卡氏肺囊虫肺炎:真菌性肺炎-中文百科频道

简介

卡氏肺囊虫肺炎（pneumocystis carinii pneumonia PCP）,亦可称为卡氏肺孢子虫肺炎，又称间质性浆细胞肺炎（interstitial plasma cell pneumonia），是一种少见的肺炎,主要发生于免疫低下的儿童。是AIDS病患者最常见的肺部并发症，亦可发生在免疫功能低下婴幼儿，或因应用免疫抑制剂治疗的癌症或肾移植患者。卡氏肺囊虫是一种低毒力的条件致病性原虫。对其生活史尚未完全阐明，该原虫有包囊及滋养体两种形态。一般认为小滋养体为单核薄壁细胞，在肺泡腔内体积逐渐增大，以后胞壁增厚，细胞分裂成两个子包囊。成熟的包囊中常含多个虫体，包囊囊壁破裂虫体进入肺泡腔又形成活动的薄壁滋养体。病原学

病原是卡氏肺囊虫，发滋养体与包囊，主要存于肺内。过去认为属于原虫，最近有学者根据其超微结构和对肺囊虫核糖体RNA种系发育分析认为：肺囊虫属真菌类。卡氏肺囊虫为真核微生物，主要有两种形态，即包囊与滋养体，包囊前期为两者之间的中间形，其形态学特征不清。包囊呈圆形或椭圆形,直径4～6µm，囊壁厚100～160nm，银染色时呈棕黑色、甲苯胺蓝染成紫蓝色。成熟后，囊内胞质被吸收，内含8个囊内小体，直径1～1.5µm，多形性，膜薄，单核。包囊破裂后，囊内小体释出，发育为滋养体，滋养体不着色，以二分裂法繁殖。在严重感染者肺内常有大量滋养体。而包囊较少。包囊是重要的确诊依据。

流行病学

1951年Vanek首次报告，在早产婴间质性浆细胞肺炎病例中查见此种卡氏肺囊虫。由于最近数十年来广泛应用免疫抑制剂以及对恶性肿瘤病人进行化疗，本病较过去为多见。尤以近10年获得性免疫缺陷病（艾滋病AIDS）出现后，PCP更受到广泛关注。根据美国CDC资料1981～1990年共报告AIDS患儿1200例，其最常见和最严重的机会性感染是PCP，发病率为39%，而在成人AIDS病人可高达80%。

卡氏肺囊虫病主要见于五种病人：

①早产婴儿和新生儿；

②先天免疫缺损或继发性免疫低下的患儿；

③恶性肿瘤如白血病、淋巴瘤病人；

④器官移植接受免疫抑制剂治疗的患儿；

⑤AIDS患儿早在五十年代，在北京曾发现少数PCP病例。八十年代中北京儿童医院曾报告16例PCP发生于白血病患儿缓解期。根据动物模型及病人观察证明PCP发生与T-淋巴细胞免疫功能低下关系至为密切，目前国外认为凡CD4（辅助性T细胞）计数≤200/mm3时发生PCP危险甚大，但此标准对小儿尤1岁内者不适用。

病理改变

肉眼可见肺广泛受侵较重，质地及颜色如肝脏。肺泡内及细支气管内充满泡沫样物质是坏死虫体和免疫球蛋白的混合物。肺泡间隔有浆细胞及淋巴细胞浸润，以致肺泡间隔增厚，达正常的5～20倍，占据整个肺容积的3/4。包囊开始位于肺泡间隔的巨噬细胞浆内，其后含有包囊的肺泡细胞脱落，进入肺泡腔；或包囊内的子孢子增殖与成熟，包囊壁破裂后子孢子排出成为游离的滋养体进入肺泡腔。肺泡渗出物中有浆细胞、淋巴细胞及组织细胞。

