适应症
原发性高血压。
成分
本品为复方制剂,其组分为:培哚普利叔丁胺盐4.000mg,吲达帕胺1.25mg,赋形量适用于一片90mg,片剂。
用法用量
口服,每日一次,每次服用一片百普乐, 最好在清晨餐前服用。血压不能控制时剂量可以加倍,每日二片百普乐或每日一片百普乐(裴多普利吲达帕胺片4mg+1.35mg)。
老年人:开始治疗时应以正常剂量每日服用一片百普乐。
肾功不全者(见注意事项):严重的肾功能不全(肌酐清除率低于30毫升/分钟)是本品治疗的禁忌症。对于肌酐清除率大于或等于30毫升/分钟的患者, 无需改变用药剂量。常规医疗检查包括定期监测肌酐和血钾水平。
儿童:百普乐不能用于儿童,因为儿童单独应用或联合应用培哚普利的疗效和耐受性尚未确定。
不良反应
服用培哚普利可抑制肾素-血管紧张素-醛固酮轴而使吲达帕胺所致的失钾减少。服用本品的4%患者出现低钾血症(钾离子水平<3.4mmol/L)。
胃肠道
- 罕见(>1/100,<1/10):便秘、口干、恶心、上腹痛、厌食、腹痛、味觉障碍。
- 极罕见(<1/10000):胰腺炎。
- 在肝功能不全病例中,有引发肝性脑病的可能性(见禁忌和注意事项)。
呼吸系统
- 罕见(>1/100,<1/10):在服用血管紧张素转换酶抑制剂的患者中有报告出现干咳。它以持续存在,停药后即消退为特征。出现这种症状应考虑医源性原因。
心血管系统
- 少见 (>1/1000,<1/100):引起体位性或非体位性低血压(见注意事项)。
皮肤
- 少见 (>1/1000,<1/100):
- 过敏反应,主要是皮肤过敏,见于过敏性反应和和哮喘反应的易感人群。
- 斑丘疹、紫癜、有可能加重原有的急性弥散性红斑狼疮。
- 皮疹。
- 极罕见(<1/10000):血管神经性水肿(奎根水肿)(见注意事项)。
神经系统
- 少见 (>1/1000,<1/100):头痛、无力、眩晕、情绪失调和/ 或睡眠紊乱。
肌肉系统
- 少见 (>1/1000,<1/100):痛性痉挛、感觉异常。
血液系统
- 极罕见 (<1/10000):
- 血小板减少症、白细胞减少症、粒性白血球缺乏症、再生障碍性贫血、溶血性贫血。
- 在特殊情况下(肾移植或进行血液透析的患者)服用血管紧张素转换酶抑制剂时可出现贫血(见注意事项)。
实验室参数
- 钾缺失,特别在一些高危人群中,更为严重(见注意事项)。
- 低钠伴低血容量引起脱水和直立性低血压。
- 治疗期间尿酸水平及血糖水平升高。
- 尿素及血浆肌酐水平的轻微升高,治疗停止后可恢复正常。这种升高多见于肾动脉狭窄、利尿剂治疗的高血压和肾功能不全患者。
- 高血钾通常为一过性。
- 罕见 (>1/10000,<1/1000):血浆钙离子水平的升高。
禁忌
与培哚普利相关
本品不用于下列情况:
- 对培哚普利或其它任何血管紧张素转换酶抑制剂过敏
- 与使用血管紧张素转换酶抑制剂相关的血管神经性水肿(奎根水肿)的既往病史
- 遗传性或特发性血管神经性水肿
- 妊娠
- 哺乳
通常本品不推荐用于:
- 联合使用保钾性利尿剂, 钾盐,锂(见药物相互作用)
- 双侧肾动脉狭窄或单肾。
- 高钾血症。
与吲达帕胺相关
本品不用于下列情况:
- 对磺胺类药物过敏
- 严重肾功能衰竭(肌酐清除率小于30毫升/分钟)
- 肝性脑病
- 严重的肝功能损伤
- 低钾血症
通常,不推荐本品与可引发扭转性室速的非抗心律失常药合用(见药物相互作用)。
