基本概述
痢疾阿米巴(溶组织阿米巴,Amoebahistolytica)为人体唯一致病性阿米巴,在人体组织及粪便中有大滋养体、小滋养体和包囊三种形态。滋养体在体外抵抗力薄弱,易死亡。包囊对外界抵抗力强。
(一)滋养体大滋养体20~40μm大小,依靠伪足作一定方向移动,见于急性期患者的粪便或肠壁组织中,吞噬组织和红细胞,故又称组织型滋养体。小滋养体6~20μm大小,伪足少,以宿主肠液、细菌、真菌为食,不吞噬红细胞,亦称肠腔型滋养体。当宿主健康状况下降,则分泌溶组织酶,加之自身运动而侵入肠粘膜下层,变成大滋养体;当肠腔条件改变不利于其活动时变为包囊前期,再变成包囊。滋养体在传播上无重要意义。
(二)包囊多见于隐性感染者及慢性患者粪便中,呈圆形、5~20μm大小,成熟包囊具有4个核,是溶组织阿米巴的感染型,具有传染性。包囊对外界抵抗力较强,于粪便中存活至少2周,水中5周,冰箱中2个月,对化学消毒剂抵抗力较强,能耐受0.2%过锰酸钾数日,普通饮水消毒的氯浓度对其无杀灭作用,但对热(50℃)和干燥很敏感。
溶组织阿米巴的培养需有细菌存在,呈共生现象。目前无共生培养已获成功,为纯抗原制备及深入研究溶组织阿米巴提供了条件。
流行病学
慢性患者、恢复期患者及包囊携带者是本病主要传染源。通过污染的水源、蔬菜、瓜果食物等消化道传播,亦可通过污染的手、用品苍蝇、蟑螂等间接经口传播。人群普通易感,感染后不产生免疫力(即不产生保护性抗体),故易再感染。本病遍及全球,多见于热带与亚热带。中国多见于北方。发病率农村高于城市;男性高于女性,成人多于儿童,大多为散发,偶因水源污染等因素而暴发流行。
发病机理与病理改变:阿米巴包囊进入消化道后,于小肠下段被胰蛋白酶等消化液消化,虫体脱囊逸出,并反复分裂形成多数小滋养体,寄居于回盲肠、结肠等部位,健康宿主中小滋养体随粪便下移,至乙状结肠以下则变为包囊排出体外,并不致病。在适宜条件下,如机体胃肠功能降低;某些细菌提供游离基因样因子,增强滋养的毒力;滋养体释放溶酶体酶、透明质酸酶、蛋白水解酶等并依靠其伪足的机械活动,侵入肠粘膜,破坏组织形成小脓肿及潜形(烧杯状)溃疡,造成广泛组织破坏可深达肌层,大滋养体随坏死物质及血液由肠道排出,呈现痢疾样症状。
在慢性病变中,粘膜上皮增生,溃疡底部形成肉芽组织,溃疡周围见纤维组织增生肥大,形成肠阿米巴病。滋养体亦可进入肠壁静脉、经门脉或淋巴管进入肝脏,引起肝内小静脉栓塞及其周围炎,肝实质坏死、形成肝内脓肿,以右叶为多。并可以栓子形式流入肺、脑等,形成迁徙性脓肿。肠道滋养体亦可直接蔓延及周围组织,形成直肠阴道瘘或皮肤与粘膜溃疡等各种病变。个别病例可造成肠出血、肠穿孔或者并发腹膜炎、兰尾炎。
显微镜下可见组织坏死为其主要病变,淋巴细胞及少量中性粒细胞浸润。若细菌感染严重,可呈急性弥漫性炎症改变,更多炎细胞浸润及水肿、坏死改变。病损部位可见多个阿米巴滋养体,大多聚集在溃疡的边缘部位。
病状分类
普通型:起病多缓慢。常以腹痛、腹泻开始。腹泻日数次至十余次。里急后重程度不一。大便量中等,常有脓血或粘液,典型粪便呈果酱样,有腐败腥臭。也可表现为单纯性腹泻。右下腹压痛明显。病程数日或数周可自行缓解,若不治疗,易复发。