临床表现

1.症状及体征

可分为两个类型：

①婴儿型：主要发生在1～6个月小婴儿，属间质性浆细胞肺炎，起病缓慢，主要症状为吃奶不好、烦躁不安、咳嗽、呼吸增速及紫绀，而发热不显著。听诊时罗音不多，1～2周内呼吸困难逐渐加重。肺部体征少与呼吸窘迫症的严重不成比例，为本病特点之一。病程4～6周，如不治疗约25%～50%患儿死亡。

②儿童型：主要发生于各种原因致免疫功能低下的小儿，起病急骤，与婴儿型不同处为几乎所有病人均有发热。此外，常见症状为呼吸加速、咳嗽、紫绀、三凹、鼻扇及腹泻。病程发展很快，不治疗时多死亡。

2.X线检查

可见双侧弥漫性颗粒状阴影，自肺门向周围伸展，呈毛玻璃样，伴支气管充气象，以后变成致密索条状，间杂有不规则片块状影。后期有持久的肺气肿，在肺周围部分更为明显。可伴纵隔气肿及气胸。

临床特点

卡氏肺囊虫是1911年巴西科学家卡里博士首先在豚鼠身上发现的囊虫，故以他的名字命名。它是原虫，属肺抱虫科。其生活史中有两型，即子袍子和滋养体两种。

卡氏肺囊虫对人类和低等动物的感染率很高。美国和荷兰4岁以下的儿童中，75％可检测到相应的抗体，但绝大多数系无症状性感染或轻型感染。卡氏肺囊虫是在儿童期吸入，在健康人中并不发病，呈潜伏状态。但对免疫抑制的动物，其隐性感染在一定条件下可转化为显性感染。有人认为，严重免疫缺陷患者卡氏肺囊虫的发病率为42％。动物实验证实，该病可经空气传播。

卡氏肺囊虫肺炎在临床上有发热、干咳和呼吸急促，特别在无活动时仍感急促，最终可致发绀和呼吸衰竭。体检可见肋间、肋下、胸骨上凹和鼻翼潮红，肺部体征不明显，听不到哆音。x线检查，可在发病后l天左右出现阳性体征。典型胸片显示两肺弥漫性肺泡病变，亦可有小叶浸润。

除了肺部感染外，亦可引起全身其他各脏器的感染。

由于卡氏肺囊虫感染后，人体不能产生保护性免疫，因而治疗后可出现复发。其慢性形式可依据宿主状况不同而不同，小儿患者肺功能障碍可持续至急性期后6个月内消失。

卡氏肺囊虫肺炎是艾滋病人死亡的最主要原因，如未经治疗，其病死率为100％。

诊断检查

对营养不良、免疫功能低下、长期使用糖皮质激素、肿瘤化疗、器官移植后和艾滋病等出现低热、腹泻、消瘦，继而出现干咳、呼吸困难，X线胸片有典型改变者，须注意PCP。呼吸道分泌、纤维支气管镜标本甚或肺活检病原体检查有助于诊断。

依靠自气管吸取物或肺活检组织切片染色见肺泡内泡沫状嗜伊红物质的团块富含原虫。利用乌洛托品硝酸银染色，可查见直径6～8μm的黑褐色圆形或椭圆形的囊体，位于细胞外。近年有人采用高张盐水雾化吸入提高病原体检出率。又支气管肺泡灌洗术和支气管肺活检时囊虫发现率可达90%，囊虫染色法有Toluidine blue，环六亚甲胺银，Grdm-wright,Grimss和免疫荧光抗体染色等，近年来有人采用ELISA法检测肺囊虫IgG抗体以及乳胶微粒凝集试验查囊虫抗原，或分子生物学技术如PcR作快速早期诊断。

常规检查

卡氏肺囊虫肺炎是由卡氏肺囊虫引起发病的间质性浆细胞性肺炎。特征为病人呼吸困难、紫绀、干咳、发热等。X线胸片可见双侧肺部弥漫性间质性炎症，肺门周围炎或肺泡炎症是导致艾滋病病人死亡的主要原因之一。50%～60%的艾滋病患者并发此病。

