积症。对脑水肿病人加用苯巴比妥后，脑水肿脑疝好转快，血压易稳定，脑血管痉挛及再出血亦减少。内服本品配合肌注绒毛膜促性腺激素治疗原发性不孕症。亦可治疗多囊卵综合征，减少早产儿颅内出血的发病率。内服本品还可增加罂粟碱对脑血管痉挛等疾病的疗效。

规格

片剂：每片0.01g、0.015g、0.03g、0.1g。注射用苯巴比妥钠：每支0.1g。巴比妥类（barbiturates）为巴比妥酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。取代基长而有分支（如异戊巴比妥）或双键（如司可巴比妥），则作用强而短；以苯环取代（如苯巴比妥）则有较强的抗惊厥作用；C2位的O被S取代（如硫喷妥），则脂溶性增高，静脉注射立即生效，但维持时间很短。表14－2巴比妥类作用与用途比较表

亚类

药物

显效时间（小时）

作用维持时间（小时）

主要用途

长效

苯巴比妥巴比妥

0.5～1　0.5～1

6～8　6～8

抗惊厥镇静催眠

中效

戊巴比妥异戊巴比妥

0.25～0.5　0.25～0.5

3～6　3～6

抗惊厥镇静催眠

短效

司可巴比妥

0.25

2～3

抗惊厥镇静催眠

超短效

硫喷妥钠

iv立即

0.25

静脉麻醉

注意事项

久用可产生耐受性及成瘾，多次连用应警惕蓄积中毒。少数患者可出现皮疹、剥脱性皮炎、发热等过敏反应。用于抗癫痫时不可突然停药，以免引起反跳现象。用药期间应禁酒，肝肾功能不良者慎用。其钠盐水溶液不稳定，不宜贮存，溶液Ph值为9.7，与pH值较低的药物混合常有沉淀析出，故不应与其它药物混合注射。密闭，避光保存。

1.用药后可出现头晕、困倦等后遗效应，久用可产生耐受性及成瘾性。多次连用应警惕蓄积中毒。2.少数病人可出现皮疹、药热、剥脱性皮炎等过敏反应。3.长期用于治疗癫痫时不可突然停药，以免引起癫痫发作，甚至出现癫痫持续状态。4.一般应用5～10倍催眠量时，可引起中度中毒，10～15倍则引起重度中毒，血药浓度高于8～10mg/100ml时，就有生命危险。急性中毒症状为昏睡，进而呼吸浅表，通气量大减，最后因呼吸衰竭而死亡。5.对严重肺功能不全（如肺气肿）、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用；肝肾功能不良者慎用，肝硬变或肝功能严重障碍者禁用。6.本品或其他巴比妥类药物中毒的急救：口服本品未超过3小时者，可用大量温等渗盐水或1:2000的高锰酸钾溶液洗胃。

类药成瘾

巴比妥类药物抑制桥脑网状结构，减少眼快动睡眠，即使短期服用，停药也会引起眼快动睡眠的反跳，表现为恶梦连绵，不舒服的感觉。所以，一旦服用巴比妥类药物后，往往会持续服下去，较难停下来，因而易形成依赖。依赖者大都服用短时间作用的药物，如速可眠、阿米妥、戊巴比妥等。一般成瘾剂量为治疗量的4～50倍，该类药与酒精有交叉耐药性，饮酒时同服巴比妥类药物可加速成瘾。有时一次大量服用就可以成瘾。

(1)成瘾效应。服药后能解除紧张和焦虑，产生一种昏昏然，忘怀一切的欣悦感，以致产生强烈继续服药的欲望，甚至达到非服药的地步，形成强烈的心理依赖。与此同时，患者往往出现慢性中毒的症状。

(2)慢性中毒。

主要表现为：①共济失调，步态不稳，吐字不清，动作笨拙，辨距不良，眼球震颤；②理解迟钝，思维困难，记忆力差，判断错误；③情绪不稳，易激惹，喜怒无常，固执己见，好与人发生冲突；④起居无节，衣着邋遢，行为放荡，性欲亢进，道德观念差；⑤可发生中毒性精神病。

(3)戒断症状。

①清醒期：停药后数小时至24小时。表现疲劳感、焦虑、血压下降、直立性虚脱、失神发作、心动过速、失眠等。

②痉挛期：多见于戒断药物后1～3天左右，特别在第二天，常见到痉挛发作，甚至呈持续状态。同时有失眠，粗大震颤，运动亢进等。脑电图检查有异常发现。

③谵妄期：常紧接在痉挛期之后出现。谵妄以夜间为重，主要表现为意识障碍和不协调的精神运动性兴奋，若伴高热，可危及生命。通常5天之后，谵妄消除，第7天仍可出现痉挛大发作。有时此期可持续2周左右。

④幻觉妄想期：可出现精神分裂样幻觉、妄想状态，伴恐怖情绪，维持时间较长，可达两个月左右。

⑤情绪不稳期：情绪不稳、多变、易激惹、耐久力降低，可持续数周到数月之久。