与百普乐相关
- 对任何辅料过敏者
由于缺少相关的资料,百普乐不能用于:
- 透析患者
- 未经治疗的失代偿性心功能不全患者
注意事项
与培哚普利相关
● 在免疫功能低下患者发生中性白细胞减少症/粒细胞缺乏症的危险
中性粒细胞减少症的危险与剂量及患者类型相关,并取决于患者的临床情况。没有并发症的患者极少会出现这种情况,但是与胶原血管性疾病相关的肾功能不全的患者可能发生,如系统性红斑狼疮或硬皮病患者以及使用免疫抑制剂治疗的患者。
停止使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗,危险性可消失。
严格遵守预先规定的剂量用药可能是防止事件发生的最好办法。但是,如果这些患者需要使用血管紧张素转化酶抑制剂,应慎重评估风险/效益比值。
● 血管神经性水肿(奎根水肿)
已有报道服用血管紧张素转换酶抑制剂,包括培哚普利治疗的患者,极少病例出现血管神经性水肿,表现在面部、肢体、唇、舌、声门和/或喉部。如出现这种情况,应立即停用培哚普利,并对患者实行监护直到水肿消退。
当水肿只出现在面部和唇部,一般不经治疗即可消退,但是可以使用抗组胺药以缓解症状。
合并有喉部水肿的血管神经性水肿可以致命。舌部、声门或喉部的水肿将引起气道的阻塞,应立即皮下注射1/1000的肾上腺素(0.3到0.5毫升),并采用其它适当的治疗。随后,血管紧张素转换酶抑制剂应当不要再用于这些患者(见禁忌)。
既往存在与使用血管紧张素转换酶抑制剂无关的奎根水肿病史的患者,服用血管紧张素转换酶抑制剂导致出现奎根水肿的危险性增加。
● 脱敏过程中的类过敏性反应
正在进行膜翅目昆虫(蜜蜂、胡蜂)毒液脱敏的患者,使用血管紧张素转化酶抑制剂时,有发生迟发性危及生命的类过敏性反应的罕见病例报道。过敏症患者脱敏时使用血管紧张素转化酶抑制剂,在初始阶段就应谨慎,毒液免疫治疗后的患者必须避免使用血管紧张素转化酶抑制剂。
需要同时使用血管紧张素转化酶抑制剂和脱敏治疗的患者,暂时中止使用血管紧张素转化酶抑制剂至少24小时,可避免出现这些不良反应。
● 使用透析膜患者的类过敏性反应
有报道,在采用高渗膜进行透析或用糖酐硫酸盐吸附法进行血浆低密度脂蛋白分离置换同时应用血管紧张素转化酶抑制剂治疗的患者中,有发生迟发性危及生命的类过敏性反应的病例。使用高渗膜进行透析或用糖酐硫酸盐吸附法进行血浆低密度脂蛋白分离置换的患者应避免使用血管紧张素转化酶抑制剂。
需要同时使用血管紧张素转化酶抑制剂治疗和进行血浆低密度脂蛋白分离置换的患者,暂时中止使用血管紧张素转化酶抑制剂至少24小时,可避免出现这些不良反应。
与吲达帕胺相关
在肝功能受损时,噻嗪类利尿剂和与噻嗪类相关的利尿剂可引起肝性脑病。如出现这种情况应立即停用利尿剂。
特殊注意事项
与百普乐相关
● 肾功能不全:
严重的肾功能不全(肌酐清除率小于30毫升/分钟)是使用本品的禁忌症。
对于某些既往无明显肾脏损伤、生物学检查为功能性肾功能不全的高血压患者,应停止本品治疗,以较低剂量或单一成分重新开始治疗。
对于这些患者,常规医学检查包括,治疗二星期后定期进行血钾和肌酐水平监测,此后在稳定治疗期间,每二个月进行一次监测。据报道,肾功能不全主要发生在严重心功能不全或伴有肾动脉狭窄的肾功能不全的患者中。
● 低血压和水盐缺乏:
原先存在低钠症的患者(尤其是肾动脉狭窄的患者)会有血压突然降低的危险。
