麻醉藥

麻醉藥

藥品名詞
麻醉藥是指能使整個機體或機體局部暫時、可逆性失去知覺及痛覺的藥物。根據其作用範圍可分為全身麻醉藥及局部麻醉藥,全身麻醉藥及局部麻醉藥根據其作用特點和給藥方式不同,又可分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥。最早有李時珍的麻沸散可局部麻醉,療效甚好。全身麻醉藥用于大型手術或不能用局部麻醉藥的患者。最早使用的全身麻醉藥是笑氣,它性能穩定,适合任何方式麻醉,但有易缺氧、麻醉者不夠穩定等缺點。後來改用乙醚作全身麻醉藥,它有麻醉狀況穩定、肌肉松弛良好,便于手術等優點。但它易燃、置放過久會産生過氧化物。使用乙醚時應絕對避火和經檢查無過氧化物。
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  • 是否處方藥:
  • 主要适用症:
  • 主要用藥禁忌:
  • 劑型:
  • 運動員慎用:
  • 是否納入醫保:
  • 批準文号:
  • 藥品類型:
  • 通用名:麻醉藥
  • 英文名:Habitforming Drug
  • 分類:吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥
  • 發明人:李時珍

發展曆史

東方的麻醉史

中華民族曆史悠久而文化昌明。藥石刀圭之術發韌甚早,曆時彌久而經驗豐富,按說醫學定必發達。唯因國人乏公開研讨科學之風氣,個人偶有所得,或因密而不宣以緻失傳于世;或因個人之精力及天年有限,不能窮其極而盡其功,以緻後繼乏人而前功盡棄。

代表人物:華陀,史書記載的第一位麻醉醫師,發明由曼陀羅花一斤、生草烏、香白芷、當歸、川芎各四錢、天南星一錢配合提煉而成的"麻沸散"。後漢書方術有這樣的記載:若病發結于内,緘藥所不能及者,乃另先酒服麻沸湯,既醉,無所覺,因刮破腹背、抽割聚積,若在腸胃,則斷截前洗,除去疾穢,繼而縫合,敷以神膏,四五日創愈,一月之間,皆平複。

可見早在漢代時便已确能施行全身麻醉供作剖腹手術了。其它,如「雞鳴盜魂香」等或許是吸入麻醉的一種。而「見血封喉」則又可能是肌肉松弛劑的一種。若此,則我國麻醉學确已早有相當成就。

西方的麻醉史

1.第一時期

(1)自有外科手術起以至1846年時乙醚吸入麻醉于美國麻省總醫院示範成功時止。這一時期,一般僅使用某些草藥或酒精性飲料以使患者精神恍惚而已。由于止痛藥效不夠,因此手術必須盡快加速完成,并且通常還需要幾位身強體壯而臂力過人之助手協助〝控制〞病人。當然,随着手術者揮動着的刀鋒,患者不時發出陣陣的呼痛聲和哭聲。在這種情況下,隻能做些需時極短的,簡單而粗糙的手術。據說當時的手術都由理發師操刀施術,亦屬意料。

(2)笑氣:

①西方的麻醉史裡,最早發現的是笑氣(Nitrousoxide),由西班牙的化學家RaymundusLullius(1275)發現其存在空氣内。

②Josephpriestly很能幹也非常有名,發現了很多氣體,也是可口可樂碳酸飲料的老祖宗,他是第一個制備出笑氣的人士。

③18世紀末期的英國就像現在的台灣,盛行SPA養生,SPA四處林立比現在的台灣有過之而無不及,在享受SPA的同時,讓客人吸入笑氣而感到舒服,甜甜的且吸完會感覺昏昏欲睡。不過英國人比台灣人厲害的地方是,他們會想要做研究,一些SPA的有錢老闆就花錢請科學家研究什麼氣體會讓客人舒服,SirHumphreyDavy就出了一本N2O的書。當時并未發現笑氣的麻醉效果,隻是覺得吸入後可以減輕或去除疼痛。因為小孩子吸入N2O會不自主的大笑,故稱為笑氣。