1、血常规、尿常规、粪常规。

2、肝功能。

3、酶学检测。

4、X线检查。

5、心血管检查。

辅助检查

白细胞计数正常或稍高，约半数病例淋巴细胞减少，嗜酸粒细胞轻度增高。血气分析示显著的低氧血症和肺泡动脉氧压差加大，肺功能测试可见进行性减退。

鉴别诊断

本病需与细菌性肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎，ARDS及淋巴细胞性间质性肺炎（LIP）相鉴别。其中尤以LIP与本病均易发生于AIDS患儿更难鉴别，但LIP多呈慢性，以咳及干罗音为主，有全身淋巴结增大及唾腺增大，可在肺活检标本中查出EBV-DNA1，而PCP不能查出。

治疗措施

作病原治疗。以前常用戊烷脒（pentamidine isothionate）100～150mg/（m2·d）或4～5mg/（kg·d），肌注10～14天。亦可气雾吸入，早期应用此药，至少60%患儿可以治愈，但约半数患儿可出现较重的不良副作用如局部发生无菌性脓肿、皮疹、低血压、恶心、呕吐、眩晕、低血糖、低血钙、巨幼红细胞性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少及肝肾功能损害等。目前，首选药物为甲氧苄胺嘧啶（TMP）20mg/（kg·d）加磺胺甲基异噁唑（SMZ）100mg/（kg·d），分2次服，连服2周，其疗效与戊烷脒相仿，但不良副作用远较少见，表现为皮肤过敏与胃肠道反应。亦有主张SMZCo100mg/（kg·d）2周，后减为半量再用二周，后再减为1/4量连用2月，有效率达75%，此药可作为化学预防剂，在应用免疫抑制剂的高危患儿中预防此病，其剂量为TMP5mg/（kg·d）和SMZ25mg/（kg·d），皆分2次口服或每周连服3天，停4天，连用6个月。

支持疗法包括肌注丙种球蛋白或胎盘球蛋白，可以增强免疫力。必要时吸氧。如在应用肾上腺皮质激素的过程中发生此病，则需减量或停药。为预防此病在高危患儿中交叉感染，最近主张执行呼吸道隔离，直至治疗结束。

1、一般治疗：说服或强制性戒酒、卧床休息。补充维生素类，加强营养支持治疗。

2、对症治疗：治疗心力衰竭，处理心律失常。

3、在戒酒的同时，积极劝说戒烟，以改善预后。

并发症

卡氏肺囊虫肺炎的并发症日益增多,如肺囊性病变、自发性气胸、上叶实变等,其表现变化很快且多种多样,如未经适当的治疗可迅速发展为急性呼吸窘迫综合征。

预防措施

注意免疫抑制者与患者的隔离，防止交叉感染。对高危人群应密切注意观察。对有发生卡氏孢子虫危险的病人，应用药物预防，可有效地防止潜在感染转变为临床疾病和治疗后复发。一般用TMP 5mg/kg，SMZ 25mg/kg，每天或每周3次口服。喷他脒雾化吸入可作为二线预防用药。

预后

预后不良。国外报告病死率10%～50%，平均40%左右。但最近认为经地及时积极治疗者，治愈率可高达70%。

急救措施

本病死亡率高，但早期治疗反应较好，多数可以得到恢复，故关键在于早期诊断和治疗。

一般治疗患者应卧床休息，增加营养，纠正水电解质紊乱。纠正缺氧，经鼻或面罩给氧，FiO2<50%时，动脉血氧分压在9.32kPa(70mmHg)以上，严重缺氧者则采用辅助通气或体外膜氧。尽量减少免疫抑制剂的应用，但对严重弥漫性病变者，尤其是AIDS患者则应短期使用糖皮质激素如泼尼松龙40mg，6h 1 次，连用7 天。