因此,对出现水盐缺乏的临床体征并伴有间歇性腹泻和呕吐的患者应进行系统检查。对这种患者应进行常规的血浆电解质监测。
症状明显的低血压患者需要静脉注射等渗生理盐水。
一过性低血压不是继续使用本品治疗的禁忌症。在血容积量和血压经重建恢复正常后,可以较低剂量或其中的单一成分重新开始治疗。
● 钾离子水平:
联合使用培哚普利和吲达帕胺并不能预防低钾血症的出现,特别对于糖尿病患者或肾衰患者。在使用任何含利尿剂的抗高血压药物时,均应进行常规的血钾监测。
与培哚普利相关
● 咳嗽:
已有报道服用血管紧张素转换酶抑制剂引起干咳。它以持续存在、停药后即消退为特征。出现这种症状应考虑医源性原因。如果使用血管紧张素转换酶抑制剂是必须的,则可以考虑治疗继续。
● 儿童:
儿童单独应用或联合应用培哚普利的疗效和耐受性尚未确定。
● 出现低血压和/或肾功能不全的危险(在有心功能不全、水盐缺乏等情况时):
对于因肾动脉狭窄、充血性心力衰竭或肝硬化出现水肿和腹水而最初血压较低的患者,肾素-血管紧张素-醛固酮系统可受到明显的刺激,尤其是在明显的水盐缺乏的情况下(严格的无钠饮食或长期使用利尿剂)。
因此,使用血管紧张素转化酶抑制剂拮抗该系统将引起血压的突然下降,尤其是在首次给药和药物治疗的最初二个星期,和/或血浆肌酐水平升高,提示为功能性肾功能不全时。有时表现为急性发作,但是很罕见且出现的时间不定。
对于这种患者,开始应以低剂量治疗, 并逐渐增加剂量。
● 老年人:
在进行治疗前,应测定肾脏功能和血钾水平。初期剂量应根据血压的变化情况进行调整,尤其对于水盐丢失的患者,以避免突然发生低血压。
● 动脉硬化患者:
因为所有患者都有出现低血压的危险,对于有缺血性心脏病和脑供血不足的患者应小心监护,且以较低剂量开始治疗。
● 肾血管性高血压:
肾血管性高血压的治疗方法是进行血管重建。然而,对于等待矫正手术治疗和不能进行手术的肾血管性高血压患者,血管紧张素转化酶抑制剂治疗对患者有益。
这些患者应当在医院中以较低剂量开始治疗,并对肾脏功能和血钾水平进行监测,因为一些患者在治疗过程中会发展为功能性肾功能不全,但停药后可以逆转。
● 其它危险人群:
对于有严重心功能不全(IV 级)或胰岛素依赖性糖尿病(存在血钾自发性升高的趋势)的患者, 治疗应在严密医疗监护下从小剂量开始。对于高血压合并冠状动脉功能不全的患者不能停止β-受体阻滞剂的治疗:血管紧张素转化酶抑制剂应当与β-受体阻滞剂联合治疗。
● 贫血:
在肾移植或正在进行透析治疗的患者可能出现贫血表现为血红蛋白下降, 由于血红蛋白初期具有高值,因此它的下降较为明显。这一作用没有显示剂量依赖性,但是显示与血管紧张素转化酶抑制剂的作用机制有关。
血红蛋白轻度降低,出现于治疗后1—6个月之内,之后保持稳定。当治疗停止时,贫血可以逆转。对这种患者进行常规血液学监测, 治疗可以继续。
● 手术:
在麻醉条件下,尤其是在使用有降低血压倾向的麻醉药时,血管紧张素转化酶抑制剂能引起低血压。
因此对于长期服用如培哚普利血管紧张素转化酶抑制剂的患者,建议在进行手术的前二天停药。
● 主动脉瓣狭窄/肥厚型心肌病
左心室受阻患者必须谨慎使用血管紧张素转化酶抑制剂。
与吲达帕胺相关:
● 水盐平衡:
- 钠离子水平:
在治疗开始前必须检测血钠,此后应定期检查。所有的利尿剂都会使钠离子水平下降,可能会引起严重后果。最初的钠离子水平下降可能没有任何症状,因此定期监测尤为重要。对于诸如老年人和肝硬化的高危人群应进行更为频繁的检查(见不良反应和药物过量)。
