藥理作用
體外試驗和臨使用結果均表明，對以下微生物的大多數菌株具有抗菌活性：
1、革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（僅限于對甲氧西林敏感的菌株）、肺炎鍊球菌（對青黴素敏感的菌株）。
2、革蘭氏陰性菌：大腸杆菌、流感和副流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形杆菌。
3、其他微生物：肺炎衣原體、嗜肺性軍團杆菌、肺炎支原體。
毒理研究
遺傳毒
Ames試驗中本品對多種菌株無緻突變作用，但是體外對沙門氏菌株TA102的有緻突變作用。中國倉鼠V79細胞的基因突變和中國倉鼠CHL/IU細胞的遺傳學試驗結果均為陽性。類似的結果在其它喹諾酮類的藥物也可見，這可能是由高濃度下本品對真核生物的II型DNA拓撲異構酶的抑制作用所緻。本品經口和靜脈給藥的小鼠微核試驗、大鼠經口給藥的細胞遺傳學試驗、大鼠經口給藥的DNA修複試驗結果均為陰生。
生殖毒性
大鼠經口給予劑量高達200mg/kg（以每天全身暴露量（AUC）計，與人最大推薦劑量等效），對大鼠生育力和生殖無不良反應。大鼠和家兔口予劑量分别150mg/kg和50mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.7和1.9倍），未見有緻畸胎作用。但是，大鼠在器官形成期，經口或靜脈給予劑量分别達200mg/kg和60mg/kg可引起胎兒骨骼畸形；經口或靜脈給予劑量分别≥150mg/kg和≥30mg/kg時，可引起胎兒骨骼骨化延遲，包括出現波形肋骨。提示在此劑量下，有輕度的胎兒毒性。此毒性在其它的喹諾酮類藥物也可見。
大鼠在妊娠後期最初階段經口給藥劑量達200mg/kg，并持續給藥至哺乳期，可見後期的植入後胚胎丢失增加和新生兒和圍生期的死亡率升高。這些發現也提示了本品的胎兒毒性。
由于尚無列在懷孕婦女進行的充分和嚴格的研究，所以懷孕期間，隻有在本品對母親的潛在臨利益大于對胎兒的危害時才能使用本品。本品可從大鼠乳汁中分泌，但是尚不知是否可從人乳中分泌。由于許多藥物可從人乳中分泌，所以哺育期婦女應慎用。
加替沙星在受孕大鼠緻畸敏感期（受孕第6—15天）口服給藥，劑量分别為192、96、48mg/kg。試驗結果表明加替沙星使高劑量組孕鼠體重增長減慢，活胎數減少，死胎增多：使高、中、低劑量組胎鼠體重減輕，吸收胎增加，骨骼發育遲緩，但外觀、骨骼及内髒檢查未見加替沙星對胎鼠有明顯的緻畸胎作用。
緻癌性
B6C3F1小鼠經摻食給藥18月，雌、雄動物劑量分别為90mg/kg和81mg/kg【以每天全身暴露量（AUC）計，約為人最大推薦劑量的0.13和0.18倍】；Fischer344大鼠經摻食給藥2年，雌、雄動物劑量分别為139mg/kg和47mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.18和0.36倍），結果均未提示本品有促進腫瘤生長的作用，但是雄性動物當劑量達100mg/kg（以AUC計，約為人最大推薦劑量的0.74倍）時，與對照組相比，可增加巨粒細胞淋巴（LGL）白血病的發生率，這種增加稍高于已有曆史性對照的範圍，但是并不能認為雄性動物高劑量下的這些發現會影響到本品臨用藥的安全性。
革蘭氏陰性菌：大腸杆菌、流感嗜血杆菌、副嗜沫嗜血杆菌、肺炎杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟菌、奇異變形相菌。