(3)所謂的〝平衡麻醉術〞觀念,确早于這一時期便已萌芽。當時若以四肢行手術時,除了前述的全身性給藥外,常還以外力壓迫肢體神經以使麻木而減少痛覺。1807年時,BaronLarrey便已使用冰塊冰凍行将鋸去的肢體。所以說起來,目前對有些人觀念尚新的〝低溫麻醉劑〞也早已在百餘年前便即有的了。至于催眠術之麻醉應用,文獻記載也早已于1821年時便已實施。當然,在技術方面自是今非昔比大不相同了。

(4)口傳在1842年時,WilliamE.ClarkeofRochester利用乙醚來替一位婦女(聽說是流莺)做無痛拔牙。在吸入乙醚後,會使吸入者無力昏迷,所以曾經流傳金光黨利用乙醚迷昏被害人,使被害人不清楚自己做了什麼事而被騙上當,純粹是無稽之談,隻是被害人為掩飾自己的貪心所編的借口罷了。

2.第二時期

(1) 1846年十月十六日那天,WilliamT.G..Morton在美國波士頓的麻省總醫院(MassachusettsGeneralHospital)公開示範乙醚吸入麻醉後,掀起了醫師們對吸入麻醉的普遍興趣,導使麻醉學進入第二個時期。因為這一時期裡主要是吸入麻醉術的大幅發展,故也可稱為〝吸入麻醉時期〞(Inhalationphase)。Morton示範乙醚開放點滴麻醉那次,手術醫師是JohnC.Warren所行之,手術是結紮下颔血管瘤。

(2)據文獻記載,CrawfordW.Long早于1842年使用乙醚為病人麻醉開刀,割除了兩個長在頸部的腫瘤,他因此獲得兩塊錢。而且,他也進一步研究催眠、個人疼痛阈值及乙醚對疼痛的影響。而後,一直到1984年他才公布出來。但因依師門對于吸入麻醉之普遍興趣是從Morton作工作示範後才始開始,因此,一般認為本時期是由1846年開始。

(3)在讨論Morton前先談談他的失敗同學HoraceWells:有一天Wells在路上發現一個吸完N2O的人,腳受傷竟然不覺得痛,隔日,他便利用N2O為人拔牙成功,然而1845年1月在哈佛大學的公開示範卻失敗了。主要原因是N2O的麻醉作用非常弱,其MAC(minimalalveolarconcentration)為105,表示必須用105%的N2O為100人麻醉,才會有50人被迷倒,當然就失敗了。現在常用的吸入性麻醉物為halothane,其MAC值才0.7,兩者之間的差别實在很大!

故事的結局是,Wells傷心欲絕而自殺。※MAC(minimalalveolarconcentration)最低肺泡濃度:在吸入了某一種麻醉氣體後,100隻老鼠有50隻昏迷而達到麻醉效果,此時該氣體的濃度即稱為MAC。所以,MAC越大表示其麻醉力越差!因此,N2O要用105%才可把50%的人麻醉當然是行不通的,因為總量隻有100的空氣不可能有105的N2O,而且不可能吸入的全部都是麻醉藥,因為至少要有20~30%的O2。

(4)正式文獻記載的麻醉始祖—WilliamThomasGreenMorton(1819-1868)

他是Jackson的學生,透過Jackson知道了Wells的悲慘故事,于是,他在診所中嘗試用乙醚為病人麻醉拔牙(他覺得N2O效果不佳),得到很多成功的經驗,最後他同樣在哈佛大學内做了成功的公開示範,為麻醉史的劃時代巨獻,也是外科的一大突破!因為沒有麻醉,外科無法進展。當時他做示範的場所到現在仍舊保存得很好。

(5)JamesYoungSimpson是一個婦産科醫生,有一次和朋友開party,吸chloroform(氯仿)助興,發現其有麻醉的效果,1847年于産科病人應用氯仿(Chloroform)成功,又增添了一種強效的吸入麻醉劑。