- 钾离子水平:
低钾血症和钾离子缺乏是使用噻嗪类利尿剂和与噻嗪类相关的利尿剂的主要危险。应对高危人群如老年人和/或营养不良者,是否进行多种药物治疗的患者,伴有水肿和腹水的肝硬化患者、冠心病患者和心力衰竭患者采取预防措施避免出现血钾过低的危险(小于3.4mmol/L)。
在这种情况下,低钾血症可增加强心甙类药物对心脏的毒性并增加心律失常的危险。
心电图中长QC间期的患者, 无论是先天性还是医源性的, 使用本品都有一定危险。低钾血症和心动过缓都是严重心律失常尤其有致命危险的扭转性室速的诱发因素。
对于这种患者,必须更频繁的进行血钾检查。在开始治疗的第一个星期中应进行首次血钾测定。
一旦查出血钾过低,应给予纠正。
- 钙离子水平:
噻嗪类利尿剂和与噻嗪类相关的利尿剂的使用可减少尿钙的排出而引起轻微的一过性血钙增高。血钙的明显增高可能与诊断不明的甲状旁腺亢进有关。在这种情况下,检查甲状旁腺功能之前, 应停止治疗。
● 血糖:
对糖尿病患者,尤其是伴有低血钾者,监测血糖是非常重要的。
● 尿酸:
尿酸水平较高的患者有患痛风的倾向。
● 肾脏功能与利尿剂:
噻嗪类利尿剂和与噻嗪类相关的利尿剂只有在肾脏功能正常或轻微受损(成年人肌酐水平低于约25毫克/升,即220微摩尔/升)的条件下才能发挥作用。
对于老年人,应当依据年龄, 体重和性别对血肌酐值进行调整,调整幅度可依据Cockroft 公式:
Clcr = (140-年龄)×体重/0.814 ×血浆肌酐水平
注:年龄以“年”计算,体重单位为千克,血浆肌酐水平单位为微摩尔/升。
该公式适用于老年男性,对于女性应将其结果再乘以0.85。
利尿剂治疗初期, 引起的水钠丢失而导致的低血容量使肾小球滤过率降低。这可引起血尿素和肌酐水平的增高。这种一过性功能性肾功能不全对于肾功能正常的患者不造成影响,但对已患有肾功能不全的患者将会出现病情的恶化。
● 运动员:
本品中所含的活性物质可导致兴奋剂检查呈阳性,运动员对此应予以注意。
● 乳糖:
百普乐含有乳糖,因此对于先天半乳糖血症,葡萄糖和半乳糖吸收障碍或乳糖酶缺乏综合症患者禁用(罕见代谢疾病)。
与培哚普利、吲达帕胺和百普乐相关
这两种活性成分和百普乐均不影响人的警觉力,但在少数患者中会出现与低血压相关个体的药物反应,尤其是在开始治疗或联合使用其它抗高血压药物治疗时。因此,对机械操作和驾驶能力可能产生影响。
孕妇及哺乳期妇女用药
血管紧张素转化酶抑制剂的存在决定了妊娠期和哺乳期妇女使用该复合制剂的禁忌。
与培哚普利相关
妊娠:尚未在人体进行相应的对照研究。
妊娠妇女使用血管紧张素转化酶抑制剂时,药物可以通过胎盘,导致胎儿或新生儿不健全和死亡。妊娠4—9个月时使用本品,有报道出现新生儿血压过低、肾功能不全、面部和头颅穹隆畸形或死亡。已经观察到母体羊水过少导致胎儿肾功能衰减的病例。羊水过少造成四肢短缩、颅面畸形、肺部发育不全和子宫内发育迟缓的病例也有报道。
子宫内接触血管紧张素转化酶抑制剂的婴儿必须在血压过低、少尿和高血钾症方面进行严密的监测。少尿可以通过调节血压和肾血流量治疗。有子宫内发育迟缓、早熟、动脉导管闭塞、胎儿死亡的报道,然而是否与应用血管紧张素转化酶抑制剂或母体当时患有的疾病有关尚不明确。
没有相关的数据能说明妊娠1—3个月时有限的药物接触是否对胎儿产生影响。
如果患者在服用血管紧张素转化酶抑制剂期间怀孕,必须向她讲明药物对胎儿可能造成的危害。
