功能與主治
别嘌醇主要在痛風發作間期和慢性期使用，适用于尿酸生成過多、對排尿酸藥過敏或無效，以及不宜使用排尿酸藥物（如有腎功能不全）的原發性和繼發性痛風病人，以控制高尿酸血症。本藥也可與排尿酸藥合用，以加強療效，特别适用于痛風石嚴重而腎功能尚好的病人。
規格
片劑：100mg、300mg。
類别
抗痛風藥。
不良反應
不良反應一般較少。部分病人初期用藥可引起痛風急性發作。少數病人可出現皮疹、嚴重者可有發熱、寒戰、毒性表皮壞死松解、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、關節痛、血管炎緻肝腎損害等過敏反應，多發生于有腎功能不全或同時使用噻嗪類利尿劑的病人。其他不良反應有胃部不适、納差、惡心、腹痛、腹瀉、暫時性轉氨酶和堿性磷酸酶增高等。
注意事項
服藥期間應多飲水，與6巯嘌呤（6MP）合用時，可使後者分解代謝減慢而增加毒性，不與氧化鈣、維生素C、磷酸鉀（鈉）同服，腎功不良的病人可使别黃嘌呤體内蓄積，使本藥不良反應增多。
藥理
藥效學
本品及其代謝産物氧嘌呤醇通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性(後者能使次黃嘌呤轉為黃嘌呤，再使黃嘌呤轉變成尿酸)，使尿酸生成減少，血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下的水平，從而防止尿酸結石的沉積，有助于痛風結節及尿酸結晶的重新溶解。
藥動學
口服溶易吸收，自胃腸道可吸收80-90%。約有70%的給藥量在肝内代謝為具有活性的氧嘌呤醇，兩者都不能與蛋白結合。口服後2-6小時血藥濃度達峰值，單劑300mg時血漿中别嘌醇濃度為2-3μmg/ml，腎功能損害者可達30-50μg/ml。半衰期β為1-3小時，氧嘌呤醇為12-30小時(平均15小時)，腎功能損害者大大延長。本品由腎排洩，約10%以原形、70%以代謝物随尿排出。
藥理作用
本品可被體内黃嘌呤氧化酶催化成為别黃嘌呤，别黃嘌呤與本品對黃嘌呤氧化酶有抑制作用。由于黃嘌呤氧化酶對别黃嘌呤的親和力比對黃嘌呤和次黃嘌呤大，因而使黃嘌呤和次黃嘌呤不能利用該酶轉化為尿酸，使血中尿酸的濃度降低。而黃嘌呤及次黃嘌呤在體内的濃度及尿中的排洩量增加，因它們的溶解度比尿酸大，故在泌尿道中不易析出，易于被腎清除。又由于尿酸在血漿中濃度降低至其溶解度水平之下，這不僅避免尿酸結石的沉積，還可以有助于結石的重新溶解。
藥理作用
别嘌醇能減少缺血再灌注損傷中氧自由基的生成而達到抗氧化的作用，故許多研究者把别嘌醇用于治療心血管、腦、肺、胃腸和肝等部位缺血再灌注的損害。另外，它還具有擴血管作用為治療慢性心衰提供了新的藥物；别嘌醇降低尿酸合成的作用還可用于治療非細菌性前列腺炎。另外，别嘌醇能改善心衰心肌鈣分布的不平衡狀态，使細胞内鈣水平恢複接近正常水平，增加心肌的收縮力。
适應症