其他微生物：肺炎原體、肺炎衣原體、肺炎軍團菌、肺炎支原體。
加替沙星對抗下列微生物的體外最小抑菌濃度為小于2μg/ml（對肺炎鍊球菌為1μg/ml），但加替沙星臨床感染的治療中的安全和有效性還尚未可知：
革蘭氏陽性菌：腐生葡萄球菌、肺炎鍊球菌、化膿鍊球菌。
革蘭氏陰性菌：魯氏不動杆菌、弗氏檸檬酸菌、産氣腸杆菌、陰溝腸杆菌、奧克西托克伯杆菌、摩氏摩根菌。
厭氧菌：消化鍊球菌屬
急性毒性
加替沙星小鼠灌胃給藥的LD50為1646.84mg/kg（其95%可信限為1418.85-1911.47mg/kg），大鼠灌胃的LD50為1849.71mg/kg（其95%可信限為1592.92-2147.89mg/kg）。
長期毒性
加替沙星大鼠及Beagle犬灌胃與口服13周，血液學、血生、化學、尿、糞常規等均正常，唯高劑量組出現肝細胞脂肪變性，但可恢複。
遺傳毒性
采用培養的中國倉鼠肺細胞（CHL）進行的染色體畸變試驗中，在代謝活化和非活化條件下，細胞的染色體畸變率均低于5%，說明加替沙星未使CHL細胞染色體畸變率明顯增加。
藥代動力學
據文獻報告，加替沙星口服吸收良好，且不受飲食因素影響，其絕對生物利用度為96%，藥物濃度在服用1-2小時後達峰。
在臨床推薦劑量範圍内，加替沙星血藥峰濃度（Cmax）和血藥時曲線下面積随劑量成比例增加。口服本品200mg至800mg連續14天，加替沙星的藥動學呈線性的非時間信賴性。每天一次連續用藥，在第三天口服或注射日常劑量後即可達到穩态血藥濃度。每日1次，每次400mg，其平均穩态峰濃度和谷濃度為：口服4mg/L和0.4mg/L。
适用人群
老年人（≥65歲）男女受試者單劑量口服400mg加替沙星後，僅發現老年女性受試者與年輕女性相比有輕微的藥代動力學差異，老年女性的血藥峰濃度增加21%，曲線下面積增加32%。這種差異主要是由于腎功能随年齡增加而減退，應根據腎功能情況，決定用量。
中度肝功能不全病人，一次口服400mg加替沙星，血藥峰濃度和曲線下面積值較正常肝功能受試者分别輕度增高32%和23%。由于喹諾酮類的抗菌活性呈濃度依賴性，因此在這類病人中，血藥峰濃度輕微增高，并不降低加替沙星的療效。故該類患者使用本品無須調整劑量。尚無重度肝損害病人中加替沙星的藥代動力學資料。
不同程度腎功能不全者單次口服400mg加替沙星，随腎功能下降的程度不同加替沙星的表觀總清除率（CI/F）相應降低，曲線下面積（AUC）相應增加。中度腎功能不全（肌酐清除率30——40ml/min）病人加替沙星清除率減少57%，重度（肌酐清除率<30ml/min）病人則減少77%。與腎功能正常受試者相比，中度腎功能不全者的加替沙星的全身暴露量增加2倍，重度腎功能不全者增加4倍。平均峰濃度略有增高。建議肌酐清除率<40ml/min，包括需要血液透析和腹膜透析者，加替沙星減量使用。
Ⅱ型糖尿病（非胰島素依賴性糖尿病）患者每天口服本品400mg，連續10天，藥代動力學參數，葡萄糖耐量試驗和葡萄糖體内穩定性試驗（空腹血清葡萄糖，血清胰島素和C-肽測定）與健康人相似。首劑靜脈注射或口服加替沙星後，血清胰島素一過性輕度增加和血糖降低。經優降糖治療已控制病情的糖尿病人多次口服本品，雖服藥後血清胰島素濃度降低，但無血糖水平變化。
适應症
本品主要用于由敏感病原體所緻的各種感染性疾病，包括慢性支氣管炎急性發作，急性鼻窦炎，社區獲得性肺炎，單純性尿路感染（膀胱炎）和複雜性尿路感染，急性腎盂腎炎，男性淋球菌性尿路炎症或直腸感染和女性淋球菌性宮頸感染。
