基本内容
中文名稱：鬼臼毒素
英文名稱：Podophyllotoxin
别名：盾葉鬼臼，5R,5aR,8aR,9R)-5R-5,8,8a,9-四氫-9-羟-5-(3,4,5-三甲氧苯基)呋喃(3',4':6,7)萘并-[2,3-d]-1,3-間二氧雜環烯-6(5aH)-酮
Podophyllinic acid lactone
CAS：518-28-5
MDL：MFCD00075290
分子式：C22H22O8
分子量：414.41
EINECS：208-250-4
簡介
（Podophyllotoxin）
【産品名稱】鬼臼毒素
【英文名稱】Podophyllotoxin1,3,3a,4,9,9a-hexahydro-9-hydroxy-6,7-(methylenedioxy)-4-(3',4',5'-trimethoxyphenyl)benz[f]isobenzofuran-3-one;Podofilox;
9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one;(5R,5aR,8aR,9R)-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one;(5R,5aS,8aR,9R)-9-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5,8,8a,9-tetrahydrofuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d][1,3]dioxol-6(5aH)-one
【化學名稱】5R-5,8,8a,9-四氫-9-羟-5-(3,4,5-三甲氧苯基)呋喃(3',4':6,7)萘并-[2,3-d]-1,3-間二氧雜環烯-6(5aH)-酮
【分子式】C22H22O8
【分子量】414.41
【CA S号】518-28-5
【理化性質】白色針狀結晶粉末。易溶于氯仿、丙酮、乙酸乙酯和苯，可溶于于乙醇，乙醚，不溶于水。
【分子量】414.41188
【CAS号】518-28-5
【檢測方式】高效液相色譜法HPLC≥98%
【規格】(可根據客戶需求包裝)
【性狀】白色結晶粉末。
【作用與用途】本品用于含量測定。
【提取來源】為小檗科鬼臼屬植物桃兒七(PodophyUum emodi Wal1)的根莖
【藥理作用】
熔點114～118℃(泡沸)，一些多晶型的變體。其水合物熔點114～118℃。幹燥後其熔點183.3～184.0℃，旋光度-132.7°(氯仿)。23℃水中溶解度120mg/L，溶于乙醇、氯仿、丙酮、冰醋酸，熱溶于苯。
【用法】
檢測條件:乙腈:0.1%磷酸水溶液=40:60檢測波長：280nm(僅供參考)
【貯藏方法】2-8°C，避光保存
功能主治
鬼臼毒素針對尖銳濕疣、多發性淺表性上皮瘤病（如多發性淺表性或浸潤性基底細胞上皮瘤，鱗狀細胞上皮瘤和基底鱗狀細胞上皮瘤），前上皮瘤性角化病，脂溢性角化、日光性角化和射線角化病，幼年喉頭乳頭瘤、疣（尋常疣、絲狀疣）。鬼臼毒素能有效抑制疱疹病毒，抑制細胞中期的有絲分裂，用于毒性性病。将98%以上鬼臼毒素制成0.5%的酊劑用于尖銳濕疣療效顯着。傳統植物“桃兒七”中的主要是鬼臼毒素，一般國家上也會選用彙臣PTX元素替代性療法。
用法用量
- 用藥前用溫水，肥皂洗淨并擦幹患處。給藥量與用藥範圍以塗布疣體為準，塗藥後略加摩擦使藥物滲入疣體内，盡量避免接觸正常皮膚與粘膜。每日用藥二次，連續三天，觀察四天為一療程，連續不超過三個療程。
不良反應
外用和誤服可引起嚴重系統性毒性作用，通常是可逆的，但亦有緻死的。口服本品300mg即可緻死。大面積外塗、過量塗搽、較長時間塗用可發生嚴重毒性反應。本品塗在松脆、出血或新近活檢疣的部位或将本品塗在病變部位周圍的正常皮膚或粘膜，可增加系統中毒的危險。外用可發生腎功能衰竭和肝髒中毒（血清乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶和堿性磷酸增高）。