暴发型:少见。起病急,高热,恶寒,腹泻日十余次,便前剧烈腹绞痛,里急后重明显。大便呈粘液血性或血水样,奇臭。并有呕吐、失水、迅速虚脱。体检见腹胀明显,腹部弥漫性压痛,肝肿大。不及时抢救,并发肠出血、肠穿孔,可致死亡。
慢性型:症状持续存在或反复发作。常为腹痛、腹胀,腹泻与便秘交替出现。因长期肠功能紊乱,患者可有消瘦、贫血、营养不良或神经衰弱症状。因结肠肠壁增厚偶可触及块物,有压痛。
临床表现
潜伏期平均1~2周(4日至数月),临床表现有不同类型。
(一)无症状型(包囊携带者)此型临床常不出现症状,多个粪检时发现阿米巴包囊。
(二)普通型起病多缓慢,全身中毒症状轻,常无发热,腹痛轻微,腹泻,每日便次多在10次左右,量中等,带血和粘液,血与坏死组织混合均匀呈果酱样,具有腐败腥臭味,含痢疾阿米巴滋养体与大量红细胞成堆,为其特征之一。病变部位低可有里急后重感。腹部压痛以右侧为主。以上症状可自行缓解。亦可因治疗不彻底而复发。
(三)轻型见于体质较强者,症状轻微,每日排稀糊或稀水便3~5次以内,或腹泻与便秘交替出现,或无腹泻,仅感下腹不适或隐痛,粪便偶见粘液或少量血液,可查及本病包囊和滋养体。无并发症,预后佳。
(四)暴发型极少见,可因本病原感染严重,或并发肠道细菌感染以及体质虚弱,可呈暴发型。起病急骤,有明显中毒症状,恶寒、高热、谵妄、中毒性肠麻痹等。剧烈腹痛与里急后重,腹泻频繁,每日数十次,甚至失禁,粪呈血水、洗肉水或稀水样,颇似急性菌痢,但粪便奇臭,含大量活动阿米巴滋养体为其独特。腹部压痛明显。常因脱水至外周循环障碍、或伴意识障碍,甚至出现肠出血、肠穿孔、腹膜炎等并发症,预后差。
(五)慢性型常因急性期治疗不当所致腹泻与便秘交替出现,使临床症状反复发作,迁延2月以上或数年不愈。常因受凉、劳累、饮食不慎等而发作。患者常觉下腹部胀痛,久之乏力、贫血及营养不良。右下腹可及增厚结肠,轻度压痛;肝脏可肿大伴有压痛等。粪便内可混有脓血、滋养体,有时有包囊。
(六)其它型阿米巴病可见泌尿道、生殖系统、皮肤等处感染,但极少见。亦可以并发症起病,容易误诊。
病因及发病机制
溶组织内阿米巴生活史包括滋养体期和包囊期。生活史的基本过程是:包囊→滋养体→包囊。滋养体有大、小滋养体之分,小滋养体(肠腔型)的直径约10~20μm,有单个泡状核;大滋养体(组织型)的直径为20—40μm,胞浆外质透明,内质浓密,其中可含有糖原、被吞噬的红细胞和组织细胞碎片。滋养体是阿米巴的致病阶段,但无传染性。包囊见于慢性阿米巴病患者或包囊携带者的成形大便中,直径5—20μm,成熟包囊有4个核。包囊是该原虫的传染阶段。
肠阿米巴病是溶组织内阿米巴经口感染入侵结肠壁引起的疾病,因以腹泻、腹痛为主要症状,故又称阿米巴痢疾。4核包囊随大便污染的水或食物进入消化道,它能耐受胃酸的消化作用,顺利通过胃和小肠上段,至小肠下段经碱性消化液的作用脱囊,发育成4个小滋养体。在适合条件下小滋养体以二分裂方式增殖,并随粪便下行到结肠。当机体抵抗力下降,肠功能紊乱时,小滋养体进入肠壁粘膜,吞噬红细胞和组织细胞,转变为大滋养体,并大量分裂增殖,破坏肠壁组织,形成溃疡。