禁忌
本品禁用于對加替沙星或喹諾酮類藥物過敏者。糖尿病患者禁用。
藥品不良反應
警惕加替沙星引起的血糖異常
加替沙星，為人工合成的氟喹諾酮類抗菌藥，抗菌譜廣，尤其對革蘭氏陽性菌有較強的抗菌活性。在我國，加替沙星最早于2002年獲得批準，主要用于治療呼吸系統、泌尿系統感染以及由淋球菌引起的性傳播疾病。商品名包括：萊美清、奧維美、海超、樂派、悅博、羅欣嚴達等。
世界衛生組織（WHO）藥品不良反應數據庫中，有關加替沙星的不良反應報告共2500餘例，不良反應表現共計6178例次，其中糖代謝異常表現938例次（占15%），包括高血糖、低血糖、糖尿病、糖耐量異常、高血糖昏迷、低血糖昏迷等。
1988年至2006年5月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關加替沙星的病例報告共3000多例，主要為胃腸道反應、過敏樣反應、神經系統反應、注射部位損害等。其中，血糖異常報告16例，包括高血糖10例（1例出現高滲性非酮症高血糖）、低血糖6例。
一、典型病例
低血糖 患者因急性胰腺炎、膽囊炎，于2006年3月2日給予加替沙星氯化鈉注射液0.2g，靜脈滴注，日2次。在輸液時出現腹痛、乏力、全身出汗，伴雙下肢端抽搐。測血糖2.2mmol/L，給予靜滴10% 葡萄糖注射液500ml，症狀無明顯好轉。10分鐘再次測血糖1.8mol/L，繼續靜滴葡萄糖，同時停用加替沙星，患者症狀逐漸消失。
高血糖 患者因尿路感染，2006年2月11日給予加替沙星注射液0.4g，靜脈滴注，日1次。2月17日患者出現意識不清、難以對答，測血糖33.52mmol/L（入院時空腹血糖5.6mmol/L）。立即停藥，對症治療，再測空腹血糖7.4mmol/L，症狀消失。
二、高危險人群
1、糖尿病患者：多見于Ⅱ型糖尿病，一般正在使用降糖藥。
2、腎功能不全者：加替沙星95%以原型從尿中排出，腎功能障礙患者對加替沙星的清除下降，因此必須調整劑量。
3、老年人：由于老年患者腎功能呈下降趨勢，或存在其他潛在疾病，容易出現血糖異常。
4、并用影響血糖的藥品：包括降血糖藥品（如胰島素、格列本脲）、其他可影響血糖的藥品（如糖皮質激素）或影響加替沙星代謝的藥品（如丙磺舒）等。
5、國外有肝損害患者發生血糖異常不良反應的報道。
三、血糖異常的特征
1、加替沙星引起血糖異常的相關性較為明确。血糖異常包括低血糖、高血糖、甚至高血糖高滲性昏迷。可發生在靜脈滴注或口服加替沙星之後。
2、低血糖一般出現在用藥早期（如用藥後3天内），高血糖多在用藥數天（如3天）後發生。
3、絕大多數患者在停藥治療後血糖都可恢複正常。但嚴重的高血糖或低血糖事件處理不及時，也可危及生命。
四、建議
鑒于加替沙星可導緻血糖異常的嚴重不良反應，建議臨床醫師加強監護，提高警惕，必要時監測血糖。如已出現血糖異常不良反應，須及時停藥，給予适當的處理，并考慮改用其他藥品治療，同時向相關部門報告不良反應。對于糖尿病患者、腎功能不全患者、老年人、合并使用降糖藥或者影響血糖藥品的患者應慎用此藥，如需用藥，應密切監測血糖。
患者必須在醫生的指導下使用加替沙星。在治療時應注意有無低血糖症狀（如多汗、無力、饑餓、頭暈、心悸、煩躁、意識模糊、嗜睡等）或高血糖症狀（如多尿、口渴、疲勞、雙下肢浮腫等）的發生。如出現上述症狀，應立即咨詢醫生。患者如存在糖尿病、腎功能不全等疾病，或正在使用其他藥品，尤其是降血糖藥，應及時告之處方醫師。
