培氟沙星:新的氟代喹諾酮類抗菌藥物-中文百科頻道

藥理作用

培氟沙星口服或靜脈注射400mg後，穩态血漿濃度為8~10mg/L，在組織内濃度也較高，細菌對該品的MIC90≤2mg/L被認為是敏感的；>2~4mg/L被認為是中度敏感。對青黴素G、苯唑青黴素等耐藥的金黃色葡萄球菌，培氟沙星對之一般均敏感，據文獻報道的MIC90為0.12~8mg/L；對表皮葡萄球菌則為中度敏感，MIC90為0.5~6.3mg/L；對鍊球菌（包括糞鍊球菌、肺炎鍊球菌）的MIC90為3.1~32mg/L；對結核杆菌為0.3~25mg/L。對厭氧菌的抗菌活性較低。該品和其他氟喹諾酮類藥物相似，均為殺菌劑。其殺菌機理為抑制DNA旋轉酶的活性，從而抑制細菌DNA的複制。

細菌對培氟沙星的耐藥性是由于細菌的染色體突變所緻。突變使細菌DNA旋轉酶發生改變，或影響細胞膜的通透性。後者也可影響其他抗生素的透入，故可和其他抗生素發生交叉耐藥。動物實驗表明，培氟沙星在治療小鼠金黃色葡萄球菌膿腫時，優于其他抗生素（包括環丙沙星、頭孢噻吩、萬古黴素等）；在治療粒細胞減少的豚鼠膿綠杆菌感染中，存活率可達100%。

動力學

該品可口服和靜注，蛋白結合率約30%。在體内可代謝成活性産物脫甲基衍生物以及無活性的N-氧化物。t1/2都在10~12小時左右。胃腸道吸收良好，口服後藥時曲線下面積與靜注給藥相似。在體内分布廣泛，腦脊液、扁桃體、支氣管、骨骼與肌肉、前列腺及腹膜液中都達到有效濃度。該品主要通過腎及肝髒消除，約50%；另外從膽汁中排出。

該品特點為既可口服又可注射，吸收良好，血和組織濃度高于氟哌酸，可通過血腦屏障。健康人口服或靜注該品200~800mg，其血藥濃度與劑量成正比。據文獻報道，口服該品200~400mg後，60~90分鐘達血峰濃度。口服及靜脈注射後，血峰濃度分别為3.84~6.6mg/L和5.8~8.2mg/L。多劑量口服或靜脈注射後，峰濃度為7.9~10mg/L。

應用該品後48小時達穩态濃度。藥時曲線下面積（AUC）在口服和靜脈注射後均相同，表示生物利用度高。該品的分布容積為1.7~1.9L/kg，提示藥物易于在組織和體液中達到較高濃度，且分布良好。在心、肝、肺、腎、肌肉及軟組織中的濃度為血濃度的3~5倍。此外，由于該品在心肌組織中的濃度高，其通過血腦屏障能力強，故對心内膜炎和腦膜炎也有良好療效，這與該品親脂性較高有關。

培氟沙星在體内代謝後，主要産生N-去甲基培氟沙星和培氟沙星N-氧化物，再進一步代謝為其他産物，經腎髒、膽汁等排洩，以碳-14标記培氟沙星，應用後7天内70%放射活性于尿中排洩，25%于糞中排洩。該品消除半衰期為7.2~13小時，而肝硬化病人的消除半衰期則延長。在腎功能減退時，該品的藥代動力學參數變化不大。

适應症

臨床适應證參見諾氟沙星。靜脈給藥尚可用于肺部感染的較重病例，也可用于革蘭陰性杆菌敗血症，治療敗血症時常需與具有協同作用的抗菌藥物聯合應用。用于成人G-菌和葡萄球菌嚴重感染如敗血症，心内膜炎，菌性腦膜炎，呼吸道、尿道、腎、耳鼻喉科感染，婦科疾病，腹部、肝膽、骨關節炎及皮膚感染等。

用法用量

口服，一次0.4g,一日2次.首劑可加倍.靜滴一次0.4g,一日2次.溶于等滲葡萄糖注射液中.滴注不可太快，一小時滴完.該品口服及靜脈給藥劑量成人均為每次400mg，每12h1次，尿路感染及其他較輕感染劑量酌減。每次靜脈滴注該品400mg時，需以5%葡萄糖液250ml稀釋後緩慢避光靜滴，滴注時間至少1h，不可用生理鹽水或其他含氯溶液稀釋，以防沉澱。腹水和黃疸患者，每二日用藥一次。

不良反應

可引起胃腸道刺激或不适，燒心，惡心，嘔吐，食欲不振。有輕度神經系統反應。眩暈，思睡，頭痛，震顫，不安。停藥後症狀消失（恢複正常）。過敏反應：皮疹，搔癢，心悸，胸悶，顔面或皮膚潮紅，結膜充血。可引起肝損害，停藥後症狀消失（恢複正常）。可引起腎損害，尿素氮升高，也可有白細胞及血小闆減少，嗜酸性粒細胞增多。有引關節和肌肉痛的報道。參見諾氟沙星。