溶组织内阿米巴的致病机理尚未完全明了。滋养体的一些表面膜蛋白在虫体侵袭宿主肠壁过程中起重要的粘附作用。如其一种被称为粘附素或植物血凝素的糖蛋白,可与哺乳动物靶细胞糖萼中的半乳糖或乙酰氨基半乳糖胺(Gal/GalNAc)发生受体样结合,从而使滋养体粘附于靶细胞上。滋养体还能分泌一种成孔肽和多种蛋白水解酶。前者可嵌入靶细胞膜,使靶细胞膜通透性发生改变,从而使细胞发生溶解;后者则能溶解宿主组织。这些因子均有利于溶组织内阿米巴滋养体侵入宿主的组织,其侵入的门户则是肠腺开口处。来自宿主方面的致病因素可能包括先天易感、激素(如肾上腺素)的影响、肠腔内环境(pH、氧化还原电位、肠内菌群等)的改变、营养不良、原发性和继发性免疫缺陷及伴发病等。
并发症状
并发症分肠内、肠外两大类:
(一)肠内并发症当肠粘膜溃疡深达肌层并侵及血管,可引起不同程度肠出血及肠穿孔,急性穿孔可发生弥漫性腹膜炎或腹腔脓肿。慢性穿孔较急性穿孔多见。腹部X线检查见膈下游离气体可确诊。亦可引起阑尾炎。阿米巴瘤(结肠肉芽肿)不见,为结肠壁慢性炎性增生反应,形成肉芽肿,可致肠套叠或肠梗阻。活检有助于诊断。
(二)肠外并发症以肝脓肿最为多见,脓肿穿破可延及附近组织器官。经血路可直接累及脑、肺、睾丸、前列腺、卵巢等。
阿米巴肝脓肿(Amoebicliverabscess)可发生于本病全过程中,或者病后数周至数年。多以长期不规则发热起病,体温可达39℃以上,以弛张热型多见,常伴右上腹或右下胸部疼痛,肝脏进行性肿大,压痛显著为主要临床表现。脓肿多数为单发,且多在肝右叶,其原因多与右叶大,占整个肝脏体积的4/5,且肠道病变多在回盲部,该处大部血液循环经肠系膜上静脉流入肝右叶有关。肝脓肿若位于左叶,可在较短时间出现明显的局部症状与体征,但诊断较难。脓肿表浅可有局部压痛或具波动感,此时行肝穿刺见猪肝色、腥臭气味的脓汁,内含溶解坏死的肝细胞、红细胞、脂肪、夏科雷登结晶等,滋养体不多见,可在脓腔壁中找到,但未发现过包囊。若合并细菌感染,则脓腔内为黄绿色或黄白色脓液。
慢性病例发热多不明显,可有消瘦、贫血、营养不良性水肿等。外周血象:白细胞总数早期多增高,后期可降至正常。粪便检查原虫阳性率不高。此时十二指肠引流C管胆汁中可见滋养体。
肝功能检查,转氨酶大多正常,血清胆碱酯酶降低,碱性磷酸酶轻度升高。X线检查可见右侧膈肌抬高、活动受限,局部隆起更是诊断意义。左叶脓肿时,钡餐检查可见胃小弯受压和胃体左移现象。B型超声波、同位素肝脏扫描、CT扫描、核磁共振等检查均有助于诊断。
阿米巴肺脓肿多继发于肿脓肿,其主要症状与细菌性肺脓肿、支气管扩张相似。若并发支气管肺瘘时,可咳出大量咖啡色脓液。若并发胸膜炎时可有胸腔积液,如呈咖啡色有助于诊断。阿米巴心包炎较少见,可由左叶阿米巴肝脓肿穿入心包而致。症状与细菌性心包炎相似,是本病最危险的并发症。
阿米巴痢疾可出现肠道并发症与肠外并发症。
(1)肠道并发症
①肠出血:肠壁溃疡累及血管,可造成肠出血。出血量多少不等,大出血时患者往往出现面色苍白、脉搏细数及血压下降等出血性休克表现。
