基本資料
中文名稱：格列齊特
中文别名：達美康；甲磺吡脲；甲磺雙環脲；來克胰，甲磺格脲；格裡克那薩
英文名：Gliclazide
日文名：グリクラジド
CAS号：21187-98-4
EINECS号：244-260-5
分子式：C15H21N3O3S
分子量：323.4105
密度：1.35g/cm3
熔點：163-169℃
藥品類别：胰腺激素及其它影響血糖藥。
規格：片劑，每片80mg
藥物分析
方法名稱
格列齊特的測定—電位滴定法。
應用範圍
本方法采用滴定法測定格列齊特的含量。
本方法适用于格列齊特。
方法原理
供試品加三氯甲烷溶解後，加冰醋酸、醋酐與醋酸汞試液，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，記錄高氯酸滴定液的使用量，計算，即得。
試劑：
1.水（新沸放置至室溫）
2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）
3.結晶紫指示液
4.醋酐
5.冰醋酸
6.醋酸汞試液
7.基準鄰苯二甲酸氫鉀
試樣制備
高氯酸滴定液（0.1mol/L）
配制：取無水冰醋酸（按含水量計算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70%-72%）8.5mL，搖勻，在室溫下緩緩滴加醋酐23mL，邊加邊搖，加完後再振搖均勻，放冷，加無水冰醋酸适量使成1000mL，搖勻，放置24小時。若所測供試品易乙酰化，則須用水份測定法測定本頁的含水量，再用水和醋酐調節至本液的含水量為0.01%-0.2%。
标定：取在105℃幹燥至恒重的基準鄰苯二甲酸氫鉀約0.16g，精密稱定，加無水冰醋酸20mL使溶解，加結晶紫指示液1滴，用本液緩緩滴定至藍色，并将滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于20.42mg的鄰苯二甲酸氫鉀。根據本液的消耗量與鄰苯二甲酸氫鉀的取用量，算出本液的濃度，即可。
貯藏：置棕色玻璃瓶中，密閉保存。
結晶紫指示液
取結晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解，即得。
操作步驟
精密稱取供試品0.2g，加三氯甲烷50mL溶解後，加冰醋酸50mL、醋酐5mL與醋酸汞試液10mL，照電位滴定法，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的結果用空白試驗校正，記錄消耗高氯酸滴定液的體積數（mL），每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于23.19mg的格列齊特（C15H21N3O3S），即得。
注1：“精密稱取”系指稱取重量應準确至所稱取重量的千分之一，“精密量取”系指量取體積的準确度應符合國家标準中對該體積移液管的精度要求。
藥效藥動學
促進胰腺胰島B細胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；通過增加門靜脈胰島素水平或對肝髒直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體後作用)。
因此，總的作用是降低空腹血糖與餐後血糖。吸收較快，口服後2～6小時血藥濃度達峰值，持續時間可達24小時。Ｔ1/2為10～12小時，主要經肝代謝失去活性，第2天可排出98％。本品口服吸收迅速，血藥濃度達峰時間為2～4h，血漿蛋白結合率為85％～87％，作用維持時間為24h，血清半減期為10～12h。本品大部分在體内經肝髒代謝成無活性的代謝物，給藥後1日内59％随尿排出體外，少量随糞排洩，5日中95％經腎排洩。
藥理作用