由該品所緻的消化道反應較諾氟沙星、氧氟沙星和依諾沙星為多見，光感性皮炎亦較多見，約占皮疹發生者的半數。諾氟沙星的不良反應主要有：

1、惡心、嘔吐、上腹不适、腹瀉、納減等消化道反應。

2、頭暈、頭痛、情緒不安、失眠等神經系統反應，此類反應的發生率低于消化道反應。

3、皮疹、皮膚瘙癢、血管神經性水腫、光感皮炎等過敏反應，偶可發生過敏性休克。

4、少數患者可發生肌肉疼痛、無力、關節腫痛、心悸等。

5、實驗室檢查可發生一過性白細胞減少，血清轉氨酶、血尿素氮和肌酐等的輕度增高，亦為可逆性。

上述不良反應多輕微，大多患者可耐受。然而諾氟沙星等氟喹諾酮類偶可緻嚴重不良反應，包括：

1、神志改變、袖搐、癫痫樣發作。

2、短暫性幻覺、幻視、複視等。

3、結晶尿，發生于大劑量用藥時。

禁忌

腎功能不全者慎用.該品在輕度腎功能減退者應用時不需減量，但肝功能損害者宜慎用并減量應用。諾氟沙星等氟喹諾酮類藥物的作用機制為抑制DNA的合成，在幼鼠中發現該類藥物對軟骨的損害，故此類藥物不宜用于小兒、孕婦，乳婦應用時需暫停哺乳，因藥物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中樞神經疾患者，應避免應用該品等氟喹諾酮類，因易發生嚴重中樞神經系統反應。嚴重腎功能減退者亦宜避免應用，因可發生抽搐等不良反應。

藥物分析

方法名稱：注射用甲磺酸培氟沙星－培氟沙星－高效液相色譜法。

應用範圍：該方法采用高效液相色譜法測定注射用甲磺酸培氟沙星中培氟沙星的含量。

該方法适用于注射用甲磺酸培氟沙星。

方法原理：供試品加鹽酸溶液溶解，再經水定量稀釋，進入高效液相色譜儀進行色譜分離，用紫外吸收檢測器，于波長277nm處檢測培氟沙星的峰面積，計算出其含量。

試劑：

1.乙腈

2.磷酸二氫鉀溶液（0.04mol/L）

3.四丁基溴化铵溶液（0.05mol/L）

4.磷酸

5.鹽酸溶液（0.1mol/L）

儀器設備：

1.儀器

1.1高效液相色譜儀

1.2色譜柱

1.3紫外吸收檢測器

2.色譜條件

2.1流動相：0.04mol/L磷酸二氫鉀溶液0.05mol/L四丁基溴化铵溶液乙腈=8089（用磷酸調節pH值至2.5）

2.2檢測波長：277nm

2.3柱溫：室溫

試樣制備：

1.鹽酸溶液（0.1mol/L）

取鹽酸9mL，加水适量使成1000mL，搖勻。

2.對照品溶液的制備

精密稱取培氟沙星對照品适量，加水溶解并定量稀釋成每1mL中約含培氟沙星20µg的溶液，即為對照品溶液。

3.供試品溶液的制備

取裝量差異項下内容物，混合均勻，精密稱取适量，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中含培氟沙星20µg的溶液，即為供試品溶液。

注：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一。“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。

操作步驟：分别精密吸取對照品溶液和供試品溶液各20mL，注入高效液相色譜儀，用紫外吸收檢測器于波長277nm處測定培氟沙星（C17H20FN3O3）的峰面積，計算出其含量。

相互作用

參見諾氟沙星。其與茶堿類等的相互作用明顯，宜避免同用，或測定茶堿類血藥濃度後調整劑量應用。該品與雙香豆素合用，可延長凝血酶原時間，故應加強監測。諾氟沙星等喹諾酮類可抑制茶堿類、咖啡因和口服抗凝劑（華法林）在肝髒的代謝，使上述藥物因代謝減少而血藥濃度升高，緻不良反應易于發生，應避免同用。必須合用時，應監測茶堿類血藥濃度或凝血酶元時間，并據以調整劑量。制酸劑可減少該品等喹諾酮類口服制劑的腸道吸收，不宜同用。

膠囊制劑

藥理作用

該品具廣譜抗菌作用，對下列細菌具良好抗菌作用：腸杆菌科的大部分細菌，包括大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形杆菌屬、志賀菌屬、傷寒及沙門菌屬等以及流感嗜血杆菌、奈瑟菌屬等。對銅綠假單胞菌和金黃色葡萄球菌也有一定的抗菌作用。對肺炎球菌、各組鍊球菌和腸球菌僅具輕度作用。此外對麻風杆菌也有抗菌活性。甲磺酸培氟沙星為殺菌劑，通過作用于細菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和複制而導緻細菌死亡。該品為膠囊劑，内容物為白色或微黃色結晶性粉末或顆粒。

動力學

口服吸收迅速而完全，單劑量口服0.4g後，血藥峰濃度（Cmax）約為5~6mg/L。有效血濃度可維持8小時。血消除半衰期（t1/2β）較長，約為10~13小時。該品吸收後廣泛分布至各組織、體液，組織中的濃度都能達到有效濃度。該品主要在肝内代謝，約20%~40%自腎排洩，尿液中的有效濃度可維持24小時以上。