(6)但真正對麻醉有很大貢獻的是JohnSnow,1853年,當時的英國女王Victoria生第二胎的時候,JohnSnow利用facemask讓她吸入麻醉藥做無痛分娩,達到了很大的宣傳效果,造成了全英國的大風行。

(7)嗣後,各種新吸入麻醉劑陸續發現。其中主要的有:

1923Luckhardt及Lewis介紹乙烯(Ethylene)

1929Lucas,Hehderson及Waters介紹環丙烷(Cyclopropane)

1930Leake及Chen介紹乙烯醚(Divinylether)

1956Raventos及suckling介紹福來生(Halothane)

1959Artusio及VanPoznak介紹朋睡靈(Methoxyflurane)

(8)行吸入麻醉術,需使用機械已改進施術方法。其中以1923年Waters使用二氧化碳吸收劑之貢獻最為卓著。其次,必須一提的是Magill及Rowbotham等于1914年至1920年間對氣管内管術(Endotrachealtechniques)所作之貢獻。由于氣管内管術之應用,使原先許多無法實行的手術成為可能。即使一般手術患者之安全度也都能因此而顯着增加。

(9)而後,麻醉藥就被大量用于手術中,但因為隻是讓病人吸入麻醉氣體,并沒有像現在同時監控病人的血壓、呼吸等等生命迹象,也沒有注意病人肺部是否吸入嘔吐物,所以當時死亡率極高。從1846年到現在,麻醉學已經發展到10個不同的次專科,而在近15年來,死亡率更從1/10000降到1/257000。

3.第三時期

本時期自1884年Koller首先使用可卡因(Cocaine)于眼角膜作體表麻醉時始。隻要是局部麻醉劑和傳導麻醉術之發展。醫師的普遍對傳導麻醉發生興趣,乃是1904年普羅卡因(Procaine)問世以後。目前,傳導麻醉術在麻醉學上仍占有極重要的地位。

4.第四時期

這一時期之主要發展是靜脈麻醉術。當然要做靜脈麻醉,必先要有注射器和注射針以供靜脈注射之用。首先作靜脈麻醉者是梅育診所(MayoClinic)的Lundy,時間是1934年,所應用的藥物是巴比妥酸鹽(Barbiturates)。靜脈麻醉劑中的另一偉大發展,是肌肉松弛劑(Musclerelaxants)的應用。

箭毒素(curare)是于1942年由Griffith及Johnson所首先應用。其後是琥珀酰膽堿(Succinylcholine)及加拉朋(Gallamine)之應用。前者于1947年為bovet所發現,并曾因此獲得1958年的諾貝爾醫學獎金。而琥珀酰膽堿則于1949年由Glick,Phillips及Fusco等所首先使用。

5.第五時期

第五時期的麻醉學亦即是現代麻醉學,其發展是多方面的。優良的麻醉劑不斷地相繼問世。屬于吸入性麻醉者,有福來生、朋睡靈,Teflurane及Ethrane等。

屬于靜脈麻醉劑者,又有Innovar及Ketamine,此外,使用神經阻斷劑(Ganglioplegics)作控制低血壓(ControlledHypotension)、應用體外循環(ExtracorporealCirculation)以使血流不必經過心肺、及使用呼吸機(respirator)以協助或控制呼吸等都是現代麻醉的重大成就。近年來,疼痛控制,高壓氧治療,以及重症積極治療等之創行,又為麻醉學開辟了新的境界、新的希望。

事實上,除了前數種種直接有關麻醉的領域之外,現代麻醉醫師對于休克、失血補充、呼吸治療、輸液治療,以及很多生理和藥理學的重大發展也均曾參與并有相當貢獻。

類型

可卡因、可待因、雙氫可待因、蒂巴因,嗎啡、乙基嗎啡、嗎啡阿托品注射液、氫嗎啡酮,罂粟、罂粟果提取物、罂粟果提取物粉、罂粟濃縮物,福爾可定、阿片、阿桔片,氫可酮、美沙酮、羟考酮,瑞芬太尼、舒芬太尼、芬太尼、右丙氧芬、二氫埃托啡、布桂嗪、地芬諾酯、哌替啶、複方樟腦酊劑。