②肠穿孔:多见于暴发型。穿孔部位以盲肠、阑尾及升结肠为多见。急性穿孔可引起弥漫性腹膜炎,病情严重。慢性穿孔造成周围组织粘连,形成局部脓肿。
③阑尾炎:阿米巴阑尾炎症状与普通阑尾炎相似,易形成脓肿,若有慢性腹泻或阿米巴痢疾病史,粪便中找到阿米巴滋养体或包囊,则有助于二者的鉴别诊断。
④非痢疾性结肠病变:系由增生性病变所引起,包括阿米巴瘤、肠道阿米巴性肉芽肿及纤维性狭窄。阿米巴瘤为大肠壁的炎性假瘤,以腹痛和大便习惯改变最多,部分伴间歇性痢疾,可诱发肠套叠和肠梗阻,主要体征为:右髂扪及可移动的、光滑的鹅卵形或肠曲样块物,X线上见占位性病变,对抗阿米巴治疗有良好效果。
(2)肠外并发症:阿米巴滋养体可自肠道经血液淋巴蔓延至远处器官而引起各种肠外并发症,如肝、肺、胸膜、心包、脑、腹膜及泌尿生殖道等,形成脓肿或溃疡,其中以肝脓肿最为常见。
鉴别诊断
(一)诊断
1、临床表现起病缓慢,症状较轻,腹泻次数少,暗红色呈酱样粪便等应考虑本病。
2、粪便检查显微镜下检出溶组织阿米巴为确诊重要依据。血性粘液稀便易找到滋养体、粪质部分易找到包囊。
3、乙状结肠镜检查可见大小不等的散在潜形溃疡、边缘略隆起、红晕、溃疡间粘膜大多正常。自溃疡面刮取标本镜检,发现病原体机会较多。
4、X线钡剂灌肠检查对肠道狭窄、阿米巴瘤有一定价值。
5、血清学检查可用阿米巴纯抗原检测特异性抗体,当体内有侵袭性病变时方形成抗体,包囊携带者抗体检测为阴性。常用间接血凝、ELISA、间接荧光抗体、对流免疫电泳、琼脂扩散沉淀试验等。
(二)鉴别诊断
本病应与细菌性痢疾。日本血吸虫病、兰氏贾第鞭毛虫病、肠结核、非特异性溃疡性结肠炎相鉴别。阿米巴肝脓肿应与膈下脓肿、原发性肝癌、肝囊炎胆石症鉴别。
治疗方法
(一)一般治疗
急性期应卧床休息,肠道隔离至症状消失、大便连续3次查不到滋养体和包囊,加强营养,必要时输液或输血。同急性及慢性细菌性痢疾。
(二)病原治疗
1、甲硝唑(灭滴灵)成人0.4~0.6g,每日3次,连服5~7日,儿童15mg/kg,每日3次,连用3~5日。不能口服者可用0.5%注射液静滴,能口服时改口服。服药期间忌酒,孕妇及哺乳妇忌服。慢性病例,可采用保留灌肠。注意本药副作用:偶有恶心、头昏、心悸,白细胞降低等。
2、替硝唑(甲硝磺酰咪唑)成人每日2.0g,儿童每日50mg/kg,每日清晨顿服,3日为一疗程。亦可用哌硝噻唑0.18,3/d,儿童10mg/(kg·d),疗程7~10d,必要时连服1~2疗程。
3、去氢依米丁(去氢吐根碱):成人60~80mg,小儿lmg/kg,每日1次,肌注,连用5~10日。毒性较盐酸依米丁为小,副作用较轻。
4、吐根碱(盐酸依米丁):成人60mg,小儿lmg/kg,每日1次,肌注,连用6日。本品可致心肌损害及中毒性肌炎,治疗中应卧床休息,经常注意观察血压、脉搏、心电图,每次注射前听心音、测血压,如有改变,应考虑减量或停药。孕妇及心、肾病患者忌用。对大滋养体有直接杀灭作用,能迅速控制急性痢疾症状和肠外并发症,但对肠腔内小滋养体和包囊无效。