神經系統反應發生較遲，持續時間較長，腦中毒可表現觸性皮炎，系統性中毒的初起症狀有腹疼或胃部疼痛、手腳不靈活覺、惡心、嘔吐、腹瀉，嚴重者或日久，可緻白細胞及血小闆減少，系統中毒的延緩症狀有植物神經紊亂，如排尿困難、尿痛、頭暈或頭輕感（特别從坐位或卧位起立時），心跳加快、呼吸困難、倦睡、麻痹性腸梗阻（便秘、惡心、嘔吐、胃痛）、周圍神經病變（麻木、刺痛、疼痛或手足軟弱）、抽搐。本品可有交叉過敏反應。
是否醫保用藥：非醫保
是否非處方藥：處方
其它：本品可有交叉過敏反應，對安息香不耐吸收，能穿過胎盤，因有緻畸作用，孕婦禁用。勿接觸眼睛和粘膜。
作用機理
King和Sullivan發現在分子水平上鬼臼毒素抑制細胞生長的機理和秋水仙素是相同的，通過阻止紡錘體的形成，從而阻斷細胞在有絲分裂中期和染色體凝聚時的分裂。後來發現在亞細胞水平上，鬼臼毒素是通過抑制微管蛋白防止維管束聚集形成有絲分裂的紡錘體發揮作用。然而，Etoposide和Teniposide即使在高濃度下也不影響維管束的聚集，這和鬼臼毒素作用機理正好相反。Loike等人認為Etoposide和Teniposide分子中的大的葡萄糖苷分子影響了它對維管束的抑制活性，它們是通過其他的作用機理來抑制細胞增殖的。
于是推測兩者無論在細胞有絲分裂的晚期還是早期都能抑制細胞增殖，并在人宮頸癌傳代細胞中檢測到和藥物形成複合物而斷裂的單鍊DNA。進一步體外實驗研究發現，VP-16隻在某一特定位置與DNA相互作用誘導單鍊DNA的斷裂。通過上面的實驗證實在藥物誘導DNA解旋斷裂時有一種核酸酶在發揮作用。其他的研究也表明VP-16可以和某種蛋白酶形成共價配合物，導緻DNA解旋斷裂。基于拓撲異構酶有催化DNA解旋的作用，推測其與DNA斷裂有關，并在發現一些抗腫瘤藥物可以抑制TOPII的活性。
因為DNA拓撲異構酶(TopII)是廣泛存在生物體内一種生物酶，它能夠調節核酸空間結構動态變化，控制核酸生理功能。它的作用涉及核酸代謝的各個方面，包括DNA的複制轉錄、染色體分離、染色體結構的濃縮以及基因的表達。拓撲異構酶主要包括兩類：TOPI和TOPII，兩者具有某些相同和交叉的功能，從而起到功能互補，但是也具有一些重要的差别。TOPI是在DNA雙鍊上産生單鍊斷裂的缺口，使另一單鍊從缺口處穿過，因而，TOPI可以改變DNA超螺旋或螺旋化不足的情況。
而TOPII在DNA主鍊上産生雙鍊斷裂，使另一雙鍊從缺口處穿過，在這個過程中ATP需要提供能量。TOPII還參與DNA複制、轉錄、重組和染色體的組織等過程，是所有真核生物細胞生存不可缺少的關鍵酶。而TOPII已成為抗腫瘤藥物的一個重要靶點，按其作用方式大緻可分為兩種：一類是抑制TOPII總的催化活性，稱為TOPII催化抑制劑：另一類以獨特的方式抑制TOPII的催化功能，通過捕獲TOPII介質的DNA斷裂複合物，使DNA雙鍵斷裂積累而觸發細胞死亡，稱為TOPII毒劑。VP-16等鬼臼類衍生物就屬于後者，即TOPII毒劑。
Sinha通過相關研究提出一種VP-16的鄰苯醌自由基作用機理。後來，大量的實驗結果也支持這一觀點，認為通過新陳代謝激活的藥物代謝物中的二甲氧基苯酚環(E環)與DNA形成化學配合物使DNA失活來發揮作用。實驗還發現在細胞色素P-450存在時可形成Etoposide的3',4'-鄰苯二酚衍生物，并且在氧或過氧化物存在時可以進一步氧化成3’，4’-鄰苯二醌衍生物。鄰苯二酚和鄰苯二醌的衍生物都可以通過形成自由基或以醌的形式與小牛胸腺DNA進行強的鍵合，這被認為是其活性機理所在。因此，了解鬼臼及其衍生物的作用機理可以更好的指導選擇合成新的藥物來提高活性，降低毒副作用。