1.降血糖作用：本品為第二代口服磺酰脲類降血糖藥，其作用比甲苯丁脲強10倍以上。作用機理是刺激胰島β細胞釋放胰島素，使過高血糖下降。這可能是由于磺酰脲類藥物與β細胞表面的受體結合，并使之激活增加及同時提高外周靶組織對胰島素敏Chemicalbook感性之故。
2.降低血小闆的聚集和粘附力，防治纖維蛋白沉積在微血管上。
3.降低膽固醇積蓄，減少動脈三磷酸甘油酯和脂肪酸的血漿濃度。三者作用，除治療糖尿病代謝紊亂之外，又可防治糖尿病并發症--血管、視網膜、腎功能病變的發生和發展。
适應症
适用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型糖尿病，病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功
能，并且無嚴重的并發症。主要用于成年後發病單用飲食控制無效的，且無酮症傾向的輕、中型糖尿病。還能改善糖尿病人眼底病變以及代謝、血管功能的紊亂。可與雙胍類口服降血糖藥合用于單用不能控制的患者，與胰島素合用治療胰島素依賴型糖尿病，可減少胰島素用量。
不良反應及治療
偶有輕度惡心、嘔吐、上腹痛、便秘、腹瀉、紅斑、荨麻疹、血小闆減少、粒細胞減少、貧血等,大多
數于停藥後消失。嚴重肝、腎功能不全者禁用。對磺酰脲類藥過敏者禁用。Ⅱ型糖尿病患者在發生感染、外傷、手術等應激情況下及酮症酸中毒和非酮症高滲性糖尿病昏迷時,應改用胰島素治療。不适用于Ⅰ型糖尿病患者。與非甾體類抗炎藥（特别是水楊酸鹽）、磺胺類抗菌藥、雙香豆素類抗凝藥、單胺氧化酶抑制劑、受體阻斷劑、苯二氮、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時,劑量應減少,以免發生低血糖反應。與抗凝血類藥物合用時，應經常作有關凝血檢查。本藥劑量過大、進食過少或劇烈運動時，應注意防止低血糖反應。
相互作用
與噻嗪類利尿藥、腎上腺皮質激素和雌激素制劑合用可能減弱本品的降血糖作用。與氯黴素、雙香豆素、保泰松、羟基保泰松、氯貝丁酯和磺胺苯吡唑等能抑制本品的代謝而增強降血糖作用，甚至可能引起低血糖反應。阿司匹林、保泰松、磺胺苯吡唑能和本品競争與血漿蛋白的結合，從而增強本品的降血糖作用。
與非甾體抗炎藥（特别是水楊酸鹽）、磺按類抗菌藥、香豆素類抗凝劑、單胺氧化酶抑制劑、b-受體阻斷劑、苯二氮卓類、四環素、氯黴素、雙環己乙哌啶、氯貝丁酯、乙醇等藥合用時，用量應減少。
為比較研制的格列齊特片劑相對進口格列齊特片劑的生物利用度，建立了格列齊特的體内HPLC分析方法:格列吡嗪為内标，甲醇:0.2%冰醋酸(3:2，v/v)為流動相，檢測波長為229nm，血漿處理采用乙醚一步萃取法，準确可靠.統計分析結果表明兩種制劑的生物利用度無顯着性差異(P>0.05)，相對生物利用度為106.74%，藥代動力學參數k、Cmax、Tmax、T1/2、MRT等均無顯着性差異(P>0.05)，證明兩種制劑生物等效。
用法用量
口服開始80mg，早餐前或早餐前及午餐前各一次，也可40mg，一日3次，三餐前服，必要時7日後每日量
增加80mg。一般每日劑量80～240mg，最大劑量每日不超過320mg。制劑與規格：格列齊特片80mg。口服，一次80mg，開始一日2次，連服2-3周，以後視病情增減藥量，一日劑量範圍80-240mg。可緻血象改變。用藥期間定期檢查血象。幼年型糖尿病，伴有酮症糖尿病，糖尿病性昏迷等均需注射胰島素，不能單用本品。
口服之後，每日160mg，一般開始每日80～160mg，以後根據病情，可增至每日240～320mg，分2～3次服。胰島素改用本品者，如原劑量較大（約20～30IU）則第1日将胰島素減半，加服本品，以後視病情逐步減量。服藥期間宜定期複查血糖和尿糖，以便調整治療方案。
作用與用途