适應症

由培氟沙星敏感菌所緻的各種感染：尿路感染；呼吸道感染；耳、鼻、喉感染；婦科、生殖系統感染；腹部和肝、膽系統感染；骨和關節感染；皮膚感染；敗血症和心内膜炎；腦膜炎。

用法用量

口服。成人一日0.2~0.4g，一日2次。

不良反應

1．胃腸道反應較為常見，可表現為腹部不适或疼痛、腹瀉、惡心或嘔吐。

2．中樞神經系統反應可有頭昏、頭痛、嗜睡或失眠。

3．過敏反應：皮疹、皮膚瘙癢，偶可發生滲出性多形性紅斑及血管神經性水腫。少數患者有光敏反應。

4．偶可發生：（1）癫痫發作、精神異常、煩躁不安、意識混亂、幻覺、震顫。（2）血尿、發熱、皮疹等間質性腎炎表現。（3）結晶尿，多見于高劑量應用時。（4）關節疼痛。

5．少數患者可發生血清氨基轉移酶升高、血尿素氮增高及周圍血象白細胞降低，多屬輕度，并呈一過性。

禁忌：對該品及氟喹諾酮類藥過敏患者禁用。

注意事項

1.由于目前大腸埃希菌對氟喹諾酮類藥物耐藥者多見，應在給藥前留取尿培養标本，參考細菌藥敏結果調整用藥。

2.該品大劑量應用或尿pH值在7以上時可發生結晶尿。為避免結晶尿的發生，宜多飲水，保持24小時排尿量在1200ml以上。

3．腎功能減退者，需根據腎功能調整給藥劑量。

4．應用氟喹諾酮類藥物可發生中、重度光敏反應。應用該品時應避免過度暴露于陽光，如發生光敏反應需停藥。

5．肝功能減退時，如屬重度（肝硬化腹水）可減少藥物消除，血藥濃度增高，肝、腎功能均減退者尤為明顯，均需權衡利弊後應用，并調整劑量。

6．原有中樞神經系統疾患者，例如癫痫及癫痫病史者均應避免應用，有指征時需仔細權衡利弊後應用。該品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未确定。但該品用于數種幼齡動物時，可緻關節病變。因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年。動物實驗未證實喹諾酮類藥物有緻畸作用，但對孕婦用藥進行的研究尚無明确結論。鑒于本藥可引起未成年動物關節病變，故孕婦禁用，哺乳期婦女應用該品時應暫停哺乳。老年患者常有腎功能減退，因該品部分經腎排出，需減量應用。

相互作用

1．尿堿化劑可減低該品在尿中的溶解度，導緻結晶尿和腎毒性。

2．該品與茶堿類合用時可能由于與細胞色素P450結合部位的競争性抑制，導緻茶堿類的肝消除明顯減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，血藥濃度升高，出現茶堿中毒症狀，如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等，應避免合用，不能避免時應測定茶堿類血藥濃度并調整劑量。

3．環孢素與該品合用時，其血藥濃度升高，必須監測環孢素血濃度，并調整劑量。

4．該品與抗凝藥華法林同用時可增強後者的抗凝作用，合用時應嚴密監測患者凝血酶原時間，并調整劑量。

5．丙磺舒可減少該品自腎小管分泌約50%，合用時可因該品血濃度增高而産生毒性。

6．該品幹擾咖啡因的代謝，從而導緻咖啡因消除減少，血消除半衰期（t1/2β）延長，并可能産生中樞神經系統毒性，合用時應嚴密監測患者咖啡因的血藥濃度并調整劑量。

7．含鋁、鎂的制酸藥可減少該品的口服吸收，不宜合用。

針劑制品

适應症

性狀：無色或微黃色、微黃綠色的澄明液體。

藥理毒理

甲磺酸培氟沙星為喹諾酮類抗菌藥，作用機理為抑制細菌DNA螺旋酶，具有廣譜抗菌作用，對腸杆菌屬細菌如大腸杆菌、克雷伯菌屬、變形杆菌屬、志賀菌屬、傷寒沙門菌屬等以及流感杆菌、奈瑟菌屬等具有強大抗菌活性，對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌亦具有一定抗菌作用。對肺炎球菌、各組鍊球菌和腸球菌僅具輕度作用。

藥代動力學

據資料介紹，該品0.4g靜脈滴注後，原藥血濃度為5.8mg/L，與人體血漿蛋白結合率為20%~30%，半衰期（t1/2）較長，約10~13小時，體内分布廣泛，在支氣管、肺、肝、腎、肌肉、前列腺等組織和膽汁、胸、腹腔液中均能達有效濃度。此外尚可通過炎症腦膜進入腦脊液中，腦脊液中濃度約為血藥濃度的60%左右。主要在肝内進行代謝，主要代謝産物為N-去甲基物和N-氧化代謝物，其中N-去甲基物同培氟沙星具有同樣的體外抗菌作用。該品及其代謝物主要經腎排洩，約占給藥劑量的58.9%。