麻醉産品

(1)罂粟

來源:PapaverSomniferumL.基源植物。以印度與土耳其為兩大主要産地;亞洲方面,以中國、泰國、寮國、緬甸邊境的今三角為最主要非法種植地區。性狀:一年生或二年生草本,花單一頂生型大而美麗,花瓣四片呈白色、淡紅或紫紅,果實為蒴果呈卵狀球形或長橢圓形;種子不含嗎啡。

(2)鴉片

來源:罂粟﹝PapaverSomniferum﹞未成熟朔果經割傷果皮後,滲出之白色乳汁幹燥凝固而得。含鴉片生物堿約25種。

性狀:形狀不一,呈圓球形、扁餅形、磚塊或不規則形,成棕色或黑色,俗稱「阿芙蓉」或「福壽膏」。

(3)嗎啡

來源:由鴉片提煉的一種鴉片生物堿。

性狀:具光澤無嗅味苦之極微細白色針狀結晶粉末。

毒害:使用初有欣快感,無法集中精神,會産生夢幻現象。過量使用造成急性中毒,症狀包括昏睡、呼吸抑制、低血壓、瞳孔變小。具高度心理及生理依賴性,長期使用後停藥會發生渴求藥物、不安、流淚、流汗、流鼻水、易怒、發抖、惡寒、打冷顫、厭食、腹瀉、身體卷曲、抽筋等禁斷症狀。一但成瘾極難戒治。

(4)海洛因

來源:源于鴉片,由嗎啡經乙酰化改變構造而得。

性狀:白色結晶粉末,街頭流行之品種純度不一,由淺棕色至白色;亦有混雜奶粉、糖或葡萄糖等物質。依純度不同而以一号、二号、三号、四号海洛因區分。

(5)海洛因磚

來源:源于罂粟,鴉片提煉而成。金三角為主要産地,透過非法走私途徑流通。

性狀:成分為高純度海洛因Heroin,成塊狀白色結晶粉末,形狀如磚塊并常标示999标記以示高純度。

(6)印度大麻

來源:CannabisSativaLvarindicalLamarck﹞生長于溫帶或熱帶氣候。

性狀:一年生植株為單一莖草本,主根明顯;多年生植株型如灌木,以枝及根須為主;莖直立,密生細柔毛,掌狀深裂複葉,互生具長葉柄,莖下部葉對生,小葉3-9枚,披針形先端漸尖邊緣粗鋸齒,上下表皮有鐘乳體及腺毛。雌雄異株。大麻植物頂端之樹脂分泌物幹燥之大麻制劑,在中東及北非地區稱為hashish,遠東地區稱Charas,為含大麻酚濃度最高者。

毒害:使用初有欣快感,劑量增加會引起懶散、意識混亂、無方向感、時空扭曲、動作協調差,記憶、思考、注意力、判斷力下降,稱為「動機缺乏症」。在生理上會造成頻脈、發汗、眼結膜紅腫、步履不穩、眼球震蕩等影響。較強之Hashish制劑常有幻覺及精神病反應。精神分裂症病人如吸食大麻則會使精神病症狀加劇。

(7)cocaine古柯

(8)曼陀羅花、辣椒、生

麻醉分類

分類

全身麻醉藥的種類很多,從化學結構非常簡單的嶽氣,到結構相當複雜的類固醇麻醉藥alphaxalone,均可産生麻醉效果。雖然全身麻醉藥缺乏共同化學結構,但有一個共通的特性:它們都是不帶電荷、不帶極性、高親魯性的化學物質。依照給藥途徑的不同,全身麻醉藥可分成二大類:吸入性麻醉藥(inhalationalanesthetics)和靜脈注射麻醉藥(intravenousanesthetics)。雖然全身麻醉藥分成吸入和靜脈注射兩類,但任何一種給藥方式隻要能到達大腦,均可以拿來誘導麻醉。