本品為抗痛風藥，适用于：①慢性原發性或繼發性痛風的治療，而對急性痛風發作無效，因本品無消炎作用，并有可能加重或延長急性期的炎症。控制急性痛風發作時，須同時應用秋水仙堿或其他消炎藥，尤其是在治療開始的幾個月内；②用于治療伴有或不伴有痛風症狀的尿酸性腎病；③用于反複發作性尿酸結石患者，以預防結石的形成；④用于預防白血病、淋巴瘤或其他腫瘤在化療或放療後繼發的組織内尿酸鹽沉積、腎結石等。對于已經形成的尿酸結石，也有助于結石的重新溶解。
本品主要用于治療痛風和防止痛風性腎病、繼發性高尿酸血症以及重症癫痫的輔助治療。
用法用量
成人常用量口服
①治療痛風，一次0.1g，每日2—3次；或一次0.3g，每日1次；為了減少急性痛風發作，開始用量每日0.1g，以後逐漸增加，直到血清尿酸濃度接近6mgJ100ml，每日最大用量不宜超過0.3g。由于本品代謝産物氧嘌呤醇均由腎髒排洩，腎功能不全時用量可根據肌酐清除率減少，肌酐清除率每分鐘10—20ml時每日用量為0.2g，每分鐘3—10ml時，為0.1g，每分鐘小于3ml時，則每隔24小時以上給藥0.1g。②治療腎結石，一次0.1—0.2g，每日1—4次；或一次0.3g，每日1次。
小兒常用量口服
限用于惡性腫瘤的繼發性高尿酸血症，6歲以内一次50mg，每日3次；6～10歲一次100mg，每3次，或300mg每日1次。給藥48小時後，根據病人反應調整用量。
制劑與規格：别嘌醇片0.1g
1．治療痛風：初始劑量每次0.05g，每日2～3次，2～3周後增至每日0.2～0.4g，分2～3次服；嚴重痛風每日可用至0.6g。小兒每日8mg/kg。維持量成人每次0.1～0.2g，每日2～3次。
2．治療繼發性高尿酸血症：一般劑量為每日0.1～0.6g，分2～3次。高尿酸血症伴有白血病者，初始劑量每次0.2g，每日3次；維持量每日0.3～0.4g，分次服用。
3．治療重癫痫：在使用原抗癫痫藥物治療的基礎上，每日午後加服本品0.3g(10歲以下小兒每日0.15g)。
本品服初期可誘發急性痛風，增加急性痛風的發作頻率及嚴重程度，故在開始4～8周内應與小劑量秋水仙堿合用。
服藥期應多飲水，并使尿呈中性或堿性以利于尿酸排出。同時宜食低嘌呤飲食，并應飯後服藥以減少對胃的刺激。
劑型與規格
片劑：0.1g／片。
禁用慎用
(1)孕婦、哺乳期婦女慎用。
(2)下列情況應慎用：①特發性血色病(Idiopathic hemochromatosio)，本品可使肝内鐵含量增多；②腎功能不全時本品排洩受阻，緻使體内蓄積，不良反應增加，應适當減少用量。
對本品有過敏史或目前正在急性痛風期的患者，有肝、腎病史及孕婦慎用或忌用。老年人由于腎功能衰減宜用較小劑量。
給藥說明
①全天藥量可一次服，也可分次服，每次量不要超過300mg，每天量超過300mg時須分次服用；
②須根據血清尿酸濃度調整用量；
③服藥期間應大量飲水，并維持尿液呈中性或微堿性，以減少黃嘌呤結石及腎髒内尿酸沉積的危險；
④治療最初幾個月内，痛風的急性發作可能更頻繁，用藥最初3～6個月内應同時服用預防量的秋水仙堿，但仍有發作可能，遇有急性發作，應及時給予足量的秋水仙堿或消炎藥；
⑤當治療從排尿酸藥換成本品時，排尿酸藥的用量應在數周内逐漸減少，本品用量逐漸加多，直到能維持正常血清尿酸濃度。