哺乳:血管紧张素转化酶抑制剂可由乳汁分泌,其对受乳婴儿的影响尚不明确。因此正在服用血管紧张素转化酶抑制剂的母亲禁止哺乳婴儿。
与吲达帕胺相关
妊娠:
通常,孕妇禁止使用利尿剂,不能用其进行治疗妊娠期间的生理性水肿(并不需要治疗)。利尿剂可导致胎儿胎盘缺血,可出现损伤胎儿生长的危险。尽管如此,对于由于心脏、肝脏和肾脏功能不全而出现水肿的妊娠妇女,利尿剂仍然是治疗的重要手段之一。
哺乳:仅有少量的吲达帕胺可经乳汁分泌。但是,由于以下原因妇女,在哺乳期还是应禁用此药:
- 减少甚至抑制泌乳,
- 报道不良反应,特别是生化方面(血钾水平),
- 由于此药属磺胺类药物,有引起过敏和核黄疸的危险。
儿童用药
参见【用法用量】及【注意事项】。
老年用药
参见【用法用量】及【注意事项】。
药物相互作用
与百普乐相关
建议不要联合使用的药物:
+ 锂
在无钠饮食(减少肾脏的锂排出量)的情况下,锂含量的增加可产生药物过量症状。如果必须联合使用血管紧张素转化酶抑制剂和保钾利尿剂,则应严格监测锂含量并调整用药剂量。
+ 降糖药(胰岛素、磺脲类降糖药)
与卡托普利和依那普利联合使用的报道:正在接受胰岛素或磺脲类降糖药的糖尿病患者,使用血管紧张素转化酶抑制剂可增强降糖作用。低血糖发作极为少见(糖耐量的改善减少了胰岛素的需求量)。
+ 氯苯氨丁酸
具有潜在抗高血压的作用。
监测血压和肾功能,必要时调整抗高血压药物的剂量。
+ N.S.A.I.D(全身途径给药),大剂量水杨酸盐
脱水的患者可出现急性肾功能不全(肾小球滤过率降低)。应给患者适当补水;从治疗的开始即监测肾脏功能。
联合使用时需要注意的药物:
+ 丙咪嗪类抗抑郁药(三环类),精神安定药
可增加抗高血压药物的作用,增加直立性低血压的危险性(协同作用)。
+ 皮质激素,替可克肽
降低抗高血压药物的疗效(皮质激素造成水盐潴留)。
与培哚普利相关
建议不要联合使用的药物:
+ 保钾性利尿剂(单独或联合使用安体舒通,氨苯喋呤),钾(盐)可增高钾离子水平(可能致命),尤其是对肾功能不全的患者(保钾作用叠加)。除非钾离子水平较低,否则保钾性药物不应与血管紧张素转换酶抑制剂联合使用。
+ 麻醉剂
血管紧张素转化酶抑制剂可能增强某些麻醉药品的降血压作用。
+ 别嘌呤醇、细胞增殖抑制剂或免疫抑制剂、皮质激素(全身给药)或普鲁卡因胺与血管紧张素转化酶抑制剂同时给药可能导致白细胞减少症发生的危险性增高。
+ 抗高血压药物
增强血管紧张素转化酶抑制剂降血压作用。
与吲达帕胺相关
建议不要联合使用的药物:
+ 可引起QT 间期延长或扭转性室速的非抗心律失常药物(阿司咪唑、苄普地尔、红霉素IV、卤泛群、喷他脒、舒托必利、特非那定、长春胺)扭转性室速(低血钾,心动过缓和已存在的QT间期延长为危险因素)。
如果发生低血钾, 可以使用不会引起扭转性室速的药物。
+ N.S.A.I.D(全身途径给药),大剂量水杨酸盐可能降低吲达帕胺的抗高血压作用。
脱水的患者可能出现急性肾功能不全(肾小球滤过率降低)。应给患者适当补水;从治疗的开始即监测肾脏功能。
+ 降低血钾药物:二性霉素B(静脉给药)、糖皮质激素和盐皮质激素(全身给药)、替可克肽、刺激性泻药增加低钾血症的危险性(协同作用)。
监测血钾,必要时进行纠正;在应用强心甙类药物时,需要特别小心。使用非刺激性泻药。
+ 强心甙类药物
低钾可引起强心甙类药物的毒性作用。
应注意监测血钾,心电图, 必要时重新调整治疗。