5、二氯散:0.5g,每日3次,连服10日。
在应用上述药物一个疗程后,须选用下列药物之一,继续治疗。甲硝唑可单用。
①磺碘喹啉:0.5g,3/d,连用10d。
②双碘喹啉:0.6g,3/d,连服20d。
③巴龙霉素:0.5g,4/d,7~10d为一疗程。 暴发型患者可选用依米丁3d,甲硝唑一疗程,同时加用诺氟沙星或妥布霉素或头孢曲松、拉氧头孢,以防治继发细菌感染。
6、中医药治疗: 单用或与其他抗阿米巴药物联合应用。
①辨证论治:与细菌性痢疾同。
②可因地制宜选用有效中草药如白头翁、鸦胆子、大蒜等。
7、带包囊者治疗:可予二氯散0.5g,3/d,共10d;或用甲硝唑0.4g,3/d,共5d。
8、接触者进行医学观察必要时服甲硝唑一疗程。大便有变化时,应及时涂片或培养痢疾阿米巴原虫。
(三)阿米巴肝脓肿的治疗
1、甲硝唑0.4g,每日3次,炎症期疗程2~3周,脓肿期疗程4周,脓肿小者可穿刺排脓。
2、磷酸氯喹0.5g,每日3次,2日后0.25g,每日3次,连用3周。用药7天未见效可改他药。
3、肝穿刺排脓在用药的同时也可穿刺排脓,脓腔较大者可在抽脓后注入土根碱30~60mg。抽出脓液应作培养,若继发细菌感染,应加用敏感抗生素。
草药单方
治疗阿米巴痢疾的中草药有鸦胆子、白头翁和大蒜。
(1)鸦胆子:为苦木科常绿灌木或小乔木鸦胆子的成熟种子,主产于广西、广东等省。秋季果实成熟时采收,晒干,去壳取仁,以干龙眼肉及胶囊包裹吞服,或压去油,制成丸剂或片剂服。本品性味苦寒,归大肠、肝经。有清热解毒、治痢截疟、腐蚀赘疣的功效。口服可用来治疗热毒血痢、冷积久痢及各型痢疾,外用可治鸡眼赘疣。根据前人治疗冷积久痢的经验,近代临床将之用于治疗阿米巴痢疾,采取口服与灌肠并用的方法。口服,成人每次10~20粒,小儿每岁1~2粒,装胶囊吞服,每日3次,7~10天为1疗程,并用20粒鸦胆子研碎,加入1%小苏打液200ml,浸泡2小时,作保留灌肠,每日1次,对急慢性阿米巴痢疾有较好的效果。其作用机理主要是鸦胆子及其有效成分对阿米巴原虫有杀灭和抑制作用。本品对胃肠道及肝肾均有损害,不宜多用久服。胃肠出血及肝肾病患者,应忌用或慎用。
(2)白头翁:为毛茛科多年生草本植物白头翁的根。分布于中国东北、内蒙古及华北等地。春季开花前或秋末叶黄时方可采收,除去叶及残留的花茎和须根,保留根头白绒毛,洗净泥土,晒干,生用。本药性味苦寒,归大肠经,有清热解毒、凉血止痢的功效,临床常用来治疗热毒血痢,与秦皮配伍煎汤外洗,可用治阴痒,即滴虫性阴道炎。用本品治疗细菌性痢疾和阿米巴痢疾,均有良好的效果。如治阿米巴痢疾,可单用白头翁15~30g,水煎,分3次服,7天为1疗程;病重者另用本品30~60g,煎水保留灌肠,每日1次,疗效颇佳。白头翁治疗阿米巴痢疾的主要机理是:白头翁煎剂及所含皂甙有明显的抗阿米巴原虫作用。
(3)大蒜:为百合科多年生草本植物大蒜的鲜茎。全国各地均有载培。5月叶枯时采挖,晾干入药。本药性味辛温,归脾、胃、肺经。有散痈消肿、解毒杀虫的功效,临床常用来治疗痈肿疮毒、癣疮瘙痒、肺痨顿咳、痢疾泄泻、钩虫病及蛲虫病。大蒜对急、慢性阿米巴痢疾均有效,且防治兼用。可单食大蒜,或用10~15g大蒜捣烂,用白糖水冲服。或口服10%大蒜糖浆剂,每次服5~20ml,日服3次。或用10%的大蒜浸液100ml保留灌肠,每日1次,连用6日。
