下丘腦性障礙
下丘腦及鄰近部位的疾病，如腦炎、顱咽瘤、松果體瘤、下丘腦部分性梗死、假性腦瘤、垂體柄切斷等，都能造成下丘腦産生的泌乳素抑制因子減少，或者泌乳素釋放因子及促甲狀腺激素釋放因子增加。前者能使泌乳素由失去抑制而盲目生産，後兩者則直接促使泌乳素增産。
下丘腦障礙中有一種較為多見的“産後溢乳－閉經綜合征”，其特點是停止哺乳半年以上仍有持續性溢乳，還常伴有閉經及子宮、卵巢萎縮。身患此症者，其青春期時常有第二性征發育遲緩及月經不規則的現象。
垂體障礙
主要是垂體部位的各種腫瘤。此外，部分空泡蝶鞍綜合征、垂體功能亢進，也可引起溢乳、閉經。
原發性甲狀腺功能減退
甲狀腺與乳腺，一個在頸部，一個在胸部，看來是風馬牛不相及的兩個器官，但實際上兩者間的内分泌關系卻非常密切。甲狀腺功能減退時，甲狀腺分泌不足的信息反饋地傳入下丘腦，使下丘腦産生大量的促甲狀腺激素釋放因子，這種因子在刺激垂體分泌促甲狀腺激素的同時，也能刺激垂體泌乳素的過量分泌而造成溢乳。
藥物因素
作用于中樞神經系統的鎮靜劑，如氯丙嗪、嗎啡等，可以使下丘腦兒茶酚胺的含量降低，從而減少下丘腦産生的泌乳素釋放因子的活性；降壓藥甲基多巴、利血平等可抑制泌乳素抑制因子的釋放；滅吐靈可刺激垂體泌乳素的過量分泌。
神經刺激
某些部位特别是胸部的皮膚受刺激，包括周圍神經損傷引起的劇痛，都可以通過神經傳遞到下丘腦而引起泌乳素增高。如胸部手術、灼傷、胸背部的帶狀疱疹等。此外，乳房的經常性刺激，如慢性乳房膿腫；囊性乳腺瘤、尤其是那些讓孩子經常性吮吸乳頭者，也會由于長期神經刺激而造成内分泌控制失調，以至引起溢乳，有脊髓疾病及子宮切除者也可出現此征。
其他因素還有很多，如患腎上腺樣瘤、腎上腺腺瘤、支氣管肺癌者，都可在病變部位産生非垂體性泌乳素；嚴重精神創傷以及明顯的生活習慣的改變，也可造成一時性的溢乳。但是溢乳症患者約有30－40％的人查不出什麼原因，隻能統稱為“原因不明性溢乳症”。