用藥期間應定期檢查血象及肝、腎功能。為調整用量，應定期檢測血清尿酸含量。本品服初期可誘發急性痛風，增加急性痛風的發作頻率及嚴重程度，故在開始4～8周内應與小劑量秋水仙堿合用。服藥期應多飲水，并使尿呈中性或堿性以利于尿酸排出。同時宜食低嘌呤飲食，并應飯後服藥以減少對胃的刺激。
不良反應
①皮疹(常為斑丘疹)、皮膚瘙癢或荨麻疹等較常見，發生率3—9％。重症還可能發生其他過敏性反應，如剝脫性和紫癜性病變、多形性紅斑等。一旦出現皮膚病變，應即停藥；
②腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛或陣發性腹痛等，發生率1—3％。重症或持續存在時應作适當的對症處理；
③手腳麻木感、刺痛或疼痛、乏力等末梢神經炎症狀，以及粒細胞缺乏症、貧血、血小闆減少、全血細胞減少、骨髓抑制等極少見，發生率＜1％；
④全身過敏性血管炎，能導緻不可逆的肝髒中毒，應及早發現，及時停藥。
少數人有皮疹、食欲不振、腹瀉、低熱.，暫時性轉氨酶升高，粒細胞減少，服藥初期可誘發痛風，故開始4-8周内可與小量秋水仙鹼合用劑量過大時可引起肝損害死亡。
少數患者可有頭暈、頭痛、嗜睡、關節痛、胃腸道反應、肝功能異常、白細胞減少、間質性腎炎、脈管炎、末梢神經炎、皮疹、荨麻疹、瘙癢、脫發、皮膚及齒龈出血、口腔潰瘍、低熱等，偶可引起寒顫、高熱、腺體腫大、眼及皮膚黃染、中毒性肝炎、肝細胞壞死、腎功能衰竭、黑色尿、大泡性或剝脫性皮炎等嚴重反應。
雖然此藥可誘發中毒性肝炎，但全身性和中毒性反應并不常見。可能生成腎結石及血液不良反應。過敏反應常見，有時誘發全身性脈管炎可導緻死亡，此種反應通常發生在用藥數周之後(較少在治療後立即出現)，表現為各種皮疹、發熱、非局限性淋巴結病和嗜酸細胞增多；皮膚反應可發展至大疱性或中毒性剝脫性皮炎；假若反應嚴重可導緻腎、眼、血液及肝髒損害，包括急性肝細胞壞死。即使經過适當治療，恢複也較緩慢，且預後不定。
伴随着全身性過敏反應可發生中毒性肝炎，甚至發展為嚴重的肝細胞壞死。給與大劑量别嘌醇後，由于腎髒損害易誘發急性大面積肝壞死而緻死亡，這種病例屢見報道。
在治療期間可出現糖耐量減低或糖尿病，有報告發生白内障者。
相互作用
(1)飲酒，氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、美托拉宗(metolazone)、吡嗪酰胺或噻嗪類利尿藥等均可增加血清中尿酸含量。控制痛風和高尿酸血症時，應用本品要注意用量的調整。對高血壓或腎功能差的患者，本品與噻嗪類利尿藥同用時，有發生腎功能衰竭及出現過敏的報道。
(2)與氨苄西林同用時，皮疹的發生率增多，尤其是在高尿酸血症患者。
(3)與抗凝藥如雙香豆素、茚滿二酮衍生物等同用時，後者的效應可加強，應注意調整用量。
(4)與硫唑嘌呤或巯嘌呤同用時，後者可因酶的氧化受阻效應更顯著，用量一般要減少1/4—1/3。
(5)與環磷酰胺同用時，對骨髓的抑制可更明顯。
(6)與尿酸化藥同用時，可增加腎結石形成的可能。
①本品與卡托普利合用偶可引起阿斯綜合征。