形成特点
细菌性痢疾在发病初期常表现为腹泻,而无脓血便,稍后才出现典型的脓血便,引起这种现象的原因是由菌痢病人的肠道病理变化所致。
痢疾杆菌经口进入消化道后,在胃内可被胃酸所杀灭。当人抵抗力降低时,痢疾杆菌则经胃进入小肠大量繁殖,有些死亡了的细菌释放出内毒素,刺激肠壁使其通透性增加。被吸收到血流的毒素,最后可从结肠粘膜排出,使结肠过敏和引起粘膜损害,在此基础上,痢疾杆菌和肠道其他细菌在粘膜表面和粘膜下繁殖,进一步产生破坏作用,引起炎症反应。
发病的初期,痢疾杆菌分泌的内毒素和炎症刺激肠壁神经末梢,而引起肠管痉挛、肠蠕动增加、肠壁吸收水分减少以及肠壁血管浆液渗出,并出现腹泻;此后,肠粘膜弥漫性充血水肿,大量中性粒细胞浸润,伴有大量粘液及纤维素渗出,最后形成溃疡、出血,才出现粘液脓血便。
阿米巴痢疾的大便特点,可随肠道的病变转化而不同,有的呈液状,有的呈半流动的,甚至为成形的大便,其中可无血液或粘液附着。但在痢疾发作时,由于阿米巴在肠壁内繁殖,引起组织坏死,或因侵袭较深,出血较多,坏死的组织混着血液随大便排出,就构成了阿米巴痢疾所特有的果酱色、鱼冻样、血腥恶臭且粪质较多的大便。
防控要点
1.讲究饮食卫生、个人卫生及文明的生活方式,不喝生水,不吃不洁瓜果生蔬菜,养成餐前便后或制作食品前洗手等卫生习惯。
2.加强粪便管理,畜圈的卫生管理,因地制宜做好粪便无害化处理,改善环境卫生。
3.保护公共水源,严防粪便污染。饮用水应煮沸。
4.加强食堂的卫生管理。食品制作及工作人员操作过程均应有卫生监督措施。
5.大力扑灭苍蝇、蟑螂,采用防蝇罩或其他措施,避免食物被污染。
6.对患者应迅速治疗,按传染病管理办法实行疫情报告、消毒、隔离等处理。对家庭成员或接触者应作检查。
7.在一个地区出现一批病例时,要迅速作实验室检查以确诊,并进行流行病学调查及采取相应措施。
安全提示
1.本病遍及全球,多见于热带与亚热带。我国多见于北方。发病率农村高于城市;男性高于女性,成人多于儿童,大多为散发,夏秋季发病较多,偶因水源污染等因素而暴发流行。
2.慢性阿米巴痢疾多因急性期治疗不当或病人体质较差,症状反复出现,迁延不愈达2个月以上者,发作期的临床症状与急性的相仿,久病可出现贫血、消瘦、营养不良及肝肿大。
3.现代医学认为本病的慢性病人和无症状的带虫者是本病的主要传染源,其排出粪便中的阿米巴原虫包囊通过手、食物、饮水、苍蝇和蟑螂等途径,由口经消化道进入人体。
4.大蒜对急、慢性阿米巴痢疾均有效,且防治兼用。可单食大蒜,或用10~15g大蒜捣烂,用白糖水冲服。或口服10%大蒜糖浆剂,每次服5~20ml,日服3次。或用10%的大蒜浸液100ml保留灌肠,每日1次,连用6日。
5.中医认为本病常因饮食不节或进食不洁之物,脾胃受伤,则湿热或寒湿之邪乘虚侵袭胃肠,以致气血阻滞,化为脓血,而为痢疾。如迁延不愈,正气耗伤,甚至下元亏虚,脾肾虚寒。