為第二代口服磺酰脲類降血糖藥，口服後2—6小時達高蜂，t1/2約10—12小時，主要由腎排出。對成年型糖尿病人有降血糖作用，能降低血小闆粘附力，減少血漿比粘度，降低ADP誘導的血小闆聚集，改善甲皺微循環。
此外，實驗證明，本品有降低膽固醇蓄積，減少主動脈三磷酸甘油脂和脂肪酸的血漿濃度。因此兩者結合，既可治療糖尿病代謝紊亂，又可防止血管病變，改善視網膜病變和腎功能。用于成年型糖尿病、糖尿病伴有肥胖症者或伴有血管病變者。
注意事項
1、妊娠婦女禁用
2、服用本藥期間應經常檢查血象
3、腎功能不良者慎用
4、幼年型糖尿病、伴有酮症糖尿病、糖尿病性昏迷等，均需要注射胰島素，不能單獨應用本品。
生産企業
哈藥集團、北京天安聯合制藥有限公司、湖北龍丹生物醫藥科持股份有限公司、海南康力元藥業有限公司、陝西東盛（集團）有限公司、江蘇多寶藥業有限公司、成都恒瑞制藥有限公司、陝西豐禾制藥有限公司、貴州聖濟堂制藥有限公司、四川美大康藥業有限公司、深圳市中聯制藥廠、深圳海王藥業有限公司、湖南南光藥業有限公司、湖南省大唐湘民制藥有限公司、上海交大昂立穗輪藥業有限公司、張家港康利中藥制品有限公司、鄭州瑞康制藥有限公司、山東省方明藥業有限公司、醫藥研究院亞東藥業浦東分廠、甯波麒靈醫藥生物化學有限公司、醫藥工業研究院亞東藥業寶山藥廠、丹東前進藥業化工有限公司、沈陽市三環制藥廠、天津中新藥業集團股份有限公司新新制藥廠
相關研究
服用格列齊特緩釋片(達美康緩釋劑30mg片劑)治療12周後，對2型糖尿病患者總體控制的有效性及安全性，并與普通劑型比較方法。159例2型糖尿病患者随機分配到格列齊特緩釋劑和普通劑型組進行治療，治療12周後以血糖化血紅蛋白，空腹血漿葡萄糖和胰島素水平，評價服用格列齊特緩釋片對2型糖尿病的有效性。同時通過對不良事件、主要體征、心電圖以及臨床實驗室指标的分析，評價12周治療對2型糖尿病病人的安全性。
結果12周治療後，格列齊特緩釋劑組和普通劑型組血糖化血紅蛋白水平非常接近，組間差異無統計學意義(P=0.66)，可信區間很窄(-0.15；+0.24%)，表明臨床療效相當兩組24h血糖曲線下面積，血糖日均值和空腹血清胰島素水平也相近。兩組經血糖監測觀察到低血糖發作次數無統計學差異。所有不良事件中，僅3次為中度，其餘均為輕度。無病人因不良事件退出研究。研究中無嚴重不良事件發生。結論格列齊特緩釋劑與普通劑型的療效和安全性相似。
價格列齊特緩釋片對老年2型糖尿病的療效及安全性。方法：将入選老年2型糖尿病患者随機分成格列齊特緩釋片治療組與優降糖對照組，療程均為12周。結果:兩組治療前後相比差異均有統計學意義(P＜0.05)。格列齊特緩釋片組低血糖事件發生率低于優降糖組。結論:格列齊特緩釋片能有效地降低老年2型糖尿病血糖和HbA1C水平，且有良好依從性及安全性。
在2型糖尿病的治療中，評價格列齊特(商品名達美康)是否能有效地防止微血管病變的進展.方法7個中心為期3年的随機對照前瞻性研究。285例2型糖尿病分成格列齊特和格列本脲兩個治療組，調整降糖藥用量、定期監測空腹及餐後2小時血糖以及糖基化血紅蛋白至控制目标。每年檢查眼底及尿微量白蛋白排量。結果初訪時兩組患者的平均年齡、性别、糖尿病病程、血糖控制水平、血壓、視網膜病變程度及尿微量白蛋白排量差異均無顯着性，3年治療中，兩組的血糖控制及血壓水平亦無差異。
3年末格列齊特治療組視網膜病變進展1期有4例(2.58%)，格列本脲治療組有24例(18.46%)，差異具有顯着性(P＜0.0001)。多因素Logistic逐步回歸分析顯示格列齊特治療與視網膜病變進展1期呈獨立負相關關系(P=0.0001)。利用相同的分析模式，3年末格列齊特治療與尿微量白蛋白排量增加≥20μg/min狀态也呈獨立負相關關系(P=0.0096)。結論：在本研究人群，格列齊特治療3年防止視網膜病變進展1期和尿微量白蛋白輕度進展的作用稍優于格列本脲。