1.吸入性

吸入性麻醉藥中的笑氣和環丙烷(cyclopropane)在常溫常壓下是氣态,通常與氧氣或空氣混和後,透過面罩給予病人使用。的止痛效果相當好,可是效價太低,本身不足以造成意識喪失,因此必須并用其它麻醉藥物如thiopental或halothane等。目前使用的氣體麻醉藥中,以cyclopropane的麻醉效果最強,可以達到手術麻醉程度,但由于易燃、易爆的特性,導緻儲存和使用上的困難。

除了和cyclopropane,其它列在表1-1的吸入性麻醉藥是屬揮發性液體,在常溫常壓下為液态,使前需先加溫成氣體,與氧氣或空氣混合後再給予病人。乙醚(diethylether)很早就被拿來用做全身麻醉藥,雖然止痛和麻醉效果不錯,但具易燃、易爆等特性,已逐漸被後來發展出的高效價、不易燃、不易爆的揮發性液體麻醉藥(如:halothane、isoflurane、enflurane、methoxyflurane、desflurane和sevoflurane)所取代。後來居上的揮發性液體麻醉藥不見得止痛效果較佳,如醫院常用的halothane止痛效果并不如diethylether好。

halothane一度是最受歡迎的吸入性麻醉藥,但因為對心髒血管方面的副作用較多,并可能造成肝毒性,因此逐漸被isoflurane所取代。Isoflurane是個非常好的麻醉藥,其效價高、誘導和恢複快、無明顯副作用。Enflurane是isoflurane的同分異構物,對心血管的影響較少,但會引發抽搐和痙攣等副作用。Methoxyflurane的最大優點是高效價,可惜會産生腎毒性。

2.靜脈注射

靜脈注對麻醉藥的麻醉誘導時間一般比吸入性麻醉藥來得快,例如短效性barbiturates(thiopental和methohexital)和propofol,從注射到失去眼睑反射隻需30~50秒。因此,靜脈注射麻醉藥通常被用來誘導麻醉,而吸入性麻醉藥則被用來維持麻醉狀态。在誘導麻醉時,有些靜脈注射麻醉藥會引起暫時性的反射興奮,例如:methohexital會引起打嗝和手腳抽搐;etomidate和propofol會引起肌肉痙攣和震顫。這種暫時性的反射興奮可藉由小劑量的opioid(鴉片)來改善。

靜脈注射麻醉藥中以ketamine止痛效果最強,由于其效價高、誘導時間快(隻需30秒),且具很強的記憶喪失效果,是一個很不錯的麻醉藥。但ketamine在麻醉恢複時期經常伴随幻覺(hallucination)和精神錯亂(delirium),所以被稱為意識狀态分離麻醉藥(dissociativeanesthetic),一般較适用于小孩。相對于ketamine,其它靜脈注射麻醉藥的止痛效果并不好,例如etomidate和propofol缺乏止痛效果,而babiturates于低劑量時甚至會增加痛的感覺,故使用這些藥物時應同時給予opioid或其它止痛劑。

局部麻醉藥的分類

局部麻醉藥擁有共同化學結構:親脂的芳香環、親水的胺基,和連貫兩者的酯鍵結或酰胺鍵結。以酯鍊鍵結者稱為酯類局部麻醉藥,包括cocaine(古柯堿)、procaine、tetracaine和Benzocaine;以酰胺鍵鍊鍵結者則稱為酰胺類局部麻醉藥,包括lidocaine、mepivacaine、bupivacaine、etidocaine和prilocaine。局部麻醉藥的化學結構決定其效力、起始時間、作用時間、代謝途徑以及副作用。作時間長短是選擇使用何種局部麻醉藥的一個重要考慮,在所有局部麻醉藥中,以procaine的作用時間最短,而bupivacaine最強。

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