联合使用时需要注意的药物
+ 保钾利尿剂(阿米洛利、安体舒通,氨苯喋呤)
这种联合用药对某些患者是有益的,但并不排除低钾血症或特别是肾功能不全或糖尿病患者发生高钾血症。
应注意监测血钾,心电图, 必要时重新调整治疗。
+ 可引起扭转性室速的抗心律失常药物:IA 类抗心律失常药物(奎尼丁、二氢奎尼丁、双异丙吡胺)、乙胺碘呋酮、溴苄胺、索他洛尔扭转性室速(低血钾,心动过缓和已存在的QT 间期延长为危险因素)。
预防低血钾的发生,必要时进行纠正:监测QT 间期。在扭转性室速发作时, 不用抗心律失常药物(而用起搏器治疗)。
+ 二甲双胍
在利尿剂, 特别是袢利尿剂有关的潜在功能性肾功能不全时,二甲双胍可能引起乳酸酸中毒。男性患者肌酐水平超过15毫克/升(135微摩尔/升),女性患者超过12毫克/升(110微摩尔/升),不能使用二甲双胍。
+ 碘造影剂
对于因使用利尿剂而出现脱水的患者,碘造影剂增加急性肾功能不全的危险性,尤其是在使用大剂量碘造影剂时。在给予碘化合物前, 必须先进行补液治疗。
+ 丙咪嗪类抗抑郁药(三环类),精神安定药
可增加抗高血压药物的作用,增加直立性低血压的危险性(协同作用)。
+ 钙(盐)
尿中排钙减少,导致高血钙的危险。
+ 环胞霉素
在不改变血循环中的环孢霉素水平, 甚至在没有水/钠缺失情况下, 仍存在肌酐升高的危险性。
+ 皮质激素,替可克肽(全身途径给药)
降低抗高血压药物的疗效(皮质激素造成的水盐潴留作用)。
药物过量
药物过量最可能出现的副作用为低血压,临床可能表现为恶心、呕吐、抽搐、眩晕、嗜睡、意识不清、少尿,可进一步发展为无尿(低血容量所至)。水钠平衡紊乱(低钠、低钾)。
抢救措施首先为在专业抢救中心洗胃或给予活性碳以迅速清除所服用的一种或多种药物,之后恢复水和电解质平衡直至患者恢复正常。
如果出现明显的低血压,可置患者于头低卧位。如必要应静脉滴注等渗生理盐水,或应用其它的扩容方法。
培哚普利的活性成分-培哚普利拉可被透析清除(见药代动力学)。
药理毒理
百普乐是培哚普利叔丁胺盐—一种血管紧张素转化酶抑制剂和吲达帕胺—含有氯硫酰胺基的利尿剂的复合制剂。它的药理特性来自于其二种成分的各自药理特性及二者联合使用产生的正协同作用。
药理学作用机理
与百普乐相关:
百普乐具有这二种成分抗高血压的正协同作用。
与培哚普利相关:
培哚普利是一种血管紧张素转化酶抑制剂(ACE 抑制剂),血管紧张素转化酶能使血管紧张素I 转化成有收缩血管作用的血管紧张素II。除此该酶能刺激肾皮质分泌醛固酮,还能使具有舒张血管功能的缓激肽降解为无活性的七肽。裴多普利通过它的活性代谢产物——培哚普利拉产生作用。其他的代谢产物均无活性。因此本品可引起:
- 醛固酮分泌的减少。
- 由于醛固酮不能产生负反馈而出现血浆肾素活性的增高。
- 长期治疗可通过对血管床肌肉和肾脏优先作用使总外周血管阻力下降,不伴有水盐潴留或反射性心动过速。
培哚普利在低或正常肾素水平的患者中也可产生抗高血压作用。
培哚普利可减轻心脏负荷:
- 通过改变前列腺素代谢产生扩张静脉的作用:减轻前负荷,
- 通过降低总外周血管阻力:减轻后负荷。
对心功能不全患者的研究表明:
- 降低左右心室的充盈压,
- 降低总外周血管阻力,
- 增加心脏输出量、改善心脏指数,
- 增加肌肉局部血流量。
运动试验的结果也得到改善。
与吲达帕胺相关:
吲达帕胺是一种带有吲哚环的磺胺衍生物,药理活性与噻嗪类利尿剂有关。吲达帕胺抑制肾皮质稀释段对钠的重吸收。它增加尿中钠和氯的排出,并且轻度增加钾、镁的排出,因此可增加尿量,具有抗高血压的作用。
与百普乐相关:
在各种年龄的高血压患者中,无论是卧位还是站位,百普乐均可产生剂量依赖性的降低动脉收缩压和舒张压。这种抗高血压作用可持续24小时。一个月内血压即出现下降,无急速抗药反应;停药后无反弹作用。在临床试验中,同时给予培哚普利和吲达帕胺,与分别单独使用这二种药物相比,可产生具有协同作用的抗高血压疗效。
与培哚普利相关:
培哚普利可以治疗各种程度的高血压:轻度到中度或重度。可以降低卧位和立位的收缩压和舒张压。最大降压作用出现在服用单一剂量后4—6小时,降压作用可持续24小时以上。在24小时后其对血管紧张素转化酶仍有较高的阻滞作用,大约为80%。对于治疗有效的患者,在用药一个月后血压恢复正常并继续维持,没有急速抗药性。停止治疗后,不引起血压反跳。
培哚普利具有舒张血管的性质,可恢复大动脉的弹性,纠正阻力血管的组织形态学上的改变,并且减轻左心室肥厚。必要时与噻嗪类利尿剂合用可产生协同作用。联合使用血管紧张素转化酶抑制剂和噻嗪类利尿剂,可降低单独使用利尿剂引起的低钾的危险性。
与吲达帕胺相关:
单独使用吲达帕胺治疗,具有可持续24小时的抗高血压作用。这一作用在其利尿作用尚很轻微的剂量下即可出现。
其抗高血压作用与其对动脉顺应性的改善和总动脉血管阻力及血管外周阻力的下降相平行。吲达帕胺可减轻左心室肥厚。
当使用噻嗪类利尿剂和与噻嗪类有关的利尿剂超过某一剂量后,抗高血压作用达到一个平台期,而不良反应将继续增加。因此如治疗效果不佳,不应增加剂量。
此外,在短期、中期和长期的抗高血压治疗中,吲达帕胺:
- 不影响脂肪代谢:包括甘油三酯、LDL 胆固醇和HDL 胆固醇。
- 不影响葡萄糖代谢,即使在糖尿病高血压患者中,也如此。
毒理
百普乐的毒性比其组成成分的毒性轻微增加。在大鼠中未见潜在的肾脏改变。然而,联合使用可在狗中出现胃肠道的毒性反应,对母鼠的毒性反应增加(与培哚普利相比)。尽管如此,出现这些不良作用的剂量与治疗剂量相比有相当大的一段安全距离。
药代动力学
与百普乐相关
联合使用培哚普利和吲达帕胺与分别单独使用相比,无药代动力学的改变。
与培哚普利相关
培哚普利口服后吸收迅速。吸收量为服用量的65—70%。
培哚普利水解成为一种特异性的血管紧张素转化酶抑制剂-培哚普利拉。
培哚普利拉生成量受饮食的影响。血浆培哚普利拉达峰浓度的时间是3—4小时。血浆蛋白的结合率少于30%, 而且为浓度依赖性。连续每天一次服用培哚普利,平均于4日后达到稳态浓度。培哚普利拉的有效清除半衰期大约为24 小时。
无论是肾功能不全的患者或老年患者,当肌酐清除率<60毫升/分时,血浆培哚普利拉浓度明显升高。在心功能不全的患者中药物的清除减慢。
培哚普利的血液透析清除率为70毫升/分钟。
在肝硬化患者中,培哚普利药代动力学有所改变:母体分子的肝清除率减半。但是培哚普利拉的生成量并不减少,因此无需调整剂量。
血管紧张素转化酶抑制剂可通过胎盘。
与吲达帕胺相关
吲达帕胺经消化道快速完全吸收。在人体,口服约一个小时后可达到血浆峰值水平。血浆蛋白结合率为79%。清除半衰期为14—24小时(平均值为18个小时)。重复给药不引起药物的蓄积。无活性的代谢产物主要通过尿(剂量的70%)和粪便(22%)排出。
在肾功能不全的患者中,药代动力学无改变。
包装
铝塑包装;10/20/30片每盒