②與鐵劑同時服用可緻鐵在組織内過量積蓄。
③本品可抑制香豆素類抗凝藥的代謝。
④本品與茶堿等黃嘌呤類藥物同用，可使茶堿的清除率顯著減少，血藥濃度明顯增高。也可使本品的作用減弱。
⑤本品與噻嗪類利尿劑及依他尼酸、丁脲胺等合用可拮抗本品的抗痛風作用。
⑥本品與磺酰脲類口服降糖藥合用，延長磺酰脲類半減期，增強其作用。
⑦本品與維生素C、氯化鈣、磷酸鉀(或鈉)合用可增加腎髒中黃嘌呤結晶的形成。
若患者同時用别嘌醇和氨苄青黴素，過敏性皮膚反應發生率會迅速增大。氫氧化白蛋白使别嘌醇吸收減少，二者同時應用則血清尿酸增多。
别嘌醇能明顯增強6-巯基嘌呤和硫唑嘌呤的治療作用和毒性，如它與6-巯基嘌呤同時應用，6-巯基嘌呤的标準劑量應減少至1/4。别嘌醇還可增加環磷酰胺和其他細胞抑制劑的毒性，原因不明。
臨床新用途
慢性心力衰竭
大量研究結果證實别嘌醇可以減少冠脈搭橋及其他心胸外科手術術中術後并發症(如心肌梗死和心律失常等)的發生并改善手術患者心功能。而近年的研究也證實别嘌醇的确可以改善慢性心力衰竭患者的心功能及其預後。
陳舊性心肌梗死(OMI)
進行性肌營養不良
20世紀80年代初期國外作者發現别嘌醇能使部分患兒的肌無力症狀改善。
非細菌性前列腺炎
由前列腺尿液反流所緻的非細菌性前列腺炎，其前列腺液中的尿酸水平明顯升高。使用别嘌醇可降低尿酸水平，從而改善前列腺症狀。Persson報道證實：應用别嘌醇，每日300mg，共治療240天，對慢性非細菌性前列腺炎安全有效，在3個月内能減輕、緩解前列腺炎的主要症狀。
佐治腎髒疾病
王氏觀察了強的松聯合抗氧化劑别嘌醇對原發性腎病綜合征者的臨床療效。
預防5-FU治療膀胱腫瘤引起藥物性膀胱炎
多年來，氟脲嘧啶膀胱灌注治療膀胱腫瘤，因嚴重化學性膀胱炎，限制了膀胱内細胞毒因子在抗腫瘤上的應用，魏氏觀察72例高齡多病，用其他治療方法受限制的患者，多發或術後反複發淺表性移行上皮乳頭狀癌，用大劑量的氟脲嘧啶膀胱灌注同時口服别嘌醇方法進行治療，治療中均未出現明顯的藥物性膀胱症狀，治療過程順利，療效明顯。
毒副作用
别嘌醇（别嘌呤醇）是黃嘌呤氧化酶抑制劑，它是通過抑制該酶的活性，減少次黃嘌呤、黃嘌呤合成尿酸，從而降低血尿酸水平。别嘌醇是防治高尿酸血症及痛風等病的常用藥物，不良反應少，比較安全，可以長期服用。但根據我們應用别嘌醇多年的觀察，該藥在臨床應用中，病人也發生了一些不良反應，故提醒病人注意以下毒副作用。
藥疹在用别嘌醇的患者中，有2％～4％的人出現皮膚、黏膜藥物疹。藥疹形式多樣，有斑丘疹、荨麻疹、疱疹、固定性藥疹及黏膜潰瘍等。藥疹是一種過敏反應，它的發生率與用藥劑量無顯著關系，但大劑量用藥者，藥疹常較重。藥疹的發生時間也不盡相同，短者用藥後2～3天，長者數月後才出現。發生藥疹的病人要立即停藥，更換其他降尿酸藥物。較輕藥疹停藥後很快消失；藥疹較重者停藥後需要對症治療。
