成份
主要成份为氯雷他定。
化学名称为:4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11烯)-1-哌啶羧酸乙酯。
分子式:C22H23ClN2O2
分子量:382.89
所属类别
化药及生物制品>>抗变态反应药物>>H1受体阻断药>>三环类
用法用量
空腹服用。撕开铝箔,取出该药品置于舌面,不需用水,无需咀嚼,该药品迅速崩解,随唾液吞咽入胃,成人及12岁以上儿童:一日1次,一次10毫克(1片)。
不良反应
慢性特发性荨麻疹患者服用本品的副作用与过敏性鼻炎者的类似。
1、一般表现:血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、寒颤、耳鸣、体重增加。
2、自主神经系统:流泪、流涎、潮红、感觉迟钝、阳萎、多汗。
3、心血管系统:高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速。
4、中枢和外周神经系统:眼睑痉挛、眩晕、感觉异常、震颤。
5、消化系统:消化不良、胃胀、味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、呃逆、食欲增加、恶心、胃炎、牙痛、呕吐。
6、运动系统:关节痛、肌痛。
7、精神神经系统:激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、注意力不集中、失眠、易怒、抑郁。
8、生殖系统:乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。
9、呼吸系统:支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、鼻出血、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。
10、皮肤及附属器:皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应、瘙痒症、紫癜、皮疹、风疹。
11、泌尿系统:尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留。
12、服用本品还可偶发肝功能异常(包括黄疸、肝炎和肝坏死)、秃发、过敏反应、乳腺增生、多形性红斑、周围性水肿、癫痫。
禁忌
禁用于对该药品及其所含成份过敏者。
注意事项
1.严重肝功能不全的患者请在医生指导下使用。
2.妊娠期及哺乳期妇女慎用。
3.在作皮试前的约48小时左右应中止使用该药品,因抗组胺药能阻止或降低皮试的阳性反应发生。
4.对该药品过敏者禁用,过敏体质者慎用。
5.该药品性状发生改变时禁止使用。
6.请将该药品放在儿童不能接触的地方。
7.儿童必须在成人监护下使用。
8.如正在使用其他药品,使用该药品前请咨询医师或药师。
孕妇及哺乳期妇女用药
妊娠期应用氯雷他定的安全性未被确定。氯雷他定可以从乳汁中分泌,并且抗组胺药对婴儿的危性增大,特别是对新生儿和早产儿,所以氯雷他定应用于孕妇及哺乳期妇女必须非常谨慎。
儿童用药
12岁以下儿童服用本品的安全性及疗效目前尚未确定。
老年用药
因老年患者服药后血浆浓度高于健康人,故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的发生。
药物相互作用
临床试验中,24名健康成年人,在口服氯雷他定的同时,分别服用治疗剂量下的红霉素、西米替丁和酮康唑,尽管上述药物增加氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血药浓度,但对心电图指数、临床实验室检查、生命体征和副作用发生率无明显影响。
也不导致镇静或晕厥,西米替丁和酮康唑的血药浓度不受氯雷他定的影响,氯雷他定使红霉素的血药浓度(AuCo-24h)增加15%,但并不确定这种差异的临床意义。氯雷他定与避孕药同时服用,并不增加其副作用发生率。
药物过量
成年人过量服用本品(40-180mg)可发生嗜睡,心率失常,头痛,一旦发生以上症状,立即给予对症和支持疗法。治疗措施包括催吐,随后给予活性碳吸附未被吸收的药物,如果催吐不成功,则用生理盐水洗胃,进行导泻以稀释肠道内的药物浓度,血透不能清除氯雷他定,还未确定腹膜透析能否清除本品。
药理作用
药理作用
本品为长效三环类抗组胺药,可通过选择性的拮抗外周H1受体,缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。
毒理研究
遗传毒性:在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中,均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中,在非活化状态时,出现阳性结果,活化状态时为阴性。
生殖毒性:雄性大鼠经口给予氯雷他定,剂量达64mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时,可致生育力下降,表现为雌鼠受孕率降低。
经口给予氯雷他定剂量达24mg/kg(按体表面积折算,约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时,对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg/kg(按体表面积折算,分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75倍和150倍)。未见致畸作用。
致癌性:小鼠连续18个月经口给予氯雷他定,剂量达40mg/kg时,雄性小鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加:大鼠连续2年经口给予氯雷他定,剂量为10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时,上述发现的临床意义尚不明确。
药代动力学
本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg,连续服药10天,本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间(Tmax)分别为1.3h和2.5h。单次用药,食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%,Tmax延迟1h,峰浓度不受食物的影响。
用药10天内,大约80%的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中,几乎所有患者,其代谢物的AUC高于原形药物的AUC,对于健康成年人(n=54),氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t1/2)分别为8.4h(3—20h)和28h(8.8—92h),一般第5天血药浓度达稳定,由于本品具有首过效应,因此药代动力学参数的个体差异较大。
人肝脏微粒体酶的离体试验表明。本品主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定,少部分由细胞色素P4502D6(CYP2D6)代谢,当与CYP3A4抑制剂酮康唑同服时,本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定,本品与酮康唑、红霉素(两者均为CYP3A4抑制剂)或西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑制剂)同时服用,血浆氯雷他定浓度增加。
12位健康老人(66-78岁)口服本品,血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成人高出50%,氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的半衰期分别为18.2h(6.7—37h)和17.5h(11—38h)。
与6名肾功能正常(肌酐消除率≥81ml/min)的受试者比,12位慢性肾功能不全患者(肌酐清除率≤30ml/min)口服本品后,氯雷他定的AUC和Cmax增加约73%,脱羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加约120%,血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的tmax分别为7.6h和23.9h,血透并不影响本品在慢性肾功能不全患者体内的药代动力学过程。
与健康受试者相比,7名慢性酒精性肝病患者服用本品,血浆氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍,而脱羧乙氧氯雷定无明显改变,氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆t分别为24h和37h,而且t1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。
包装
铝塑包装,6片/板/盒;12片/板/盒;15片/板/盒。