肝髒損害筆者發現，在用别嘌醇的病人中轉氨酶及轉肽酶升高者約占5％～10％，但發生真正藥物性肝損害者極少，多數患者轉氨酶增高是其他病因引起的。這些疾病有：①痛風肝髒損害，除轉氨酶升高外，肝髒活檢發現，患者肝間質炎症，肝細胞混濁水腫，中心小葉脂肪浸潤、沉積，周圍毛細血管膠原化等。②肥胖痛風者多，大量飲酒者多，這些人多有脂肪肝，脂肪肝常是痛風患者轉氨酶增高的一個重要因素。③痛風同時兼有慢性肝炎等病者也并非少見，這些肝病也是患者肝功能異常的原因。所以痛風患者服别嘌醇後轉氨酶增高時，在停服别嘌醇一月後複查肝功能，如果轉氨酶正常或明顯降低，說明肝功能異常可能是藥物所緻，應更換降尿酸藥；如停藥後轉氨酶并不下降，可能肝功能改變與本藥并無關聯，應另找原因。
血細胞減少在我院診治的一千多例服别嘌醇的痛風病人中，血液中單項白血球減少者占3％左右，遠低于國外報道的9％～15％，這可能是與我院病人用藥量小有關；全血細胞減少發生率不足0.9％，而且都發生在院外用藥量每天超過600mg的病人，這些病人在停藥後1～3月，血細胞全部恢複正常。其後有5例又重新接受小劑量（每日200g）别嘌醇治療，均未再出現血細胞減少，證明該藥的骨髓抑制與用藥劑量有一定關系。
其他不良反應有人報告，因為别嘌醇可阻止黃嘌呤轉為尿酸，使尿中黃嘌呤濃度增加，黃嘌呤在酸性尿中溶解度很低，所以長期接受别嘌醇治療，可緻黃嘌呤腎石症和腎功能不全。另外，還有嘌呤醇可誘發脈管炎的報道。
為了減少别嘌醇的毒副反應，每個接受該藥治療的病人必須進行血常規、肝功能及腎功能等項目的藥前檢測和藥後的定期複查對照發現不良反應要立即停藥，并及時治療。
“别嘌醇”緻死案
八名癌症病人懷疑服食含毛黴菌的痛風藥“别嘌醇”緻死案，死因裁判法庭2010年8月19日裁決，三人死于不幸，兩人死因存疑，其餘三人死于自然。死因裁判官陳碧橋建議制藥業，加強藥物生産過程監督規範，半制成品應進行微生物檢測。“别嘌醇”的生産藥廠歐化藥業在庭外向死者家屬緻歉，有死者家屬表示，打算透過民事訴訟向藥廠索償。
陳官裁決時稱，根據香港大學微生物學系系主任袁國勇與衛生署科學主任張子良早前在庭上供稱，歐化藥業于08至09年間，向瑪麗醫院和屯門醫院出售攜有小孢根黴菌的“别嘌醇”，而兩間醫院藥房的職員供稱，将從歐化藥業購入的“别嘌醇”分配到病房。
裁判官接納袁國勇提出的八項建議，包括藥廠須在藥物生産程序進行微生物檢測、避免用粟米或澱粉作為原材料等，法庭會将有關建議提交政府與歐化藥業，她希望制藥業采納與時并進的藥物生産監管制度。
歐化藥業總經理李漢光于裁決後在庭外表示，尊重法庭裁決，并向家屬緻歉：“我謹代表歐化藥業，再次向所有有關人士表示歉意”。他稱藥廠去年4月起已對生産流程及質量管理系統作出監控，廠方會以認真及負責的态度繼續跟進。
衛生防護中心總監曾浩輝于另一場合表示，今次事件屬不幸，對病人及家屬遭遇感同情，衛生署會仔細研究死因庭建議。藥物監管制度檢讨委員會去年已就藥物安全提出75項建議，現正逐步落實，當中涉及改例。
醫管局發表聲明，向死者家屬緻以深切慰問，并稱醫管局自去年事發後，已實施一系列改善措施，确保在公立醫院使用的藥物質素及安全。醫管局亦已制訂指引，為所有住院的白血病、淋巴瘤及骨髓移植病人，提供煮熟及煮沸的食物及使用消毒的木制壓舌闆；高危類别病人亦應避免使用木制筷子及牙簽。
